专利名称：一种治疗1、2级高血压病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种治疗1、2级高血压病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
高血压病是一种原因尚未完全阐明，以体循环动脉压增高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。高血压最大的危害是引发心血管病发生。目前全球高血压患病数大约为12亿，其中40 70岁的高血压患者，收缩压每升高20mmHg或舒张压每升高IOmmHg,心血管发病危险增加2倍。近半个世纪以来，中国人群高血压患病率上升很快。据2002年卫生部组织的全国居民27万人营养与健康状况调查显示，中国彡18岁居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病数1.6亿。与1991年比较，患病率上升31%。中国人群血压水平从110/75mmHg开始，随着血压水平升高而心血管发病危险持续增加。与血压110/75mmHg比较，血压120-129/80-84mmHg时，心血管发病危险增加I倍；血压140-149/90-94mmHg时，心血管发病危险增加2倍；血压> 180/110mmHg时，心血管发病危险增加10倍。据有关资料报导，目前中国每15秒就有一人死于心脑血管疾病，心脑血管疾病的总发病率和死亡率已接近发达国家的水平，居中国人死亡原因之首，而高血压是第一位危险因素。因此，有效治疗高血压，降低心血管病发生的风险是医学界关注的热点。目前西医无标准的高血压病治疗方法。临床上一般采用降压药联合应用的原则，例如血管紧张素转换酶抑制剂和噻嗪类利尿剂合用。但是，特定的多种药物联合治疗方案的有效性评价研究仍需进行。造成高血压病难治、疗效差的原因是多方面，其主要原因与患者对常用西药降压药产生不同程度的耐药性有关。例如血管扩张剂脱苯哒嗓可引起水钠储留，血容量扩张是耐药的一个重要缘由。处置上，运用较大剂量髓棒利尿剂如速尿能够协助某些耐药病人的血压得到控制，这也是普通结合用药 中必需含有利尿剂的缘由。美国心脏学会在20世纪70年代研究发现，随着高血压患者年龄的增长、体重的增加、饮食中钠含量的增加、合并睡眠呼吸暂停综合征、慢性肾脏疾病时，患者对降压药的耐药性会进一步增强。尽管西医联合用药的个体化治疗措施对高血压病有一定疗效，但由此而产生的耐药性问题仍然是影响降压效果、困扰疗效突破的关键。如何降低西药降压的耐药性，发挥有效、长效的降压效果是医学界共同努力的方向。由于高血压病对西药耐药性的问题，往往单纯用西药使血压很难降至理想水平，又由于高血压提倡终生服药以减少疾病对终端器官的损害，由此而产生的毒副作用是患者与医生共同担忧的问题，故而探求能对抗西药治疗高血压的耐药性，增强临床降压效果，或减少西药用量甚或撤离西药的治疗措施，不论从治疗高血压病用药的有效性、合理性，彰显中医中药的疗效优势及减少医疗费用方面都具有深入研究的临床意义
发明内容
本发明提供了一种治疗1、2级高血压病的中药组合物，本发明另一目的提供了该中药组合物的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的:本发明中药组合物原料药组成为:川芎5-15重量份泽泻5-15重量份莱菔子5_30重量份海藻5-30重量份水蛭1-10重量份本发明中药组合物原料药组成优选为:川芎5-10重量份泽泻5-10重量份莱菔子10-30重量份海藻10-30重量份水蛭3-6重量份本发明中药组合物原料药组成优选为:川芎6重量份泽泻8重量份莱菔子18重量份海藻11重量份水蛭5重量份本发明中药组合物原料药组成优选为:川芎8重量份泽泻6重量份莱菔子16重量份海藻14重量份水蛭5重量份本发明中药组合物原料药组成优选为:川芎7重量份泽泻7重量份莱菔子17重量份海藻13重量份水蛭4重量份本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤:A、川芎渗漉法取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以30-50%乙醇为溶液，浸溃36_60h，集取最初渗出液400-800体积份，其余渗漉至渗出液达生药3-5体积倍，蒸馏回收乙醇，以60-80°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量为0.2-0.35mg，静置84-108h，取上清液过滤；沉淀水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液60-80°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，五号筛过80目；B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加3-8体积倍水浸溃0.5-1.5h后，煎煮3次，第一次l-3h，第二次l-3h，第三次0.5-1.5h，合并三次药液过滤，60-80°C浓缩成浸膏，加2-4体积倍90-95%乙醇，冷浸3-8次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，五号筛过80目；C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目；D、三种细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。本发明中药组合物的制备方法优选如下步骤:A、川芎渗漉法

取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以40%乙醇为溶液，浸溃48h，集取最初渗出液600体积份，其余渗漉至渗出液达生药4体积倍量，蒸馏回收乙醇，以70°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量为0.28mg,静置96h，取上清液过滤，药渣水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液70°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，五号筛过80目；B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加5体积倍量水浸溃Ih后，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次Ih，合并三次药液过滤，70°C浓缩成浸膏，加3重量倍95%乙醇，冷浸5次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目；C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目；D、三种细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。