专利名称：治疗头痛的中药组合物的质量检测方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种治疗头痛的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属于中药技术领域。
背景技术：
头痛是临床上常见的病症，而目前以头痛为主症者则可见于感染性发热性疾病，高血压病、颅内疾患、神经官能症、脑震荡和偏头痛等病。
凡外感六淫，内伤脏腑，导致阳气阻塞，浊邪上锯，肝阳上亢，精髓气血亏损，经络运行失常者，均能发生头痛。按病因分，头痛有外感、内伤之别。外感头痛，有感冒风寒、风热、风湿、伤暑，火邪致痛及伤寒头痛等。内伤头痛，有气虚、血虚、阳虚、阴虚、肝阳、伤食、瘀血致痛等。从经络分，有三阳头痛(太阳头痛、阳明头痛、少阳头痛)、三阴头痛(太阴头痛、少阴头痛、厥阴头痛)等。按病情轻重、病程长短、发作规律及疼痛部位分，有真头痛、头风、偏头痛、雷头痛、脑风、巍顶痛、久头痛等。头痛是因头颈部痛觉末梢感受器受到刺激产生异常的神经冲动传达到脑部所致。颅外组织除颅骨本身外，自骨膜直至五官、口腔均对疼痛敏感；颅内组织只有静脉窦及其回流静脉、颅底硬脑以及脑底动脉对疼痛敏感，脑部其余组织均对痛觉不敏感。颅内痛觉经第V、IV、X对脑神经和第2 3对颈神经传导，颅外痛觉除上述神经外，尚可经交感神经传导。治疗首先在于积极预防和治疗各种原发病。对症治疗则可使用除吗啡类以外的止痛药物，如各种解热止痛剂，可根据病情顿服或短期2-3次/d服用，严重者可少量服用可待因、颅痛定或二氢埃托啡等。但以上这些药物长时间服用不仅会有成瘾性，而且耐受性差，无法从根本上解决患者的头痛问题。中药治疗头痛不仅可以达到标本兼治的作用，能够有效治疗各种原发病，而且不会产生依赖性，提高了患者使用的安全性。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗头痛的中药组合物；本发明的另一个目的在于提供该中药组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于提供该中药组合物的质量控制方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的治疗头痛的中药组合物的原料药组成为羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川乌100-300重量份。上述原料优选配比为
羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川乌100-200重量份。本发明所述的治疗头痛的中药组合物还可由如下重量比的原料药制成的羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川乌100-300重量份、钩藤100-300重量份。上述原料优选配比为羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川乌100-200重量份、钩藤150-250重量份。上述原料优选配比为
羊角1400重量份、川芎250重量份、白芷450重量份、制川乌150重量份、钩藤200
重量份。上述本发明中药组合物原料药中羊角可以由珍珠母、代赭石、牡蛎、刺蒺藜或鲜天麻替代；白芷可以由防风、羌活或苍耳子替代。本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、软胶囊剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。本发明所述的治疗头痛的中药组合物的片剂的制备方法为羊角镑片，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小时，第二次加6倍量水煎煮3小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至50°C时相对密度为I. 32 I. 35的稠膏；其余川芎等粉碎至24目，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，以30%乙醇为溶剂，以150ml/min*kg的速度进行渗漉，至漉液无色或无生物碱反应为止，收集漉液，回收乙醇，浓缩至50°C时相对密度为I. 32 1.35的稠膏，与羊角膏及糊精100 150g混匀，制粒，干燥，压制成1000片，包衣，即得。羊角镑片是指将质地坚硬的羊角原料药材，按照传统炮制工艺用特制的镑刀镑成极细的饮片。本发明药物组合物质量控制方法包括如下定性检测方法和/或定量检测方法中的一种或几种(I)川芎的定性检测取本发明药物组合物内容物，研细，加乙醚超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；取川芎对照药材，加乙醇超声处理制备成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)白芷的定性检测取本发明药物组合物内容物，研细，加无水乙醇，超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇分散，取上清液作为供试品溶液；取白芷对照药材，按照供试品溶液制备方法制备成对照药材溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)乌头碱的定性限量检查取本发明药物组合物内容物，粉碎成细粉，精密称取，加氨试液，放置，加乙醚，振摇，放置，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解，作为供试品溶液；取乌头碱对照品，加无水乙醇制成对照品溶液；
