专利名称：一种茚地普隆口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种镇静催眠药口腔崩解片及其制备方法，具体地涉及一种茚地普隆口腔崩解片及制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
近年来，因失眠患者以及抑郁症患者不断增加，镇静催眠药市场也日趋火热起来。2005年全球失眠症治疗药物的市场规模达到38亿美元，2006年达到61亿美元，预计到 2016年，这一市场规模将增长到77亿美元。术语“失眠症”用来描述与患者的睡眠不足或非休息性的睡眠感觉相似的所有不适症状。失眠症可能来自各种不同甚至是共存的不同病因，随着社会节奏加快及竞争加剧，失眠已是一种十分普遍的现象。调查显示，欧洲有4% -22%的人患失眠症，而我国目前失眠症的发病率也高达10% -20%。特别是在发达地区，生活节奏快，人们患失眠症比率远高于平均水平，且发病例还在急剧上升。失眠可造成注意力、记忆力及日常学习工作能力下降，还可增加患者患抑郁症的风险，同时也是心血管疾病发生率增高的重要因素之一，因此失眠症的治疗对人们的健康至关重要。茚地普隆(indiplon)，化学名为N-甲基-N-[3_(2_噻吩基羰基)_吡唑[I，5_a]_卩密唳-7-基]-苯基]乙酰胺,是由美国Neurocrine Bioscience公司研发的一种新型非苯二氮唑类镇静催眠药，能靶向作用于抑制性神经递质GABA受体的特定部位并增强GABA的功能，从而促进失眠患者的睡眠。目前，茚地普隆速释胶囊和缓释片两种剂型已完成III期临床试验，Neurocrine Bioscience公司已将其5mg和IOmg的速释胶囊剂型向FDA呈送了新药上市申请。目前国内已获批的镇静催眠药的剂型有片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂、注射液等。静脉注射给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊、颗粒剂、分散片等口服制齐U，患者服用时必须用水送服，不适合老年人、儿童、精神病人等存在吞咽困难的患者服用。而失眠症患者以老年人居多，老年人各项生理功能下降，行动不便、吞咽困难，且大多数失眠患者需要长期服药，许多老年患者由于服药时需用水送服而不愿意服用。此外睡前用水服药会影响人们的夜间休息。因此开发一种不需要用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用的制剂时非常必要的。本发明的茚地普隆口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，掩盖了药物的不良气味和苦味，提高了患者的长期服药顺应性，尤其适用于老年人及其他吞咽困难的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有一部分经口腔黏膜吸收，降低了肝脏首过效应。此外，口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细小的颗粒，在胃肠道中分散更均匀，分散面积大，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激性，不良反应降低。另分散面积大使药物能迅速溶出，快速吸收，起效快。可见镇静催眠药物的口腔崩解片相较其他剂型更具有优势。目前国内有关镇静催眠药口腔崩解片方面的专利及有关茚地普隆制剂方面的专利较少，其中CN1025521292A公开了一种镇静催眠药口腔崩解片及其制备方法，该发明采用冷冻干燥法制备口腔崩解片，操作复杂，生产周期长，成本高，此法在国外应用较多，国内由于设备的限制一般不采用该法制备口腔崩解片。中国专利CN101596197A公开了一种速释药物组合物及其制备方法，其为茚地普隆口腔崩解片及其制备方法的专利，该发明的口腔崩解片采用粉末直压的方法制备，片重为200mg以上。而众所周知，口腔崩解片的片重不能太大，否则崩解时间会有所延长且由于辅料过多人们常常会感觉到有沙砾感。而本发明的茚地普隆口腔崩解片经过多次试验，选择合适辅料，将片重控制在IOOmg左右，崩解速度快，口感好，有效提高了病人服药顺应性。

发明内容
本发明的目的在于针对背景技术提到的问题，提供一种能改进现有技术的缺陷的镇静催眠药物的口腔崩解片剂型及其制备方法，特别是一 种茚地普隆口腔崩解片及其制备方法。实现上述目的的本发明的技术方案如下本发明提供了一种茚地普隆口腔崩解片，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下成分组成1-10%的茚地普隆，5-30%的崩解剂、10-80%的填充剂、1-10%的矫味剂、O. 05-2%的润滑剂。上述矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种。上述填充剂选自甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。上述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。上述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或多种。本发明所述的矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精，优选安赛蜜、阿斯巴甜。所述的填充剂选自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纤维素，优选甘露醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种。所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。所述的润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅。以上所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分组成4-10 %的茚地普隆、8-20 %的崩解剂、40-80 %的填充剂、1-5%的矫味剂、O. 05-2%的润滑剂。以上所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下步骤制备而成(I)将茚地普隆原料粉碎过100目筛；(2)将粉碎后的原料与填充剂、崩解剂、矫味剂等量递加混匀；(3)向上述混合物中加入润滑剂，混匀后压片，片重100_150mg，硬度30-40N。上述的茚地普隆口腔崩解片可以用于治疗睡眠障碍，属于镇静催眠类药物制剂
具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种茚地普隆口腔崩解片及其制备方法，但本发明不受其限制。以下各实施例和对比实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制，并均将硬度控制在30-40N的范围内。实施例I茚地普隆口腔崩解片(5mg)的制备
权利要求
1.一种茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的茚地普隆口腔崩解片由以下成分组成1-10%的茚地普隆，5-30%的崩解剂、10-80%的填充剂、1-10%的矫味剂、O. 05-2%的润滑剂。
2.根据权利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种；所述的填充剂为甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。
3.根据权利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精，优选安赛蜜、阿斯巴甜。
5.根据权利要求3所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂选自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纤维素，优选甘露醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。
7.根据权利要求5所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化娃。
8.根据权利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分组成4-10 %的茚地普隆、8-20 %的崩解剂、40-80 %的填充剂、I -5 %的矫味剂、O. 05-2%的润滑剂。
9.根据权利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下步骤制备而成 (1)将茚地普隆原料粉碎过100目筛； (2)将粉碎后的原料与填充剂、崩解剂、矫味剂等量递加混匀； (3)向上述混合物中加入润滑剂，混匀后压片，片重100-150mg，硬度25-40N。
10.根据权利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片可以用于治疗睡眠障碍，属于镇静催眠类药物制剂。
全文摘要
本发明属医药技术领域，具体公开了一种茚地普隆口腔崩解片，该口腔崩解片具有良好的口感，服用时无需用水，入口即可迅速崩解，适合老人、儿童等吞咽困难患者服用，也适合于在旅途、战时等不易获得水源的条件下用药。本品适应症为镇静催眠，服药时间为临睡前，不用水服用可避免睡前用水送服药物后由于尿意影响睡眠质量，具有很好的服药顺应性。本发明还公开了一种茚地普隆口腔崩解片的制备方法，工艺简单，成本低，制备得到的口腔崩解片崩解快，起效迅速，减少了患者服药不适感。
文档编号A61K31/519GK102836136SQ20121035331
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月21日 优先权日2012年9月21日
发明者马莉, 郭夏, 宋雪梅 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司