本发明中药组合物的制备方法优选如下步骤:A、川芎渗漉法取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以35%乙醇为溶液，浸溃55h，集取最初渗出液700体积份，其余渗漉至渗出液达生药3体积倍量，蒸馏回收乙醇，以65°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量为0.32mg,静置100h，取上清液过滤，药渣水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液65°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目；B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加4体积倍量水浸溃1.2h后，煎煮3次,第一次2.5h,第二次1.5h,第三次1.2h,合并三次药液过滤,75°C浓缩成浸膏，加4体积倍量94%乙醇，冷浸4次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目； C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目；D、三种细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。本发明中药组合物的制备方法优选如下步骤:A、川芎渗漉法取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以45%乙醇为溶液，浸溃40h，集取最初渗出液500体积份，其余渗漉至渗出液达生药5体积倍量体积份，蒸馏回收乙醇，以75°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量为0.22mg,静置90h，取上清液过滤，药渣水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液75°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目；B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加6体积倍量水浸溃0.Sh后，煎煮3次,第一次1.2h,第二次1.2h,第三次0.8h,合并三次药液过滤,65°C浓缩成浸膏，加2体积倍量92%乙醇，冷浸6次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目；C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目；D、三种细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。本发明所述重量份与体积份的关系为g/ml的对应关系。
本发明中药组合物由海藻、水蛭、莱菔子、泽泻、川芎组成。海藻有消痰软坚之功，兼能利水，给邪以出路，一药而兼两用，为君药。莱菔子有下气祛痰之效，合海藻是治疗痰浊、眩晕的必投药对；水蛭长于破血逐瘀，通经活络，与莱菔子合用，痰瘀同治，共为臣药。佐以泽泻，利水渗湿，与莱菔子合用分利两便，使邪从二便解。川芎一则活血行气止痛，二则升清透窍，为治疗头痛眩晕之要药，为使药。诸药合用，升清降浊，共奏祛痰化瘀之效。本发明中药组合物治疗1、2级高血压病效果显著，不仅能降低血压，而且能改善患者血脂水平，血液流变学，提高心功能，利于纠正患者紊乱的脂质代谢。本发明制备方法简单利于生产，且无副作用。下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例一:I资料与方法1.1病例选择1.1.1西医诊断标准高血病诊断参考1999年世界卫生组织及国际高血压协会(WH0/ISH)高血压处理指南(第四次修订版)；高血压病分期标准按照世界卫生组织分期标准，高血压病可分为3期。1.1.2中医证候诊断标准痰瘀互结，毒损心络证:主症:眩晕、头痛、头如裹、胸闷、胸痛、咳吐痰涎、口唇指甲紫暗、舌下络脉青紫。舌质暗，有瘀点或瘀斑，苔白腻，脉弦滑或沉涩或结代。次症:心悸、失眠、口淡、食少，体胖。1.1.3病例纳入标准符合上述西医诊断标准，1、2级高血压病及中医证候诊断标准者，可纳入试验。1.1.4排除病例标准年龄在18岁以下或65岁以上；妊娠或哺乳期妇女，合并有脑、心、肾和造血系统严重原发疾病及精神病患者。1.2分组方法观察病例均来源于2009年3月2010年5月在中国中医科学院中医门诊部就诊的高血压病患者。按照随机数字表法将60例患者按1:1随机分为试验组30例和对照组30例。1.3治疗方法试验组:按照实施例一制备的本发明中药组合物，每次250ml水煎剂，每日2次，餐后半小时温开水送服。对照组:复方丹参水煎剂(丹参、三七等)，每次I包，一包容量为250ml,每日2次，餐后半小时温开水送服。服药疗程:I个月为I个疗程，共服药I个疗程。1.4疗效判定标准

参照中华人民共和国卫生部1993年发布的《中药新药临床研究指导原则》。临床控制:血压降至正常范围，临床症状消失或症状积分减少90%以上，理化检查指标恢复正常；显效:血压、降至正常，或舒张压虽未降至正常但达20mmHg以上，临床症状体征大部消失，或积分值减少> 70%,理化检查接近正常；有效:血压下降> IOmmHg,并达到正常范围，或舒张压虽未降至正常，但较治疗前下降10-19mmHg，但未达到正常范围，或收缩压较治疗前下降30mmHg以上；临床症状体征好转，或积分值减少4-69%之间；理化检查好转；无效:未达到以上标准者。1.5统计学方法采用SPSSl 1.5统计分析软件，等级资料用Radit检验，计数资料用卡方检验，计量资料用t检验。2 结果2.1基线资料分析共有60例 患者入组，试验组30例，其中男性20例，女性10例；最小年龄28岁，最大年龄65岁，平均56.00±5.68岁；病程最短8个月，最长33年，平均12.58±5.92年。对照组30例，其中男性19例，女性11例；最小年龄29岁，最大年龄65岁，平均57.00 + 5.24岁；病程最短6个月，最长32年，平均11.43±4.01年。两组性别、年龄、病程无统计学差异(Ρ>0.05)，具有可比性。2.2疗效分析2.2.1总疗效比较试验组总有效率96.67%，对照组总有效率70.00%,试验组疗效优于对照组。表I降血压对照疗效(例%)
权利要求
1.一种治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成为: 川芎5-15重量份泽泻5-15重量份莱菔子5-30重量份 海藻5-30重量份水蛭1-10重量份。
2.按权利要求1所述的一种治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成为: 川芎5-10重量份泽泻5-10重量份莱菔子10-30重量份 海藻10-30重量份水蛭3-6重量份。
3.按权利要求1所述的一种治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成为: 川芎6重量份泽泻8重量份莱菔子18重量份 海藻11重量份水蛭5重量份。
4.按权利要求1所述的一种治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成为: 川芎8重量份泽泻6重量份莱菔子16重量份 海藻14重量份水蛭5重量份。
5.按权利要求1所述的一种治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成为: 川芎7重量份泽泻7重量份莱菔子17重量份 海藻13重量份水蛭4重量份。
