专利名称：：一种头孢替坦二钠的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物，尤其涉及一种注射用的头孢替坦二钠的药物组合物。
背景技术：
：目前已有较多的头孢类抗生素上市广泛用于临床，对感染疾病的治疗起到重要作用。但分析起来，已上市的头孢类抗生素多为头孢菌素(Cephalosporin)类。从第一代的头孢氨千、头孢羟氨千到新一代的头孢噻肝、头孢曲松、头孢匹罗等，各代头孢菌素类抗生素虽各有特点，但该类抗生素的共同缺限是对某些细菌产的(3-内酰胺酶不稳定，因此对一些可产生(3-内酰胺酶的菌林所致感染的治疗效果受到影响。自从链霉菌(S丄actamdurans)中发现头霉素C(CephamycinC)后，经过合成修饰改造侧链而得到一些头霉素类抗生素药物。此类抗生素在结构上不同于头孢菌素类，在7位碳原子上有一个反式的曱氧基，其抗菌作用对革兰氏阳性菌的作用虽低于第一^^头孢菌素类，但对革兰氏阴性菌抗菌作用优异，耐卩-内酰胺酶(包括革兰氏阴性菌P-内酰胺酶)性能强。这在临床上有非常重要的意义。头孢替坦是一种由StreptomycesOganonensis产生的小鹿野霉素G半合成新型的头霉素类抗生素。它有7a-曱氨基取代基的头孢菌素结构，这种结构上的改变使得其抗P-内酰胺酶的作用增强，抗菌活性更加广泛，特别是抗革兰氏阴性菌，较第一代和第二代头孢菌素强，并且显示出很好的抗厌氣菌活性。可以抵抗大多数P-内酰胺酶，如对大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、沙菌菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌的抗菌作用比头孢美唑、头孢西丁强。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属的抗菌作用比较弱。对各种细菌产生的P内亂胺酶均极稳定，对产生(3内酰胺酶菌抹也有很强的抗菌作用。另外，头孢替坦注射后，具有较高和持续较长时间的血药浓度并向皮肤、扁桃体、痰液、子宫、卵巢、脑脊液、羊水中分布，但向乳汁中分布较少。头孢替坦在体内不被代谢，主要自尿中排出。用于敏感菌引起的败血症、烧伤和手术切口等浅表性继发感染、扁桃体炎、呼吸系统感染、脓胸、胆道感染、腹膜炎、尿路感染、妇科感染等'。目前由于原料所限或工艺上的困难，对头霉素类抗生素的开发比较薄弱。头孢替坦二钠疗效是经临床认可的，但由于头孢替坦二钠盐很不稳定，在生产、储存和使用过程中遇水容易发生降解，有关物质会迅速增加，造成产品不合格，没办法使用，这给生产、储存和使用都带来了极大的困难。因此，现有技术有待改进和提高。
发明内容本发明的目的在于，针对以上现有技术中存在的问题，提供一种头孢替坦二钠在生产、储存和使用过程中不易降解的，用于注射的稳定的头孢替坦二钠的药物组合物。本发明提供了一种头孢替坦二钠的药物组合物，包括头孢替坦二钠，其中，所述组合物还包括辅料；其中，所述头孢替坦二钠的质量百分比为50%~99%;所述辅料的质量百分比为1%~50%。本发明所述的组合物，其中，所述头孢替坦二钠的质量百分比为60%~80%。本发明所述的组合物，其中，所述辅料的质量百分比为20%~40%。本发明所述的组合物，其中，所述头孢替坦二钠的质量百分比为65%~75%。本发明所述的组合物，其中，所述辅料的质量百分比为25%~35%。本发明所述的组合物，其中，所述辅料为葡萄糖。本发明所述的组合物，其中，所述辅料为葡萄糖与甘露醇的混合物。本发明所述的组合物，其中，所述辅料为葡萄糖与苯曱酸钠、乳糖、氯化钠、碳酸氬钠或碳酸钠中的一种或几种的混合物。本发明通过在头孢替坦二钠的药物组合物中添加能增强头孢替坦二钠稳定性的辅料，抑制头孢替坦二钠在生产、储存和使用过程中遇水后的迅速降解，提高头孢替坦二钠稳定性，从而得到了高效、稳定的头孢替坦二钠的药物组合物产品。具体实施例方式以下对本发明的较佳实施例加以详细说明。在本实施例中，所描述的药物组合物均采用的制备工艺是冻千技术或非冻干技术，具体是指将头孢替坦二钠溶解于辅料的水溶液中，加入针用活性炭搅拌并过滤除去活性炭，无菌过滤，灌装，置冷冻千燥机中冻干制成品，或将头孢替坦二钠原料和辅料直接混合分装制成成品。本实施例中的头孢替坦二钠的组合物中，所含的组合物中头孢替坦二钠的量取决于药物使用时需求的剂量，占处方总重量的50%~99%，优选为60%~80%，更优选为65%~75%。本实施例中的辅料可以为苯曱酸钠、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氯化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种等。优选采用葡萄糖作为辅料。经大量试验验证，葡萄糖能显著增强头孢替坦二钠的稳定性，当单独使用葡萄糖或将葡萄糖与上述其他辅料进行混合时均能明显增强头孢替坦二钠在水中的稳定性，其用量随着头孢替坦二钠的量的变化而变化，一般用量为占组合物总重的1%~50%，优选为20%~40%，更优选为25%~35%。以下提供8组具体实施例，以说明本发明所提供的头孢氨节的药物组，单剂量包含头孢替坦二钠500mg至1000mg。