专利名称：一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药技术领域。
背景技术：
据统计，我国血透患者原发病中，高血压肾病排第3位。高血压病肾脏并发症的发生率为42%，仅次于心脏并发症，大约10%高血压病患者死于慢性肾衰。近年高血压发病率不断升高，而高血压肾病已成为慢性肾衰的第二位病因，已严重危及患者的健康与生命。高血压肾病内科治疗颇为棘手，目前西医主要是运用血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮 抗剂等，疗效有限。中医这方面治疗有许多优势，取得良好的疗效。发明人经过长期临床实践研究，总结出一种能够有效治疗高血压肾病的中药组合物。

发明内容
本发明的目的是提供一种能有效、低毒治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法和应用。为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下一种治疗高血压肾病的中药组合物，是由1(Γ20质量份的天麻、1(Γ20质量份的钩藤、1(Γ20质量份的牛膝、1(Γ20质量份的仙灵脾、2(Γ40质量份的黄芪、2(Γ40质量份的丹参、2(Γ40质量份的六月雪、6 15质量份的半夏为原料制成。作为一种优选方案，所述的治疗高血压肾病的中药组合物，是由12 18质量份的天麻、12^18质量份的钩藤、12 18质量份的牛膝、12^18质量份的仙灵脾、25 35质量份的黄芪、25 35质量份的丹参、25 35质量份的六月雪、6 12质量份的半夏为原料制成。作为进一步优选方案，所述的治疗高血压肾病的中药组合物，是由15质量份的天麻、15质量份的钩藤、15质量份的牛膝、15质量份的仙灵脾、30质量份的黄苗、30质量份的丹参、30质量份的六月雪、9质量份的半夏为原料制成。一种治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤按配比称取除钩藤外的各组成中药材，一煎加水煎煮提取，钩藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩，离心，干燥，制得干浸膏。作为一种优选方案，两次加水煎煮提取时，每次加水体积为药材总质量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小时。作为一种优选方案，一煎加水煎煮过一半时间时，加入钩藤。作为一种优选方案，浓缩至在20°C时的相对密度为1. (Tl. 2。作为一种优选方案，所述的干燥为喷雾干燥或真空干燥，干燥温度为6(T80°C。一种所述的治疗高血压肾病的中药组合物的应用，是用于制备治疗高血压肾病的药物制剂。所述的药物制剂形式可以是任何可药用的口服剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂等。本专利发明人认为高血压肾病的主要病理基础是肝肾阴虚，病机特点以肝阳偏亢、肝肾阴虚夹血瘀为主，治疗高血压肾病以补肝益肾为基本原则，佐以平肝、活血、降浊等，故发明了本组合物，并在临床实践中取得较好疗效。滋肾平肝熄风汤以仙灵脾、牛膝补益肝肾，共为君；天麻、钩藤平肝熄风，为臣；黄芪、丹参益气活血，六月雪、半夏祛除湿浊，共为佐使。全方共凑滋肾平肝、活血降浊之效。临床试验结果表明本发明组合物具有明显改善高血压肾病患者的临床症状，降低血压、血β 2-Μ及24h尿蛋白量，改善贫血及肾功能。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整地说明。下述实施例中所用的天麻、钩藤、牛膝、仙灵脾、黄芪、丹参、六月雪、半夏原料均符合中国药典2005版一部正文各药材项下的有关各项规定。各药材已经过净制、切制、炮制、粉碎等加工处理，投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合国家药典标准(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。实施例1称取天麻150g，牛膝150g，仙灵脾150g，黄芪300g，丹参300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加19. 08L水煎煮提取，煎煮O. 5小时放钩藤150g，继续煎煮O. 5小时二煎再次加等量水，煎煮I小时；合并2次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20°C时的相对密度为1. 059 ；在3000r/min的转速下离心4分钟；在80°C喷雾干燥，得干浸膏。实施例2称取天麻100g，牛膝200g，仙灵脾200g，黄芪200g，丹参200g，六月雪200g，半夏60g, 一煎加12. 6L水煎煮提取，煎煮O. 25小时放钩藤100g，继续煎煮O. 25小时二煎再次加等量水，煎煮O. 5小时；合并2次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20°C时的相对密度为1. O ；在3000r/min的转速下离心；在60°C喷雾干燥，得干浸膏。实施例3称取天麻200g，牛膝200g，仙灵脾200g，黄芪200g，丹参200g，六月雪200g，半夏150g，一煎加21. 