专利名称：含虎杖甙或其盐的药用组合物及其在药物制备中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有改善微循环作用的药用组合物，其包括虎杖甙或其盐以及药学上可接受的赋形剂；并进一步涉及上述组合物的制备方法及其在治疗或预防与微循环障碍有关的疾病的药物制备中的用途。本发明的药用组合物可以用于治疗或预防与微循环障碍有关的疾病，例如休克、心肌缺血、脑缺氧、糖尿病并发症、青光眼、微循环障碍所致的听力损伤、痔、股骨头缺血、血栓闭塞性脉管炎、肝硬化、慢性溃疡病、皮肤灼伤等。
背景技术：
生理学研究表明微循环的生理作用是给组织细胞提供氧气、养料、生理调节活性物质，并清除代谢废物等，维持生命活动的正常进行。许多疾病的发生与微循环紊乱相关，例如，急性的炎症、创伤、休克，慢性的溃疡病、肝硬化、心血管疾病、糖尿病等等。因此，改善微循环对于多种疾病的治疗或预防具有积极的意义，而寻求疗效显著的微循环改善剂一直为医药学界所重视。
改善微循环的代表药物包括山莨菪碱、阿托品、樟柳碱等。这些微循环改善剂的共同特点是扩张微血管、增加组织器官血流量。这些药物已经广泛应用于多种疾病的治疗。
虎杖甙(polydatin)最早是在20世纪60年代发现于药用植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)(野村进他，1963)，其后还发现于库叶云杉(因此又称云杉苷peicin)、葡萄、花生等植物。虎杖甙的化学结构为3，4’，5-三羟基茋-3-β-单-D-葡萄糖甙(3，4’，5-trihydroxy-trans-stilbene-3-β-D-glucoside)，其甙元3，4’，5-三羟基茋又称白藜芦醇(resveratrol)，为反式二苯乙烯(即stilbene，茋)类化合物。虎杖甙的化学结构为 自20世纪70年代始，国内对虎杖甙的药理学活性进行了广泛的研究和筛选，发现虎杖甙具有降血脂作用，例如高血脂症患者舌下含化虎杖甙2.2mg/kg/d可以降低总胆固醇、低密度与高密度脂蛋白比值、血小板聚集率(张佩文，1995)；抑制血小板聚集及血栓形成作用，例如虎杖甙6-100μmol/L可以抑制花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集以及血栓素B2的产生(单春文，1993)，能够能够抑制肾上腺素诱导的人血小板聚集(杨素琴，1992)，抑制家兔颈动脉损伤所致的血栓形成及血小板聚集(王跃忠，1995)，抑制血小板变形反应及释放反应(刘连璞，1998)；抑制白细胞对内皮细胞的黏附作用(金春华，1998)；正性肌力作用(金性中，1992；骆苏芳，1992)；增强培养心肌细胞的收缩幅度及频率(金春华，2000)；舒张血管作用，例如舒张离体肺动脉(骆苏芳，1992)；非竞争性抑制血小板组胺所致的主动脉收缩(王跃忠，1994)；抗氧化作用，例如虎杖甙对人血PMNs呼吸爆发、黄嘌呤-黄嘌呤体系及VitC-Cu2+体系产生的自由基具有抑制或清除作用(金伟军，1993)，能够抑制兔肠缺血再灌注损伤及肠外器官损害(谢忠林，1997)；改善微循环以及对休克的治疗作用，例如对大鼠失血性休克具有治疗作用，效果优于等剂量的多巴胺及山莨菪碱(黄巧冰，1994)，对烧伤性大鼠微循环具有防治作用(吴坤莹，1992)，提高失血性休克毛细血管脉压差，促进毛细血管灌流恢复(朱佐江，1989)；对大鼠内毒素性肺损伤具有保护作用(莫国玉，1993)；抑制创伤性休克时外周血中的内皮素浓度升高，并降低一氧化氮浓度(赵武民，1998)；PD对烧伤后的补体活性具有调理作用(余传林，1994)。此外，还发现虎杖甙具有肝保护作用(黄兆胜，1998)；以及免疫调节作用(骆荣江，1992)，等等。
