专利名称：具有改进的pH效应的阿扎那韦硫酸盐制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物组合物、方法和治疗方法。
背景技术：
人免疫缺陷病毒(HIV)已经被确认为是造成获得性免疫缺陷综合症(AIDS，特征为免疫系统破坏和不能击退威胁生命的机会性感染的严重疾病)的病原体。授予Rissler等人的美国专利第5，849，911号公开了具有下列结构的一系列氮杂肽(aZap^)tide)HIV蛋白酶抑制剂(其包括阿扎那韦)，
权利要求
1.压缩片剂，其包含阿扎那韦硫酸盐和酸化剂。
2.根据权利要求I的压缩片剂，其中所述酸化剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、抗坏血酸及其混合物。
3.根据权利要求I的压缩片剂，其进一步包含延缓沉淀剂。
4.根据权利要求I的压缩片剂，其中所述延缓沉淀剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及其混合物。
5.根据权利要求I的压缩片剂，其包含至少一种具有抗-HIV活性或提高阿扎那韦的药物动力学的能力的其它药剂。
6.根据权利要求5的压缩片剂，其中其它药剂为利托那韦。
7.根据权利要求5的压缩片剂，其中其它药剂为cobicistat。
8.治疗患者中的HIV感染的方法，其包括给予患者治疗有效量的根据权利要求I的压缩片剂。
9.用于制备阿扎那韦硫酸盐的组合物的方法，其包括(a)将阿扎那韦硫酸盐和酸化剂混合以形成第一混合物；和(b)粒化所述第一混合物以形成粒化的混合物。
10.根据权利要求9的方法，其还包括 (c)将所述粒化的混合物与颗粒外成分混合以形成第二混合物；和 (d)压缩所述第二混合物以形成片剂。
11.用于制备阿扎那韦硫酸盐的组合物的方法，其包括 (a)将阿扎那韦硫酸盐和聚合物组合以形成第一组合物； (b)挤出所述第一组合物以形成挤出物； (c)将所述挤出物与酸化剂混合以形成第二组合物；和 (d)压缩所述第二组合物以形成片剂。
12.用于制备阿扎那韦硫酸盐的组合物的方法，其包括 (a)提供溶于溶剂中的阿扎那韦硫酸盐和酸化剂的溶液； (b)喷雾干燥所述溶液以形成颗粒； (c)将所述颗粒与颗粒外成分混合以形成喷雾干燥混合物；和 (d)压缩所述喷雾干燥混合物以形成片剂。
全文摘要
公开了压缩片剂，其包含阿扎那韦硫酸盐和酸化剂，任选的另一活性剂(如抗-HIV剂)，以及任选的延缓沉淀剂。还公开了用于制备片剂的方法和治疗HIV的方法。
文档编号A61K31/4402GK102917695SQ201180028213
公开日2013年2月6日 申请日期2011年4月7日 优先权日2010年4月9日
发明者F.尼克法, M.A.侯赛因, 钱锋 申请人:百时美施贵宝公司