6.按权利要求1-5任一所述的治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法包括如下步骤: A、川芎渗漉法 取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以30-50%乙醇为溶液，浸溃36-60h，集取最初渗出液400-800体积份，其余渗漉至渗出液达生药3-5体积倍，蒸馏回收乙醇，以60-80°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物含量，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量为0.2-0.35mg，静置84-108h，取上清液过滤；沉淀水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液60-80°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，五号筛过80目； B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加3-8体积倍水浸溃0.5-1.5h后，煎煮3次，第一次l-3h，第二次l-3h，第三次0.5-1.5h，合并三次药液过滤，60-80°C浓缩成浸膏，加2-4体积倍90-95%乙醇，冷浸3-8次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，五号筛过80目； C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目； D、三种细末和匀制粒，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。
7.按权利要求6所述的治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法包括如下步骤: A、川芎渗漉法 取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以40%乙醇为溶液，浸溃48h，集取最初渗出液600体积份，其余渗漉至渗出液达生药4体积倍量，蒸馏回收乙醇，以70°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量0.28mg,静置96h，取上清液过滤，药渣水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液70°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，五号筛过80目； B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加5体积倍量水浸溃Ih后，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh，合并三次药液过滤，70°C浓缩成浸膏，加3重量倍95%乙醇，冷浸5次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目； C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目； D、三种细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊齐IJ、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。
8.按权利要求6所述的治疗1、2级高血压病的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法包括如下步骤: A、川芎渗漉法 取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以35%乙醇为溶液，浸溃55h，集取最初渗出液700体积份，其余渗漉至渗出液达生药3体积倍量，蒸馏回收乙醇，以65°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物含量为0.32重量份/体积份，静置100h，取上清液过滤，药渣水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液65°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目； B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加4体积倍量水浸溃1.2h后，煎煮3次，第一次2.5h，第二 次1.5h，第三次1.2h，合并三次药液过滤，75°C浓缩成浸膏，力口4体积倍量94%乙醇，冷浸4次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目； C、取配方量泽泻生药洗净烘干，碎成细末，过五号筛80目； D、三种细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂； 本发明中药组合物的制备方法优选如下步骤: A、川芎渗漉法 取配方量川芎生药洗净，碎粗粉，以45%乙醇为溶液，浸溃40h，集取最初渗出液500体积份，其余渗漉至渗出液达生药5体积倍量体积份，蒸馏回收乙醇，以75°C浓缩成稠膏，加入最初渗出液，搅匀溶解，调整总提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量计算，每ml含量为.0.22mg，静置90h，取上清液过滤，药渣水煎醇沉，过滤，回收乙醇，加入上清液75°C浓缩成稠膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目； B、取配方量海藻、水蛭、莱菔子生药洗净、碎粗块混合，加6体积倍量水浸溃0.Sh后，煎煮3次，第一次1.2h，第二次1.2h，第三次0.8h，合并三次药液过滤，65°C浓缩成浸膏，力口2体积倍量92%乙醇，冷浸6次，过滤，减压回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成细末，过五号筛80目； C、取配方量泽泻生药洗净烘干 ，碎成细末，过五号筛80目；D、三种 细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成临床接受的剂型，如片剂、胶囊齐IJ、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、冻干粉针剂或注射制剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血压病的中药组合物及其制备方法，其特征在于该中药组合物原料药组成为川芎、泽泻、莱菔子、海藻、水蛭。通过将配方量的原料药水煎醇沉等步骤，制备即得。本发明中药组合物治疗1、2级高血压病效果显著，不仅能降低血压，而且能改善患者血脂水平，血液流变学，提高心功能，利于纠正患者紊乱的脂质代谢。且制备方法简单利于生产，且无副作用。
文档编号A61K35/62GK103083483SQ201310037330
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月30日 优先权日2013年1月30日
发明者韩学杰, 沈绍功 申请人:中国中医科学院中医临床基础医学研究所