近年来，国际上对虎杖甙甙元，即白藜芦醇，的研究颇为引人注目。1992年由于分析所谓的“france paradox”而提出白藜芦醇具有心血管保护作用。其后，越来越多的文献报道了白藜芦醇的药理活性。例如，发现白藜芦醇具有抗氧化作用，抑制低密度脂蛋白(LDL)过氧化，因而能够预防动脉粥样硬化(Pace-Asciak，1996)；能够维持血管通畅并维护血管弹性(Bertlli，1996)；能够抑制肿瘤的形成和发展(Jang M，Udeani GO et，Science 1997；275218)；等等。
近年来也出现了一些与白藜芦醇有关的专利文献。例如，将白藜芦醇用于治疗皮肤病的国际专利WO 01/30336 A2；将白藜芦醇用于化妆品而治疗头皮屑病的国际专利WO 01/91714 A1；用于治疗牙周病的含白藜芦醇的组合物专利WO 00/38620；将羟基化二苯乙烯类化合物用于治疗肝炎的国际专利WO 00/12534；将白藜芦醇用于治疗湿疹及牛皮癣的欧洲专利EP 1138323 A2；将白藜芦醇用于预防肿瘤的美国专利US006008260A；将白藜芦醇衍生物用于治疗骨质疏松及高血压的国际专利WO 00/44370；申请号为00121100.5的中国专利提出了白藜芦醇及虎杖甙的提取方法；申请号为99115156.9的中国专利提出了从虎杖甙中提取白藜芦醇的工艺；申请号为00113914.2的中国专利还提出了含白藜芦醇的细胞的生产方法。
然而，以改善微循环以及治疗和/或预防休克为适应症的含虎杖甙或其衍生物的组合物尚未见著报道。此外，由于虎杖甙的水溶性较差，用于静脉给药的组合物的制备存在技术上的难度，因此，在各种用途的专利文献中均未见用于静脉内给药的含虎杖甙的药用组合物。

发明内容
本发明的目的之一在于提供具有改善微循环作用的含虎杖甙或其药学上可接受的盐的药用组合物。这些组合物可以用于治疗或预防与微循环障碍有关的疾病，其步骤包括以含有效治疗量虎杖甙或其药学上可接受的盐的药用组合物对有需要的患者给药。
本发明的另一个目的在于提供含虎杖甙或其药学上可接受的盐在改善微循环的药物制备中的应用。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案提供能够治疗或预防与微循环障碍有关的疾病的药用组合物，这些组合物包括作为活性成分的虎杖甙或其药学上可接受的盐，以及一种或一种以上的药学 上可接受的载体或赋形剂。其中，虎杖甙为前文结构式所示的化学结构为3，4’，5-三羟基茋-3-β-单-D-葡萄糖甙(3，4’，5-trihydroxy-trans-stilbene-3-β-D-glucoside)的化合物。
其药学上可接受的盐指虎杖甙与合适的酸，其包括有机酸或无机酸，或合适的碱，包括有机碱或无机碱，所形成的盐或酯。
本发明的实施方案之一是提供通过胃肠外途径给药的含虎杖甙或其药学上可接受的盐的药用组合物。
用于胃肠外途径给药的本发明药用组合物可以是水溶液，或者是在临用前以合适载体，如注射用水，配制成水溶液的粉针剂或冻干粉针剂。
本发明水溶液的溶剂优选生理学可接受的缓冲液或生理盐水。在注射用水溶液制备时，可以适当调节溶剂的pH值，使之处于中性或药学上可接受的碱性条件下，例如，pH7.0～pH10.0，以增加活性成分的溶解度。优选采用Na2CO3、NaHCO3、或NaOH将溶液pH值调节至8.0-9.5；或采用pH为8.0-9.5的PBS缓冲液。
本发明水溶液中含有合适的助溶剂、增溶剂或共溶剂，以增加活性成分的溶解度和溶液稳定性。例如，溶液中含有适量的低级醇，如5-20％的丙二醇，可以增加活性成分的溶解度；溶液中含有适量的表面活性剂类物质，如0.1-1％的吐温80，可以增加溶液的稳定性；溶剂还可以是共溶剂系统如含有丙二醇、甘露醇、非极性表面活性剂、水合有机聚合物、和水相的共溶剂系统。
注射用冻干粉针剂的制备可以将上述方法制备的活性成分的水溶液在合适的冻干条件下冷冻干燥。
