专利名称：一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)是继奥美拉唑、兰索拉唑后的一种新型质子泵抑制剂，其临床主要用于抗消化道溃疡，痉挛，治疗胃-十二指肠溃疡、食道炎、胃-食道反流性疾病。服用后可在胃粘膜壁细胞的小管膜中聚集，并转换成有活性的代谢产物——亚磺酰胺。该活性物质可抑制刺激胃壁细胞分泌胃酸的H7K+-ATP酶，而发挥抑酸作用。具有安全可靠，毒副作用小的优点。泮托拉唑钠的化学名为二氟甲氧基_2-[ (3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-IH-苯骈咪唑钠盐一水合物，结构式为
Na /=\
^ ^ I\TI
qΛ—OIjT 2^1
人
JlH2O
^pxOCHi
OCH3泮托拉唑钠为碱性药物，对于光、热、氧、水等环境极为敏感，尤其在酸性条件下，其化学结构发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，若要制成水针则无法满足储存及使用时的稳定性要求。目前，国内生产的泮托拉唑钠注射剂因稳定性问题都很难达到有效期的质量要求。因此，通过制剂手段增强泮托拉唑钠的稳定性并用于注射，成为本领域亟待解决的技术问题。中国专利CN101011397A公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。该泮托拉唑钠冻干粉针剂，pH值为9. 5-11. 5,其配方包括下述重量份数比的组分泮托拉唑钠I份，支持剂O. 5-1份，弱酸强碱盐0-0. 06份，无机碱适量。其制备方法包括以下步骤I)按下述重量份数配比取料支持剂O. 5-1份，弱酸强碱盐0-0. 06份，泮托拉唑钠I份；2)将支持剂和弱酸强碱盐用注射用水溶解，用无机碱调PH值至9. 5-11. 5，加入泮托拉唑钠，溶解后用无机碱调PH值至9. 5-11.5 ；3)过滤；4)冻干，得到泮托拉唑钠冻干粉针齐U。CN101810588A公开了一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法。该注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物包括如下组分泮托拉唑钠I重量份、甘露醇O. 01-0. I重量份、依地酸二钠O. 02-0. 03重量份、亚硫酸钠O. 07-0. 10重量份和枸橼酸钠0-0. I重量份。CN1679563A公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，按重量份数计，其组成包括泮托拉唑钠I份，赋形剂0-0. 125份，弱酸强碱盐O. 075-0. 125份，依地酸二钠O. 025-0. 0375份，无机碱适量。CN1235018A公开了一种泮托拉吐钠冻干粉针剂，该针剂为不含结晶水的冻干粉针剂，pH值在扩12. 5之间，组成包括泮托拉唑钠、冻干粉支持剂、金属离子络合剂和pH调节剂，重量份数为泮托拉唑钠I份冻干粉支持剂f 5份金属离子络合剂O. 05^2份其中冻干粉支持剂是水溶性支持剂，选自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐；金属离子络合剂选自依地酸盐、枸椽酸、酒石酸、磷酸二硫乙基甘氨酸、及其盐类；PH值调节剂选自二乙醇胺、一乙醇胺、二异丙胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、1，2_已二胺、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、一水碳酸钠、异丙醇胺、单乙醇胺、氢氧化钠、氧气化钾、枸椽酸钠、构橼酸钾、D-酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠、碳酸氢钠，碳酸氢钾、碳酸铵、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾。为 了保持泮托拉唑钠的稳定性，以上专利技术提供的制剂大量加入赋形剂，如金属离子络合剂可能络合人体血液中的钙离子导致骨钙流失，产生严重的副作用；而且，活性成分泮托拉唑钠在混合机冻干过程中未收到保护极易发生改变，导致最终制剂的质量稳定性较差，不能长期储存。中国专利CN101249073A公开了一种泮托拉唑钠脂质体冻干制剂，是由含有抗氧剂的由大豆卵磷脂和胆固醇所形成的脂质体包封泮托拉唑钠形成的冻干制剂。虽然该制剂有效地解决了质量稳定性的问题，然而其需要将泮托拉唑钠制备成脂质体，工艺步骤繁琐，质量控制难，不利于工业化大生产。

发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对注射用泮托拉唑钠的处方和工艺进行大量筛选试验研究，提供一种稳定性强、易于工业化生产的泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法。本发明的第一个目的是这样实现的 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂,所述泮托拉唑钠为消旋体或左旋体泮托拉唑钠，所述冻干粉针剂由泮托拉唑钠、卵磷脂、α -生育酚、枸橼酸钠和氢氧化钠组成。上述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其中各组分的重量份数比为