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液点于同一硅胶G板上，以环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，展开，凉干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点颜色应浅于对照品斑点或不出现斑点；(4)阿魏酸的定量检测照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-7jC -冰醋酸为流动相；检测波长为322nm ;理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1500 ；对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取取本发明药物组合物内容物，研细，精密称定，加甲醇，加热回流，放冷.滤过，残渣用甲醇洗2次，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加水-氨水分次溶解，置分液漏斗中，用乙醚洗2次，弃去乙醚液，水液用稀盐酸调pH，用乙醚萃取4次，合并乙醚液，用水洗，弃去水液，乙醚液蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明药物组合物质量控制方法包括如下优选的定性检测方法和/或定量检测方法中的一种或几种(I)川芎的定性检测本发明药物组合物内容物相当于原药材49g，研细，加乙醚30ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材lg，加乙醇30ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8 u I、对照药材溶液2 u 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7 :3比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)白芷的定性检测本发明药物组合物内容物相当于原药材15g，研细，加无水乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml分散，取上清液作为供试品溶液；另取白芷对照药材lg，同法制备成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各10iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9 :1 0. I比例的三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)乌头碱的定性限量检查
本发明药物组合物内容物，粉碎成细粉，精密称取5g，加氨试液5ml，放置2小时，加乙醚100ml，振摇I小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每Iml含2mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 u I点于同一硅胶G板上，以7 2 :0. 5比例的环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，展开，凉干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点颜色应浅于对照品斑点或不出现斑点；(4)阿魏酸的定量检测照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以20:80:1比例的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为322nm ;理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1500 ；
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品3mg，置IOOml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每Iml中含阿魏酸30呢，即得；供试品溶液的制备取本发明药物组合物内容物适量，研细，取2. 5 g，精密称定，加甲醇50ml，加热回流lh，放冷.滤过，残渣用5ml的甲醇洗2次，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加20:2比例的水-氨水20ml分次溶解，置分液漏斗中，用20ml的乙醚洗2次，弃去乙醚液，水液用稀盐酸调PH至2，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，用30ml的水洗，弃去水液，乙醚液蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至10 ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明药物中羊角平肝，镇惊，适用于肝阳上亢，头晕目眩，肝火上炎，目赤肿痛，惊风抽搐等症，为君药；川弯、白芷、制川乌祛风除湿，行气止痛为臣药；钩藤清热，平肝，息风，为佐药；各药合用共奏平肝，镇痛之效，用于偏头痛、血管性头痛、紧张性头痛及神经性头痛，效果显著。由于处方中含有大量的挥发性成分，在本发明药物的制备过程中选择渗漉法提取有效成分，是使药物疗效得到提高的关键；且制剂中含有的浸膏粉有很强的吸湿性，如果仅制成素片，不仅容易吸潮，影响药物的溶解，分布、吸收和制剂的稳定性，制成包衣片则可以有效避免以上问题。通过本发明的质量控制方法，不仅定性检测川芎、白芷，还对乌头碱进行了含量限度检查，而且定量控制药物中阿魏酸的含量，显著地控制产品的质量和疗效，保证了本发明药物的安全性。为了使本领域技术人员更好地理解本发明的内容，下面对本发明药物组合物及其制备方法和质量控制方法进行详细的说明。有益效果以下试验例及实施例用于进一步说明本发明但不限于本发明。试验例I 工艺试验研究I、渗漉速度试验按实施例I处方配置三份药材，每份含川芎250g，白芷450g，制川乌150g、钩藤200g加30%乙醇作溶剂，冷浸24小时，渗漉，共分五组，渗漉速度分别为100ml/min. kg、120ml/min. kg> 150ml/min. kg、180 ml/min. kg、200 ml/min. kg,根据出膏量确定渗漉速度。
结果见表I。表I :渗漉速度试验
权利要求
