专利名称：芒果苷元对ptp1b的抑制活性及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及芒果苷元对蛋白酪氨酸磷酸酶IB(PTPlB)的抑制活性、改善胰岛素抵抗作用，及在制备治疗II型糖尿病、肥胖等代谢综合征、肿瘤和其他PTPlB相关疾病的药物中的应用。
背景技术：
蛋白酪氨酸的磷酸化水平是细胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)和蛋白酪氨酸憐酸酶(Protein tyrosinephosphatase,PTP)共同调控,PTPlB (Protein tyrosine phosphatase IB,PTP1B)属于 PTP家族，是胰岛素信号通路中重要的负调控因子并參与瘦素、多种生长因子、催乳素、整合素、血小板凝集素等的信号转导过程，与糖尿病、肥胖的胰岛素抵抗和瘦素抵抗均有密切关系，与胰岛素抵抗、肥胖、血脂代谢紊乱和高血压等4个代谢综合征主要危险因素显著相关，在代谢综合征的发生、发展中起重要作用。PTPlB基因敲除小鼠胰岛素敏感性显著提高，而且能维持很好的糖稳态。另外，PTPlB还能够抑制肿瘤细胞的转移，与肿瘤细胞凋亡、血管生成有关，在乳腺和上皮细胞中催乳激素-泌乳刺激素的信号转导中起负调控作用。PTPlB已成为治疗II型糖尿病、肥胖症、乳腺癌等多种疾病新型、重要的药物靶点，在防治代谢综合征、肿瘤等疾病中起重要作用，对其抑制剂的研究也已经成为目前的研究热点。芒果苷元(norathyriol，NL)，全称1，3，6，7_ 四羟基咖酮(1，3，6，
7-tetrahydroxyxanthone)，其化学结构式如下
权利要求
1.一种芒果苷元的用途，其特征在于，用于制备蛋白酪氨酸磷酸酶IB的抑制剂。
2.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂为竞争型抑制剂。
3.如权利要求I或2所述的用途，其特征在于，所述芒果苷元还用于提高胰岛素敏感性，或用作提高胰岛素敏感性的药物。
4.如权利要求I或2所述的用途，其特征在于，所述芒果苷元还用于治疗肥胖症，或用作治疗肥胖症的药物。
5.如权利要求I或2所述的用途，其特征在于，所述芒果苷元还用于治疗PTPlB相关疾病。
6.一种芒果苷元的用途，其特征在于，用于制备通过抑制PTPlB从而治疗肥胖症的药物。
全文摘要
芒果苷元对PTP1B的抑制活性及其应用。本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种四羟基酮芒果苷元(norathyriol)，对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性测定、改善胰岛素抵抗作用及在治疗PTP1B相关疾病药物中的应用。通过体外酶抑实验证明，本发明证实芒果苷元是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC50值为9.2μM；芒果苷元可使C57BL/6正常小鼠、ob/ob糖尿病模型小鼠对胰岛素的敏感性明显改善，降低实验动物血糖。说明芒果苷元是PTP1B的新型抑制剂，可作为潜在的先导化合物，在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征、肿瘤和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。
文档编号A61P5/50GK102670582SQ20121010190
公开日2012年9月19日 申请日期2009年8月21日 优先权日2009年8月21日
发明者何凤霞, 吴冬冬, 周平, 张昊, 张艳, 张辰宇, 徐琛, 李佳, 李金波, 邓小达 申请人:南京大学