实施例1:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表1所示。表1头孢替坦二钠的组合物组分一组分剂量(mg)占组合物总质量百分比(％)'头孢替坦二钠50050葡萄糖50050按照以上组分，采用冻干技术制得注射用的500mg/瓶头孢替坦二钠。具体过程是将头孢替坦二钠溶解于葡萄糖的水溶液中，加入针用活性炭搅拌，并过滤除去活性炭，再进行无菌过滤，灌装，然后置于冷冻千燥机中冻千，制成成品。按处方配液后，过滤取滤液检测有关物质，和未加入葡萄糖的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖的处方配液后滤液的有关物质为5.4%，而加入葡萄糖的有关物质为3.5%,可见葡萄糖能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实施例2:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表2所示。表2头孢替坦二钠的组合物组分二组分剂量(mg)占组合物总质量百分比(％)头孢替坦二钠50060<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以上组分，采用冻干技术制得注射用头孢替坦二钠500mg/瓶。具体过程是将头孢替坦一钠溶解于葡萄糖的水溶液中，加入针用活性炭搅拌，并过滤除去活性炭，再进行无菌过滤，灌装，然后置于冷冻干燥机中冻千，制成成品。按处方配液后，过滤取滤液检测有关物质，和未加入葡萄糖的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖的处方配液后滤液的有关物质为5.4%,而加入葡萄糖的有关物质为3.7%,可见葡萄糖能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实》屯例3:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表3所示。表3头孢替坦二钠的组合物组分三<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以上组分，采用冻干技术制得注射用头孢替坦二钠500mg/瓶。具体过程是将头孢替坦二钠溶解于葡萄糖的水溶液中，加入针用活性炭搅拌，并过滤除去活性炭，再进行无菌过滤，灌装，然后置于冷冻干燥机中冻千，制成成品。按处方配液后，过滤取滤液检测有关物质，和未加入葡萄糖的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖的处方配液后滤液的有关物质为5.4%，而加入葡萄糖的有关物质为3.2%，可见葡萄糖能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实施例4:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表4所示。.表4头孢^,坦二钠的组合物组分四<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>按照以上组分，采用冻千技术制得注射用头孢替坦二钠500mg/瓶。具体过程是将头孢替坦二钠溶解于葡萄糖和甘露醇的水溶液中，加入针用活性炭搅拌，并过滤除去活性炭，再进行无菌过滤，灌装，然后置于冷冻干燥机中冻干，制成成品。按处方配液后，过滤取滤液检测有关物质，和未加入葡萄糖和甘露醇的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖和甘露醇的的处方配液后滤液的有关物质为5.4%,而加入葡萄糖和甘露醇的有关物质为3.8%,可见葡萄糖和甘露醇能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实施例5:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表5所示。表5头孢替坦二钠的组合物组分五<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上组分，采用冻干技术制得注射用头孢替坦二钠500mg/瓶。具体过程是将头孢替坦二钠溶解于葡萄糖和乳糖的水溶液中，加入针用活性炭搅拌，并过滤除去活性炭，再进行无菌过滤，灌装，然后置于冷冻干燥;f几中冻干，制成成品。按处方配液后，过滤取滤液检测有关物质，和未加入葡萄糖和乳糖的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖和乳糖的处方配液后滤液的有关物质为5.40/。，而加入葡萄糖和乳糖的有关物质为3.8%，可见葡萄糖和乳糖能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实施例6:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表6所<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上组分，采用无菌分装技术制得注射用头孢替坦二钠1000mg/瓶。