专利名称：治咳川贝枇杷胶囊及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别是涉及治咳川贝枇杷胶囊及制备方法。
背景技术：
治咳川贝枇杷露是由中药原料枇杷叶、桔梗、水半夏、平贝母流浸膏和薄荷脑制备而成。具有镇咳祛痰功能。用于感冒及支气管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷叶68g、 桔梗6g、水半夏20g、平贝母流浸膏7ml、薄荷脑0. 15g，制备方法是以上五味，取枇杷叶、桔梗、水半夏加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入防腐剂，滤过，加入蔗糖682g， 依次加入平贝母流浸膏及薄荷脑，加水调至1000ml，摇勻，即得。上述提取方法不能充分地将有效成分提取出来，生物利用度较低，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果，患者服用剂量大，不宜定量，并存在贮存、运输条件要求高的不足。另外原料处方中含有水半夏，水半夏具有燥湿化痰止咳的作用，但水半夏有小毒。

发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供治咳川贝枇杷胶囊。本发明的第二个目的是提供治咳川贝枇杷胶囊的制备方法。本发明的技术方案概述如下治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍， 煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10 倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将l_5g的提取物粉末加入l_5g的润滑剂，10-40g的稀释剂混勻装入胶囊，制
成胶囊剂。所述步骤( 为将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。所述步骤(3)为将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的稠膏，将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末。所述步骤(4)为将Ig的提取物粉末加入3g的润滑剂，20g的稀释剂混勻装入胶囊，制成胶囊剂。所述稀释剂选自淀粉，微晶纤维，乳糖或氧化镁。所述润滑剂选自滑石粉，硬脂酸，硬脂酸钠或二氧化硅。上述方法制备的治咳川贝枇杷胶囊。实验证明本发明的胶囊具有镇咳、祛痰和平喘的作用。药物原料中不含水半夏的成份。用本发明的提取方法提取的原料制成的治咳川贝枇杷胶囊，其药物剂量小含量高，服用、携带方便、疗效好、不含糖、利于定量服用，利于贮存和运输。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，下述说明是为了使本领域的技术人员更好的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的6倍，煎煮时间为3小时，合并滤液，浓缩至在70°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置8小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的6倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在70°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的4倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在70°C相对密度为1. 30的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将Ig的提取物粉末加入3g的二氧化硅，20g的淀粉混勻装入胶囊，制成胶囊剂。实施例2治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；
(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的8倍，煎煮时间为2小时，合并滤液，浓缩至在60°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置10小时，取上清液，备用。 (3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60°C相对密度为1. 30的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将5g的提取物粉末加入2g的硬脂酸钠，40g的微晶纤维混勻装入胶囊，制成胶囊剂。实施例3治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3倍，煎煮时间为4小时，合并滤液，浓缩至在75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在75°C相对密度为1. 30的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将3g的提取物粉末加入4g的硬脂酸，IOg的微晶纤维混勻装入胶囊，制成胶囊剂。实施例4治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的20倍，煎煮时间为1小时，合并滤液，浓缩至在50°C相对密度为1. 00的清膏，加入所述清膏体积1倍的乙醇，充分搅拌，静置4小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的10倍，提取时间为1小时；滤液与步骤(2) 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在100°C相对密度为1.00的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在100°C相对密度为1. 00的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将Ig的提取物粉末加入5g的硬脂酸，20g的乳糖混勻装入胶囊，制成胶囊剂。实施例5治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1倍，煎煮时间为5小时，合并滤液，浓缩至在100°C相对密度为1. 50的清膏，加入所述清膏体积5倍的乙醇，充分搅拌，静置20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3倍，提取时间为3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50°C相对密度为1.50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50°C相对密度为1. 