7L水煎煮提取，煎煮I小时放钩藤200g，继续煎煮I小时二煎再次加等量水，煎煮2小时；合并2次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20°C时的相对密度为1.2 ;在3000r/min的转速下离心；在80°C喷雾干燥，得干浸膏。实施例4称取天麻180g，牛膝120g，仙灵脾180g，黄芪250g，丹参250g，六月雪350g，半夏120g，一煎加15. 7L水煎煮提取，煎煮O. 5小时放钩藤120g，继续煎煮O. 5小时再次加等量水，煎煮I小时；合并2次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20°C时的相对密度为1.1 ;在30001·/min的转速下离心4分钟；在70°C喷雾干燥，得干浸膏。实施例5称取天麻120g，牛膝180g，仙灵脾180g，黄芪350g，丹参350g，六月雪250g，半夏60g，一煎加23. 38L水煎煮提取，煎煮I小时放钩藤180g，继续煎煮I小时再次加等量水，煎煮2小时；合并2次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20°C时的相对密度为1. 15 ;在30001·/!^!!的转速下离心；在801喷雾干燥，得干浸膏。实施例6称取天麻150g，牛膝150g，仙灵脾150g，黄芪300g，丹参300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加15. 9L水煎煮提取，煎煮O. 5小时放钩藤150g，继续煎煮O. 5小时再次加等量水，煎煮I小时；合并2次煎煮提取液，过滤，浓缩至在20°C时的相对密度为1.059 ;在3000r/min的转速下离心4分钟；在70°C喷雾干燥，得干浸膏。将上述实施例1-6得到的任意一种干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，可制得颗粒剂；或者将上述实施例1-6得到的任意一种干浸膏粉碎，加入适量微粉硅胶、α -半乳糖混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，装胶囊，可制得胶囊剂；或者将上述实施例1-6得到的任意一种干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，压片，可制得片剂；或者向上述实施例1-6得到的任意 一种离心后的浓缩液中加入适量蔗糖、香精混合，灭菌，灌装，可制得口服液。实施例7 :临床试验资料I资料与方法1.1病例选择1.1.1高血压性肾病的诊断①必需的条件原发性高血压；出现蛋白尿前一般已有5年以上的持续性高血压史(>150/100mmHg);持续性蛋白尿(轻至中度)，镜检有形成分少；有视网膜动脉硬化或动脉硬化性视网膜改变；除外各种原发性肾脏疾病和其他继发性肾脏疾病。②辅助或可参考的条件年龄在40岁以上；有高血压性左心室肥厚、冠心病、心力衰竭；有脑动脉硬化和(或)脑血管意外病史；血尿酸升高；病程进展缓慢。1.1.2慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)分期标准按照1999年美国肾脏疾病基金会(NKF)制定的肾脏病生存质量指导K/D0GI指南提出CKD的定义，根据肾小球滤过率水平将CKD分为I 5期。1.1. 3中医肝肾阴虚的辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》中《中医药治疗慢性肾功能衰竭临床研究指导原则》制定。主症头晕，头痛，腰膝酸软，口干咽燥，五心烦热。次症大便干结，尿少色黄。舌脉舌淡红少苔，脉沉细或弦细。凡具备2项主症和I项次症或以上，结合舌脉，即可确诊。1.1.4纳入及排除标准①纳入标准符合高血压性肾病的诊断标准；原发病因为高血压性肾损害；病情分级属CKDl 4期；中医辨证属肝肾阴虚；感染、酸中毒、电解质紊乱等可逆加剧因素得到有效控制的非透析患者；年龄在20飞5岁。②排除标准妊娠或哺乳期妇女；合并心血管、肝、脑和造血系统等严重原发疾病、精神病患者；病情分级属CKD5期或需要透析治疗的患者。1. 2研究对象及分组选择2010年7月 2012年3月我院中医内科住院和中医肾病专科门诊患者共84例，按照随机原则分为两组，每组42例。对照组男23例，女19例；年龄50 65岁，平均(56. 5 ±6. 4)岁。对照组男22例，女20例，年龄49 65岁，平均(55. 8 ±7. 2)岁。两组患者性别、年龄、基础疾病、病情等差异均无显著性(P均>0.05)，有可比性。1. 3治疗方法两组患者护理相同，均停用其他降压药物，均予西医综合治疗，包括以下方面①低盐、低磷、优质蛋白质饮食服用贝那普利，并根据血压情况调整剂量，控制血压在130/80mmHg之内；对不达标的患者可加用I丐离子拮抗剂氢氯噻嗪,直至达到目标血压；对症治疗纠正水、电解质、酸碱平衡失调，改善贫血，控制感染，利水消肿等。两组均以4周为I个疗程，共观察2个疗程，在观察期间均停用其他药物。1.3.1对照组在西医综合治疗上口服包醛氧淀粉(国药准字号H10880001，天津天大领先制药有限公司)，IOg/次，3次/日。1. 3. 2中药组在西医综合治疗基础上，口服本发明组合物(按实施例1制备的干浸膏，常规方法制备的合剂)，150ml/次,2次/日。