专利名称：一种含丙硫咪唑亚砜液体制剂的制备方法
技术领域：
本发明具体地描述了一种制备丙硫咪唑亚砜(albendazole oxide)的溶液型兽用制剂的方法。本发明是在专利CN1383821A的基础上进一步优化选择的最佳制备路线。本发明的液体制剂可用于动物驱虫、也可用于农用杀菌和杀虫。
本发明的含丙硫咪唑亚砜的液体制剂的具体制备路线分为两种制备路线1将丙硫咪唑与含酸的溶剂混合，之后加入H2O2溶液，于1-100℃反应(最适反应温度为20-80℃)，待溶液澄清、且丙硫咪唑量小于1％时，可加入水或其它可口服或可注射的有机溶剂，并加入活性炭处理，过滤，滤液加水或加可注射或可口服的溶剂至终体积，并调制剂pH小于3.5，即得含丙硫咪唑亚砜的溶液型制剂。
制备路线2，将丙硫咪唑亚砜用水或适量的有机溶剂调成糊状，之后加盐酸或乳酸或丙酸调至液体澄清；或将丙硫咪唑亚砜与酸液混合，再加水或其它生物向容性好的有机溶剂至液体澄清为止，向溶液中加入活性炭，搅拌10-30min，过滤，滤液调pH小于3.5，加入剩余溶剂至终体积即可。
用制备路线1或2制备的含丙硫咪唑亚砜的溶液，其适宜pH为0.5-3.5，最适pH为0.5-1.5；含丙硫咪唑亚砜的浓度越高，要求溶液的pH越低，如含丙硫咪唑亚砜为10％的水溶液，其适宜pH为0.6-1.0，pH过高，丙硫咪唑亚砜会析出。调本制剂pH的适宜的酸为乳酸或盐酸；制备本制剂的适宜的溶剂为水、1，2-丙二醇、丙三醇、甲醛缩甘油、PEG(200-400)，它们可联合应用；用丙酸或乙酸或硫酸或磷酸调pH时，溶剂应为有机溶剂，如以水为介质，则丙硫咪唑亚砜会析出。
下面进一步用实例来说明本发明制剂的制备。
实例1、本实例是制备含丙硫咪唑亚砜10％的兽用口服液取丙硫咪唑亚砜11g，加入盐酸/水(3∶7)溶液12ml，调匀，之后加水，混匀，再加5∶5的盐酸/水液调pH为0.8-0.9，并加水至终体积。
本剂用于动物驱虫，可兑入水中饮用，可灌服，连续饮用以0.5-1mg/kg b.w.为宜，一次性灌服量以5-10mg/kg b.w.为宜。
实例2、本实例是制备含10％丙硫咪唑亚砜的兽用注射液取纯度大于98％的丙硫咪唑11g、加入盐酸/水(3∶7)溶液15～16ml，调匀，之后加30％的H2O2液4.4～5ml，控制温度为50-80℃，反应10分钟，之后降温至30℃左右，再反应30分钟，加水50ml左右，加活性炭2～3g，搅拌10分钟后，过滤，滤液用稀盐酸调pH为0.8-1.0，并加入0.5ml三氯叔丁醇/5ml1，2-丙二醇液，加水至100ml。
本剂用于动物驱虫。20-40kg b.w.皮下注射本剂1ml，可驱杀线虫、吸虫、绦虫；用本剂防治旋毛虫、鞭虫等具特效。
实例3、制备含5％丙硫咪唑亚砜的兽用浇泼剂取纯度大于98％的丙硫咪唑11g、加入盐酸/1，2丙二醇(3∶7)溶液15～16ml，调匀，之后加30％的H2O2液4.4～5ml，控制温度为50-80℃，反应3-5分钟，之后降温至30℃左右，再反应30分钟，用稀盐酸调pH为1-3，并加入二甲基亚砜和1，2-丙二醇液至200ml。
本剂用于动物驱虫。10kg体重背部浇泼本剂1-5ml，可驱杀线虫、吸虫、绦虫；用本剂防治旋毛虫、鞭虫等具特效。
权利要求
1.一种含丙硫咪唑亚砜的液体制剂，其特征在于制备方法如下取丙硫咪唑亚砜分散于液体介质中，之后加入无机酸或有机酸，调至溶液透明为止，过滤，加分散介质至终体积，即得含丙硫咪唑亚砜的液体制剂；或取丙硫咪唑，与含酸的溶液混合，再加入过氧化氢(H2O2)溶液，待溶液澄清时，过滤，或加活性炭处理后过滤，加液体分散介质至终体积，并调pH小于3.5，即得含丙硫咪唑亚砜的液体制剂。
2.按权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的制剂pH小于3.5，适宜pH为0.5-2。
3.按权利要求1所述的制剂，其特征在于制剂的配方组成及pH值如下(a)丙硫咪唑亚砜5-15％(W/V)(b)分散介质加至100％用适量的盐酸调节制剂的pH为0.5-1.5。
4.按权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的无机酸和有机酸优选盐酸、乳酸、乙酸和丙酸。
5.按权利要求1～3所述的制剂，其特征在于所述的液体介质包括水和有机溶剂，它们可联合应用。
6.按权利要求5所述的制剂，其特征在于所述的有机溶剂优选1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛缩甘油、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮；二甲基亚砜、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮需与其它溶剂联合应用。
7.按权利要求1所述的制剂，其特征在于制剂中还可加入其它药物组成复方制剂，优选的其它药物包括左旋咪唑(levamisole)或盐酸左旋咪唑、磺胺类药物、三氯苯咪唑(triclabendazole)和氟虫腈(fipronil)，在制剂中它们的含量范围为1-26％。
8.按权利要求1～3所述的制剂，其特征在于该制剂可用于动物驱虫，可兑水饮用，可内服，可经非肠道给药，使用剂量为0.5～30mg/kg b.w.。
全文摘要
一种含丙硫咪唑亚砜的液体制剂，其特征在于其制备方法如下取丙硫咪唑亚砜分散于液体介质中，之后加入无机酸或有机酸，调至溶液透明为止，过滤，加分散介质至终体积，即得含丙硫咪唑亚砜的液体制剂；或取丙硫咪唑，与含酸的溶液混合，之后加入过氧化氢(H
文档编号A61P33/00GK1518980SQ03100768
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月23日 优先权日2003年1月23日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦 申请人:王玉万