50的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将Ig的提取物粉末加入Ig的滑石粉，30g的氧化镁混勻装入胶囊，制成胶囊剂。实施例6药效学实验(1)小鼠氨水法镇咳实验取健康无伤小鼠75只，雌雄各半，随机分成五组，每组15只，设对照组、治咳川贝枇杷露(简称治咳露)4g生药/kg、本发明的治咳川贝枇杷胶囊Ig生药/kg、2g生药/kg和 4g生药/kg三个剂量组(实施例1制备)。按体重分别灌胃给药(10ml/kg)连续五天，每日一次，对照组给予等量的生理盐水。于末次给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，吸取浓氨水0. 3ml注入一棉球(约重50mg)后，立即放入烧杯内，1. 5分钟后取出。观察和记录小鼠自放入棉球后的咳嗽潜伏期及从第一次咳嗽始3分钟内的咳嗽次数，进行组间比较。见表1。表1治咳川贝枇杷胶囊对小鼠的镇咳作用
分组剂量动物数咳潜期咳潜期延长咳嗽次数/3咳嗽抑制率(g生药/kg)(只)(X土SD 秒率(％)分(X±SD次)(%)对照组N. S1577.67±13.9120.73±7.26治咳露4.015100.47±28.5529.3511.33±4.4745.34实施例1(低剂量)1.01578.54+32.101.1216.44±3.6720.69实施例1(中剂量)2.015111.43±31.0143.4711.03±3.2146.79实施例1(高剂量)4.015134.51±22.4473.189.89±2.4352.54结果表明，治咳川贝枇杷胶囊Ig生药/kg、2g生药/kg和4g生药/kg三个剂量组均能明显减少小鼠由氨水诱发的咳嗽次数，其中高、中剂量组可显著延长小鼠咳嗽潜伏期。 治咳川贝枇杷胶囊(高剂量)与治咳川贝枇杷露同等剂量相比，前者的镇咳作用优于后者。(2)小鼠酚红法祛痰实验取健康雄性小鼠50只，随机分成五组，每组10只，设对照组、氯化铵lg/kg、治咳川贝枇杷露(简称治咳露) 生药/kg和治咳川贝枇杷胶囊2g生药/kg、4g生药/kg组(实施例1制备)，按体重灌胃给药(10ml/kg)连续五天，每日一次，氯化铵于实验当天给药一次。 实验前一天禁食不禁水，在末次给药后半小时，小鼠腹腔注射5%酚红溶液0. lml/10gbwo 30分钟后，断颈处死动物，剥离气管，剪下自甲状软骨下至气管分支处一段气管，放入盛有 2ml生理盐水的试管中，再加0. Iml (IN)氢氧化钠，充分振荡，取上清液置U-1100型可示紫外分光光度计中，波长M6nm处比色，按照预先绘制的酚红标准曲线，计算每只小鼠气管酚红排泄量，进行组间比较。见表2。表2治咳川贝枇杷胶囊对小鼠的祛痰作用
权利要求
1.治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，其特征是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0.15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍，煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤 (2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏， 放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将l_5g的提取物粉末加入l_5g的润滑剂，10-40g的稀释剂混勻装入胶囊，制成胶囊剂。
2.根据权利要求1所述的治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，其特征是所述步骤(2)为 将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4 小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇， 充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。
3.根据权利要求1所述的治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，其特征是所述步骤⑶为 将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4 次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在 60-75°C相对密度为1. 30的稠膏，将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末。
4.根据权利要求1所述的治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，其特征是所述步骤(4)为 将Ig的提取物粉末加入3g的润滑剂，20g的稀释剂混勻装入胶囊，制成胶囊剂。
5.根据权利要求1或4所述的治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，其特征是所述稀释剂选自淀粉，微晶纤维，乳糖或氧化镁。
6.根据权利要求1或4所述的治咳川贝枇杷胶囊的制备方法，其特征是所述润滑剂选自滑石粉，硬脂酸，硬脂酸钠或二氧化硅。
7.权利要求1-6之一的方法制备的治咳川贝枇杷胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了治咳川贝枇杷胶囊及制备方法，由下述步骤组成(1)称取原料；(2)将枇杷叶加水煎煮，滤过，浓缩至清膏，加入乙醇，充分搅拌，静置，取上清液，备用；(3)将平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取，滤过，滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取，回收丁酮并浓缩至稠膏；将稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将提取物粉末加入润滑剂，稀释剂混匀装入胶囊，制成胶囊剂。本发明的胶囊剂具有镇咳、祛痰及平喘的作用，用本发明的提取方法提取的原料制成的胶囊，其药物剂量小含量高，服用、携带方便、疗效好、利于定量服用，利于贮存和运输。
文档编号A61P11/14GK102370869SQ20111035087
公开日2012年3月14日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者佟永领, 刘丹, 刘俊静 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