泮托拉唑钠40份
卵磷脂50-80份
Ct-生育酚O. 02-0. 05份
构橼酸钠2-6份
氢氧化钠适量(用量为调节枸橼酸钠水溶液ρΗ=8.5-9.5 )上述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其中各组分的重量份数比为
泮托拉唑钠40份
卵磷脂58-65份
α-生育_O. 02-0. 05 份
枸橼酸钠3_4份
氢氧化钠适量(用量为调节枸橼酸钠水溶液ρΗ=9.0)。
上述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其中各组分的重量份数比为
泮托拉唑钠40份
卵磷脂65份
α-生育·O. 04份
枸橼酸钠4份
氢氧化钠适量(用量为调节枸橼酸钠水溶液pH=9.0)。上述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其中卵磷脂选自蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂。本发明的第二个目的是这样实现的上述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤(I)称取泮托拉唑钠、卵磷脂和α -生育酚，溶于无水乙醇中，减压蒸除乙醇，得到泮托拉唑钠磷脂复合物，备用；(2)称取枸橼酸钠,采用注射用水溶解,用氢氧化钠溶液调节ρΗ=8. 5-9. 5 ；( 3 )将泮托拉唑钠磷脂复合物分散在步骤(2 )配制的溶液中，过滤，冷冻干燥，得泮托拉唑钠冻干粉针剂。上述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其中步骤(2)中用氢氧化钠溶液调节pH=9. O0与现有技术相比，本发明涉及的泮托拉唑钠冻干粉针剂稳定性高，具体通过实施例表2、3的影响因素试验和加速试验结果可知，本发明制备的泮托拉唑钠冻干粉的性状、酸度、溶液澄清度、有关物质、含量均符合规定；有关物质含量低，且随时间的增长其变化不明显。另外，本发明涉及的泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备工艺简单，利于工业化大生产。
具体实施例方式以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例1-6泮托拉唑钠冻干粉的制备表I泮托拉唑钠冻干粉的处方组成
权利要求
1.一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，所述泮托拉唑钠为消旋体或左旋体泮托拉唑钠，其特征在于所述冻干粉针剂由泮托拉唑钠、卵磷脂、α-生育酚、枸橼酸钠和氢氧化钠组成。
2.根据权利要求I所述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于所述各组分的重量份数比为 泮托拉唑钠40份 卵磷脂50-80份Ot-生育·O. 02-0. 05 份 枸橼酸钠2~6份 氢氧化钠适量。
3.根据权利要求2所述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于所述各组分的重量份数比为 泮托拉唑钠40份 卵磷脂58-65份α-生育酹O. 02-0. 05份 枸橼酸钠3-4份 氢氧化钠适量。
4.根据权利要求3所述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于所述各组分的重量份数比为泮托拉唑钠40份卵磷脂65份α-生育·O. 04份 枸橼酸钠4份氢氧化钠适量。
5.根据权利要求1-4任一项所述的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于所述的卵磷脂选自蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂。
6.一种根据权利要求1-4任一项所述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)称取泮托拉唑钠、卵磷脂和α-生育酚，溶于无水乙醇中，减压蒸除乙醇，得到泮托拉唑钠磷脂复合物，备用； (2)称取枸橼酸钠，采用注射用水溶解，用氢氧化钠溶液调节ρΗ=8.5-9. 5 ； (3)将泮托拉唑钠磷脂复合物分散在步骤(2)配制的溶液中，过滤，冷冻干燥，得泮托拉唑钠冻干粉针剂。
7.根据权利要求6所述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中用氢氧化钠溶液调节ρΗ=9. O。
全文摘要
本发明公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，所述泮托拉唑钠为消旋体或左旋体泮托拉唑钠，所述冻干粉针剂由泮托拉唑钠、卵磷脂、α-生育酚、枸橼酸钠和氢氧化钠组成。本发明涉及的泮托拉唑钠冻干粉针剂稳定性高，制备工艺简单，利于工业化大生产。
文档编号A61K47/24GK102920668SQ20121044282
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者不公告发明人 申请人:南京正宽医药科技有限公司