1. 4观察指标1. 4.1观察两组临床疗效的变化。1.4.2观察两组中医症状积分变化。1.4.3观察两组血压、血Hb、肾功能、血@2_M、24h尿蛋白量的变化。·1. 4. 4观察两组血脂、血粘度的变化。1. 4. 5观察两组PTH、NO、ET的变化。1. 5疗效标准1. 5.1临床疗效标准参照1998年魏练波等主编《肾脏病临床备要》和2003年上海市卫生局颁发《上海市中医病证诊疗常规》制定。①显效血压降至正常或舒张压下降20mmHg ;血清SCr降低>30% ;症状、体征减轻或消失。②有效血压降至正常或舒张压下降<20mmHg或收缩压下降>30mmHg ;血清SCr下降〈30% ;症状、体征减轻或消失。③无效血压未达到以上标准；血清SCr下降〈10% ;症状、体征无变化或恶化。1.5.2中医症状疗效标准①临床痊愈症状、体征消失或基本消失，证候积分减少>95%。②显效症状、体征明显改善，证候积分减少> 70%，但< 95%。③有效症状、体征均有好转，证候积分减少> 30%，但< 70%。④无效症状、体征均无明显好转，甚或加重，证候积分减少< 30%。1. 6统计学处理采用SPSS15. O统计软件分析。计量资料用t检验，等级资料用Ridit分析。2 结果2.1治疗2个疗程后,两组疗效比较,见表I。表1.两组疗效比较[n(%)]
ftiK n.41 总效牛.
ΦΙΙΙΙ 421817783J3%·
ItJlrlI 4212151564.29%注与对照组比较，I) Ρ〈(λ 052.2治疗2个疗程后,两组治疗前后症状积分的变化,见表2。表2.两组症状积分比较土S)
权利要求
1.一种治疗高血压肾病的中药组合物，其特征在于是由1(Γ20质量份的天麻、1(Γ20 质量份的钩藤、10 20质量份的牛膝、10^20质量份的仙灵脾、20 40质量份的黄芪、20 40质量份的丹参、2(Γ40质量份的六月雪、6 15质量份的半夏为原料制成。
2.根据权利要求1所述的治疗高血压肾病的中药组合物，其特征在于是由12 18质量份的天麻、12^18质量份的钩藤、12 18质量份的牛膝、12^18质量份的仙灵脾、25 35质量份的黄芪、25 35质量份的丹参、25 35质量份的六月雪、6 12质量份的半夏为原料制成。
3.根据权利要求2所述的治疗高血压肾病的中药组合物，其特征在于是由15质量份的天麻、15质量份的钩藤、15质量份的牛膝、15质量份的仙灵脾、30质量份的黄苗、30质量份的丹参、30质量份的六月雪、9质量份的半夏为原料制成。
4.一种权利要求1所述的治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤按配比称取除钩藤外的各组成中药材，一煎加水煎煮提取，钩藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩，离心，干燥，制得干浸膏。
5.根据权利要求4所述的治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于两次加水煎煮提取时，每次加水体积为药材总质量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小时。
6.根据权利要求4所述的治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于一煎加水煎煮过一半时间时，加入钩藤。
7.根据权利要求4所述的治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于浓缩至在20°C时的相对密度为1. (Tl. 2。
8.根据权利要求4所述的治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于所述的干燥为喷雾干燥或真空干燥，干燥温度为6(T80°C。
9.一种权利要求1所述的治疗高血压肾病的中药组合物的应用，其特征在于用于制备治疗高血压肾病的药物制剂。
10.根据权利要求9所述的治疗高血压肾病的中药组合物的应用，其特征在于所述的药物制剂为口服制剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法和应用。所述的中药组合物是由是由10~20质量份的天麻、10~20质量份的钩藤、10~20质量份的牛膝、10~20质量份的仙灵脾、20~40质量份的黄芪、20~40质量份的丹参、20~40质量份的六月雪、6~15质量份的半夏为原料制成，具体制备包括如下步骤按配比称取除钩藤外的各组成中药材，一煎加水煎煮提取，钩藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并两次煎煮提取液，过滤，浓缩，离心，干燥，制得干浸膏。临床试验表明本发明组合物具有明显改善高血压肾病患者的临床症状，降低血压、血β2-M及24h尿蛋白量，改善贫血及肾功能，可望用于制备治疗高血压肾病的药物制剂，具有药用前景。
文档编号A61K36/8988GK102988779SQ20121048919
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者施志琴, 张汉新, 黄美琴, 麻志恒 申请人:上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院