本发明组合物还可以采用亲脂性溶剂或载体将活性成分制备成合适的混悬液。合适的亲脂性溶剂或载体包括脂肪油或脂肪酸酯如甘油三酯，或脂质体。这些混悬液中可以含有增加混悬液粘度的物质，如羧甲基纤维素钠，山梨糖醇，或葡聚糖。混悬液还任选含有合适的稳定剂或增加化合物溶解性的物质使之能够制备获得高浓度溶液。
胃肠外途径给药制剂优选含有单位剂量的活性成分，单位剂量可以含虎杖甙或其药学上可接受的盐1.0-1000mg，优选为50-250mg。
本发明的实施方案之二是提供通过口服途径给药的含虎杖甙或其药学上可接受的盐的药用组合物。
本发明药用组合物的口服制剂可以是片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、液体、胶体、糖浆剂、混悬液等。
在本发明药用组合物的口服制剂制备中，可以采用赋形剂(如，微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、淀粉、甘露醇等)，粘合剂(如，糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、黄蓍胶、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等)，崩解剂(如，淀粉、羧甲基纤维素及其钙盐、微晶纤维素、聚乙二醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或海藻酸或它们的盐如海藻酸钠等)，助流剂(如，滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硅土等)，润滑剂(如，硬脂酸镁、月桂酸钠、甘油等)，以及类似物。可以将活性成分与固体赋形剂混合，任选研磨所得混合物，如果需要的话，在加入合适的辅料后，将混合物制备成颗粒，或者进一步制得片剂或糖衣芯。糖衣芯给予适当包衣。为此，可以使用浓的糖溶液，其可以任选含有阿拉伯胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯树胶、聚乙二醇、和/或二氧化钛、腊克漆溶液，以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。片剂或糖衣丸中可加入染料或色素以鉴别或表示活性化合物剂量的不同组合特征。
本发明的口服制剂还包括明胶制成的硬胶囊，以及由明胶及增塑剂制成的封闭软胶囊。硬胶囊可以含有活性成分与填充剂如乳糖，粘合剂如淀粉，和/或润滑剂如滑石粉或硬脂酸镁以及稳定剂。在软胶囊中，活性化合物溶解或悬浮于合适的液体中，如脂肪油或液态聚乙二醇。此外，可以加入稳定剂和助溶剂。
本发明药用组合物的所有口服给药制剂均优选含有单位剂量的活性成分，单位剂量可以含虎杖甙或其药学上可接受的盐1.0-1000mg，优选为50-250mg。
本发明药用组合物还可以是直肠内给药制剂如栓剂，其含有虎杖甙或其药学上可接受的盐1.0-1000mg，以及常规栓剂基质如可可油或其它甘油酯。
本发明药用组合物还可以是局部给药制剂如软膏剂、膏剂、贴剂、涂膜剂等，其含有其含有虎杖甙或其药学上可接受的盐1.0-1000mg，以及常规辅料如凡士林、甘油、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、醋酸纤维素、鲸蜡油、石蜡油、羊毛脂等。
本发明药用组合物的合适的给药途径可以包括口服、滴眼、直肠内、透膜、局部、或肠内给药；胃肠外给药，包括肌肉内、皮下、骨髓注射，以及鞘内、直接室内注射、静脉内、腹腔内、或眼内注射。
本发明组合物由于具有显著的扩张微血管、降低微血管内血液黏度、抑制血细胞黏附作用，增加毛细血管开放率，因而具有显著的微循环改善作用，并可以应用于微循环障碍性疾病的治疗或预防。
本发明组合物可以作为药物用于休克的抢救与预防。
休克的病理学显著特征之一是微循环障碍，由此产生的重要器官的血流灌注不足可以导致器官的功能衰竭。本发明组合物中的活性成分能够有效扩张休克动物的微血管，增加器官微血管开放数，增加脉压差，因而能够有效改善休克状态下动物的脏器供血，提高休克模型中的动物存活数。