1.一种治疗头痛的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下定性检测方法中的一种或几种 (1)川芎的定性检测 取本发明药物组合物内容物，研细，加乙醚超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液； 取川芎对照药材，加乙醇超声处理制备成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2)白芷的定性检测 取本发明药物组合物内容物，研细，加无水乙醇，超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加无 水乙醇分散,取上清液作为供试品溶液； 取白芷对照药材，按照供试品溶液制备方法制备成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3)乌头碱的限量检查 取本发明药物组合物内容物，粉碎成细粉，精密称取，加氨试液，放置，加乙醚，振摇，放置，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解，作为供试品溶液； 取乌头碱对照品，加无水乙醇制成对照品溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液点于同一硅胶G板上，以环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，展开，凉干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点颜色应浅于对照品斑点或不出现斑点； 其中，所述中药组合物原料药组成为 羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川乌100-300重量份。
2.如权利要求I所述的质量检测方法，其特征在于所述中药组合物原料药组成为 羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川乌100-200重量份。
3.如权利要求I所述的质量检测方法，其特征在于所述中药组合物原料药组成为 羊角1300-1500重量份、川芎200-400重量份、白芷300-500重量份、制川乌100-300重量份、钩藤100-300重量份。
4.如权利要求I所述的质量检测方法，其特征在于所述中药组合物原料药组成为 羊角1350-1450重量份、川芎200-300重量份、白芷400-500重量份、制川乌100-200重量份、钩藤150-250重量份。
5.如权利要求I所述的质量检测方法，其特征在于所述中药组合物原料药组成为 羊角1400重量份、川芎250重量份、白芷450重量份、制川乌150重量份、钩藤200重 量份。
6.如权利要求1-5任一项所述的检测方法，其特征在于所述中药组合物原料药中羊角可以由珍珠母、代赭石、牡蛎、刺蒺藜或鲜天麻替代；白芷可以由防风、羌活或苍耳子替代。
7.如权利要求1-5任一项所述的检测方法，其特征在于所述中药组合物片剂的制备方法为 羊角镑片，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小时，第二次加6倍量水煎煮3小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至50°C时相对密度为I. 32 I. 35的稠膏；其余川芎等粉碎至24目，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，以30%乙醇为溶剂，以150ml/min*kg的速度进行渗漉，至漉液无色或无生物碱反应为止，收集漉液，回收乙醇，浓缩至50°C时相对密度为I. 32 I. 35的稠膏，与羊角膏及糊精100 150g混匀，制粒，干燥，压制成1000片，包衣，即得。
8.如权利要求1-5任一所述的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下定性检测方法中的一种或几种 (1)川芎的定性检测 本发明药物组合物内容物相当于原药材49g，研细，加乙醚30ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材lg，加乙醇30ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8 u I、对照药材溶液2 u 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7 3比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (2)白芷的定性检测 本发明药物组合物内容物相当于原药材15g，研细，加无水乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml分散，取上清液作为供试品溶液；另取白芷对照药材lg，同法制备成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各10 u 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9 :1 0. I比例的三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； (3)乌头碱的定性限量检查 本发明药物组合物内容物，粉碎成细粉，精密称取5g，加氨试液5ml，放置2小时，加乙醚100ml，振摇I小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每Iml含2mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 u I点于同一硅胶G薄层板上，以7 2 :0. 5比例的环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，展开，凉干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点颜色应浅于对照品斑点或不出现斑点。
全文摘要
本发明提供了一种治疗头痛的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该中药组合物由羊角、川芎、白芷、制川乌、钩藤等原料药组成，可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、软胶囊剂、颗粒剂等临床可接受的剂型。本发明中药组合物质量控制方法包括川芎、白芷的定性检查、乌头碱的定性限量检查、醇溶性浸出物的定量检测、氮含量的检测及阿魏酸的定量检测。该中药组合物在治疗头痛方面有显著的效果。
文档编号A61K35/32GK102749413SQ20121021201
公开日2012年10月24日 申请日期2008年2月22日 优先权日2008年2月22日
发明者付建家, 付立家 申请人:北京亚东生物制药有限公司