具体过程是将头孢替坦二钠原料和葡萄糖、氯化钠辅料直接混合分装，制成成品。将制得的样品溶解于注射用水中检测有关物质，和未加入葡萄糖和氯化钠的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖和氯化钠的处方溶于注射用水后有关物质为5.7。/。，而加入葡萄糖和氯化钠的有关物质为4.0%，可见葡萄糖和氯化钠能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实施例7:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表6所示0表7头孢替坦二钠的组合物组分七<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>按照以上组分，采用无菌分装技术制得注射用头孢替坦二钠1000mg/瓶。具体过程是将头孢替坦二钠原料和葡萄糖、碳酸氢钠辅料直接混合分装，制成成品。将制得的样品溶解于注射用水中检测有关物质，和未加入葡萄糖和碳酸氢钠的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖和碳酸氢钠的处方溶于注射用水后有关物质为5.7%,而加入葡萄糖和碳酸氢钠的有关物质为4.2%，可见葡萄糖和碳酸氢钠能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。实施例8:本实施例中，头孢替坦二钠的药物组合物各成分具体含量如下表6所示。表8头孢替坦二钠的组合物组分八<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>按照以上组分，采用无菌分装技术制得注射用头孢替坦二钠1000mg/瓶。具体过程是将头孢替坦二钠原料和葡萄糖辅料直接混合分装，制成成品。将制得的样品溶解于注射用水中4企测有关物质，和未加入葡萄糖的处方进行比较，结果显示未加入葡萄糖的处方溶于注射用水后有关物质为5.7%,而加入葡萄糖的有关物质为4.4%，可见葡萄糖能显著增强头孢替坦二钠在水中的稳定性。本发明实施例中的头孢替坦二钠的药物组合物，以松散的块状物或无定形固体的形式存在，以静脉内注射或静注滴注的形式给药，单剂量包含头孢替坦二钠500mg至1000mg。成人剂量一4殳为一日l~2g,—日2次；儿童剂量为，每日按体重40~60mg/kg，一日2~3次。综上所迷，本发明通过在头孢替坦二钠的药物组合物中添加能增强头孢替坦二钠稳定性的辅料，抑制头孢替坦二钠在生产、储存和使用过程中遇水后迅速降解，提高头孢替坦二钠的稳定性，从而得到了高效、稳定的头孢替坦二钠的药物组合物产品。应当理解，上迷针对具体实施例的描述较为详细，并不能因此而认为是对本发明专利保护范围的限制，本发明的专利保护范围应以所附权利要求为准。权利要求1、一种头孢替坦二钠的药物组合物，包括头孢替坦二钠，其特征在于，所述组合物还包括辅料；其中，所述头孢替坦二钠的质量百分比为50％～99％；所述辅料的质量百分比为1％～50％。2、如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述辅料的质量百分比为20%~40%。'3、如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述头孢替坦二钠的质量百分比为60%~80%。4、如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述头孢替坦二钠的质量百分比为65。/。~75%。5、如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述辅料的质量百分比为25%~35%。6、如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于，所述辅料为葡萄糖。7、如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于，所述辅料为葡萄糖与甘露醇的混合物。8、如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于，所述辅料为葡萄糖与苯曱酸钠、乳糖、氯化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种的混合物。全文摘要本发明公开了一种头孢替坦二钠的药物组合物，包括头孢替坦二钠，其中，所述组合物还包括辅料；所述头孢替坦二钠的质量百分比为50％～99％；所述辅料的质量百分比为1％～50％。本发明通过在头孢替坦二钠的药物组合物中添加能增强头孢替坦二钠稳定性的辅料，抑制头孢替坦二钠在生产、储存和使用过程中遇水后的迅速降解，提高头孢替坦二钠稳定性，从而得到了高效、稳定的头孢替坦二钠的药物组合物产品。文档编号A61K47/02GK101590061SQ20091010683公开日2009年12月2日申请日期2009年4月14日优先权日2009年4月14日发明者何成光,宋珊珊,超张,杨鹏博,褚广武,陈茂胜申请人:深圳立健药业有限公司