在抗休克的应用中，优选采用静脉内给药途径，例如静脉注射或滴注。合适的给药剂量根据患者的体重、年龄、病情等情况，由医师决定。对于成人，合适的给药剂量是20-600mg/次，优选80-300mg/次。
本发明组合物可以作为药物用于心脑血管病的治疗和预防。
多种心脑血管与微循环障碍有关。例如脑缺血缺氧，心肌缺血直接由器官供血不足所致。本发明的药用组合物中活性成分能够改善微循环，因而能够改善心、脑器官供血，进而达到治疗或预防心脑血管病的目的。
在用作心脑血管病的治疗或预防药物时，本发明的药用组合物可以口服给药，也可以通过胃肠外途径给药。合适的给药剂量由医师根据患者的体重、年龄、病情等情况决定。对于成人，合适的每日给药剂量是20-600mg，可以一次或分次给药。优选20-80mg/次，每日2-3次。
本发明组合物可以作为药物用于某些感觉器官障碍性疾病的治疗和预防。
一些感觉器官障碍性疾病，如微血管栓塞性视觉障碍、微循环障碍性耳聋等也与血管微循环有关。本发明的药用组合物中活性成分可以通过改善这些感觉器官的微循环状态而达到治疗或预防视觉/听觉障碍的目的。
在用作治疗或预防眼或耳的视或听觉障碍病的药物时，本发明组合物可以系统给药，如口服给药，或静脉内给药，也可以是局部给药，例如滴眼、眼内注射等。合适的给药剂量由医师根据患者的体重、年龄、病情等情况决定。对于系统给药，合适的每日给药剂量是20-600mg，可以一次或分次给药。
本发明组合物可以用作糖尿病并发症的治疗和预防药物。
糖尿病患者的代谢障碍可导致一些组织器官的神经血管病变，进而引发并发症，如视网膜障碍、脑血管病、心脏病等。如前所述，本发明组合物对这些疾病有治疗或预防作用。
在用作糖尿病并发症的治疗或预防药物时，本发明组合物可以系统给药，如口服给药，或静脉内给药。合适的给药剂量由医师根据患者的体重、年龄、病情等情况决定。对于成人，合适的每日给药剂量是20-600mg。
本发明组合物还可以用作其它与微循环障碍有关的疾病的治疗或/和预防药物。例如，用于血栓闭塞性静管炎、血栓性外痔、皮肤创伤或灼伤等。在这些疾病的预防或/和治疗中，本发明组合物可以系统给药，也可以局部给药。
本发明首次将虎杖甙类化合物作为微循环改善剂应用于药用组合物，使之能够应用于治疗或预防多种与微循环障碍有关的疾病。在静脉内给药制剂中，由于虎杖甙的水溶性较差，在常规溶解条件及给药容积下，其水溶液难提供治疗有效量的活性成分。本发明采用碱性水溶液以及助溶剂，可以有效地增加虎杖甙的溶解度。
具体实施例方式
下文通过实施例对本发明进行更加详细的叙述，但对本发明的范围不构成任何限制。
实施例1 注射用虎杖甙水溶液制备实施例1-1 以下列成分配制注射用虎杖甙水溶液处方虎杖甙 40gpH8.5的NaOH水溶液 8L3.6％NaCl水溶液稀释至 10L分装成 1000支将40g虎杖甙溶解于8L pH8.5的NaOH水溶液中，加入3.6％的NaCl水溶液至总体积为9.8L，调pH为8.5后加3.6％的NaCl水溶液至10L，φ0.22μm微孔滤膜过滤后，分装到1000支安瓿瓶或西林瓶中。
实施例1-2 以下列成分配制注射用虎杖甙水溶液处方虎杖甙80gpH8.5的NaOH水溶液 6L丙二醇2L吐温8050ml3.6％NaCl水溶液稀释至 10L分装成1000支将40g虎杖甙溶解于2L丙二醇溶液，然后顺次加入50ml吐温80和6L pH8.5的NaOH水溶液，混匀后加入3.6％的NaCl水溶液至总体积为9.8L，调pH为8.5后加3.6％的NaCl水溶液至10L，φ0.22μm微孔滤膜过滤后，分装到1000支安瓿瓶或西林瓶中。
实施例2 注射用虎杖甙冻干粉针剂制备实施例2-1虎杖甙溶液配制将40g虎杖甙溶解于8L pH8.5的NaOH水溶液中，加入5％的甘露醇水溶液至总体积为9.8L，调pH为8.5后加3.6％的NaCl水溶液至10L，φ0.22μm微孔滤膜过滤后，分装到1000支冻干剂型专用的西林瓶中。
冷冻干燥西林瓶放入冻干箱后板温降至-35℃，品温降至-30℃冷冻三小时，冷凝温度达-40℃，抽真空，板温缓慢升至40℃，制品温度随之升高，干燥后开箱，制成冻干品，压塞，轧盖，贴签，得虎杖甙粉针剂。
使用时，以注射用生理盐水溶解。
实施例2-2虎杖甙溶液配制将80g虎杖甙溶解于8L pH9.5的NaOH水溶液中，加入5％的甘露醇水溶液至总体积为9.8L，调pH为8.5后加3.6％的NaCl水溶液至10L，φ0.22μm微孔滤膜过滤后，分装到1000支冻干剂型专用的西林瓶中。
冷冻干燥西林瓶放入冻干箱后板温降至-30℃，品温降至-30℃冷冻三小时，冷凝温度达-40℃，抽真空，板温缓慢升至40℃，制品温度随之升高，干燥后开箱，制成冻干品，压塞，轧盖，贴签，得虎杖甙粉针剂。
专用注射用水配制2L丙二醇与500ml 0.5％的HCl溶液混合，加入适量生理盐水使总体积为10L，φ0.22μm微孔滤膜过滤后，分装到1000支安瓿瓶中。每支安瓿瓶含专用注射用水10ml。
包装时，每支装有冻干粉的西林瓶配一支装有专用注射用水安瓿瓶，使用时，以专用注射用水溶解相应的冻干粉。
实施例3 虎杖甙片剂制备下列成分以常规方法混合并制备成每片含50mg虎杖甙片剂1000片。
虎杖甙50g乳糖 107g淀粉 25g聚乙烯吡咯烷酮K30 16g硬脂酸镁 2g合计 200g虎杖甙以合适的药筛过筛并与乳糖、淀粉混合直至形成均一的混合物。用聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液制粒，并过16目筛。干燥后，整粒并与硬脂酸镁混合。然后将所得颗粒压制成所需形状的片剂。其它含量的片剂可以通过改变活性化合物和赋形剂的比例或压片重量而制备。
实施例4 虎杖甙胶囊剂制备下列成分以常规方法混合并装入囊以获得200粒含50mg虎杖甙的胶囊。
虎杖甙 10g乳糖 19.5g微晶纤维素 10g硬脂酸镁 0.5g合计 40g实施例5 虎杖甙软膏制备下列成分以常规方法混合得到1％重量比的软膏。
虎杖甙 1g橄榄油 10g白凡士林 89g合计 100g将虎杖甙分散于橄榄油中，搅拌下加入到熔化了的白凡士林中，混匀后灌装。
实施例6 虎杖甙栓剂制备下列成分以常规方法混合得到1％重量比的栓剂。
虎杖甙1g甘油 5g甘油明胶 84g合计 100g见虎杖甙分散于甘油中，搅拌下加入到熔化的甘油明胶中，混匀后灌装。
实施例7 虎杖甙制剂对失血性休克的治疗作用步骤(1)SD大鼠，乌拉坦-氯胺酮麻醉，股动脉插管以放血和记录血压，股静脉插管用于给药及回输血液；Baez法制备提睾肌标本；(2)股动脉放血，使平均动脉压稳定在5.1～5.6kPa；(3)1hr后，股静脉给予以0.6ml/kg虎杖甙注射液(注射液含虎杖甙4mg/ml，即给药剂量为2.4mg/kg)或等容量生理盐水；(4)20min后回输所放出的血液；(5)观察2hr后，撤除插管。
记录以Olympus显微镜、Hitachi监测系统以及生理记录仪进行微循环及血流动力学观察和记录。记录动物存活时间。
结果
(1)存活时间虎杖甙给药动物与生理盐水给药动物的平均存活时间之比大于5.5；9/10的虎杖甙给药动物存活24hr，8/10存活48hr，6/10的虎杖甙给药动物存活72hr以上；生理盐水给药动物于24hr之内全部死亡。
(2)血压动物休克1hr后，平均动脉压为5.3±0.2kPa；虎杖甙给药后30min，上升到8.6±0.8kPa；而给予生理盐水则无显著变化。
(3)微动脉口径动物休克后hr，提睾肌微动脉口径平均缩小到休克前的63.3％，虎杖甙给药后，微动脉口径平均增加20.3％，而给予生理盐水后，则无显著变化。
(4)毛细血管开放数休克前毛细血管开放数为5.1±0.4根/μm2，失血后1hr降低到2.2±0.6根/μm2，虎杖甙给药后10min时上升到4.2±0.5根/μm2，而给予生理盐水后则无显著变化。
实施例8 虎杖甙制剂对烧伤性休克的治疗作用步骤SD大鼠，乌拉坦-氯胺酮麻醉。80℃水烫伤约占35％体表面积的腰部以下部位30sec。烫伤0.5hr后静脉注射给予以0.6ml/kg虎杖甙注射液(注射液含虎杖甙4mg/ml，即给药剂量为2.4mg/kg)或等容量生理盐水。
结果虎杖甙给药动物的平均存活时间大于13.3hr；而给予生理盐水的动物平均存活时间为7.0±2.6hr。
权利要求
1.一种具有改善哺乳动物微循环作用的药用组合物，该组合物包括虎杖甙或其药学上可接受的盐以及一种或一种以上的药学上可接受的载体或赋形剂，其中，虎杖甙的化学结构为具有如下结构的3，4’，5-三羟基茋-3-β-单-D-葡萄糖甙
2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于该组合物为胃肠外注射给药制剂。
3.根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于该组合物制剂为水溶液。
4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于溶液pH值为7.0～10.0。
5.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于溶液pH值为8.0～9.5。
6.根据权利要求3～5之一所述的药用组合物，其特征在于溶液中含有5～50％丙二醇。
7.根据权利要求2所述的药用组合物，其特征在于组合物剂型为冻干粉针剂。
8.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于组合物剂型为口服给药剂型。
9.根据权利要求8所述的药用组合物，其特征在于组合物为片剂。
10.根据权利要求8所述的药用组合物，其特征在于组合物为胶囊剂。
11.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于组合物为直肠内给药的栓剂。
12.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于组合物为局部给药的制剂，包括软膏剂、膏剂、贴剂、涂膜剂。
13.根据权利要求1～12之一所述的药用组合物，其特征在于将组合物用作治疗和/或预防与微循环障碍有关的疾病的药物，这些疾病包括休克、心脑血管疾病、感觉器官疾病、糖尿病并发症、血管闭塞性脉管炎、血循环障碍性外痔、皮肤创伤或灼伤等。
14.根据权利要求1～12之一所述的药用组合物，其特征在于其单位剂型中含有虎杖甙或其衍生物1～1000mg。
15.根据权利要求1～12之一所述的药用组合物的用途，其特征在于应用于制备具有改善微循环作用的药物。
全文摘要
本发明公开了一种具有改善微循环作用的含虎杖甙或其药学上可接受的盐的药用组合物，以及这些组合物在制备改善微循环的药物中的用途，该组合物为胃肠外注射给药制剂，组合物制剂为pH7.0～10.0水溶液，溶液中含有5～50％丙二醇，组合物剂型为冻干粉针剂、口服给药剂型、直肠内给药的栓剂以及局部给药的制剂，包括软膏剂、膏剂、贴剂、涂膜剂等，将组合物用作治疗和/或预防与微循环障碍有关的疾病的药物，单位剂型中含有虎杖甙或其衍生物1～1000mg，解决了虎杖甙用于改善微循环的药物应用问题，可用于治疗括休克、心脑血管疾病、感觉器官疾病、糖尿病并发症、血管闭塞性脉管炎、血循环障碍性外痔、皮肤创伤或灼伤等。
文档编号A61P1/16GK1403088SQ02134928
公开日2003年3月19日 申请日期2002年10月8日 优先权日2002年10月8日
发明者赵金华, 康暉, 周琪, 赵克森, 黄緒亮, 赵桂玲, 姚倩, 蔺胜照, 李靖, 冯汉林 申请人:深圳海王药业有限公司