专利名称：DPAs 及高分子聚合物用于高脂血以及降低肥胖动物摄取食物量、脂肪组织重量的制作方法
DPAs及高分子聚合物用于高脂血以及降低肥胖动物摄取食物量、脂肪组织重量技术领域：
本发明为将DPAs类化合物或或DPAs复合化合物，用于改善血中脂肪含量及肥胖状态，尤其涉及血脂过高、脂肪组织过量、新陈代谢恒定(metabolic homeostasis)的维护或食物摄取量以及混合上述状态相关型式的疗效。背景技术：
以茶碱为骨架的黄嘌呤类衍生物其第七位氮基上进行修饰的KMUP-1，能活化上皮以及内皮的内皮性一氧化氮合成酶(eNOS)，部分活化平滑肌可溶性鸟苷酸环化酶 (soluble guanylyl cyclase, sGC)、憐酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)抑制作用。 已经证实KMUP-1可影响环腺苷单憐酸盐(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)/ 蛋白激酶(protein kinase A, PKA)及环鸟嘌呤甘单憐酸盐(Cyclic guanosine monophosphate, cGMP)/蛋白激酶G(PKG)等路径，并且会引起气管上皮细胞一氧化氮的生成量增加，进而活化气管平滑肌细胞内sGC，DPA-I或直接活化气管平滑肌细胞内sGC， 使cGMP量增加激活PKG。吴炳男等人于2004年British journal of pharmacology报导DPA-I也可活化腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)引起cAMP量增加而活化PKA, PKA和PKG两者都会引起平滑肌细胞膜钾离子通道开启，最后使气管平滑肌松弛。cAMP及 cGMP为细胞内二次讯传讯者，同时调节多种生理反应，包括细胞生长及分化、细胞凋亡、醣解作用及酯解作用、免疫及发炎反应等。研究报告指出DPA-I不但可诱发内生性一氧化氮释放，具备类似供应一氧化氮(NO donor)的药理作用。因而历年以相关活性提出发明申请 096121950号的抗高血压、095112923号治疗摄护腺肥大、094129421号抗肺动脉高血压， 以及美国12/878451复合盐等发明申请案。
DPAs类化合物的哌嗪基经由化学合成方式，使得矿物酸、呈现机酸以及含呈现羧酸基团的史他汀(Statin)衍生物、抗炎类药物、前列环素，抗气喘类药物制备成为DPAs复合化合物。
发明人曾经构思以KMUP类化合物或哌嗪(piperazine)经由化学合成方式制备的KMUP复合化合物。KMUP复合化合物的合成反应，可将KMUP类化合物混合着C1-C4低醇类与水的混合溶液，与足量的矿物酸，形成四级铵盐类。另外则为KMUP类化合物的矿物酸或有机酸，混合着C1-C4低醇类与水的混合溶液，其KMUP类化合物的用量需考虑混合溶液内足以将“RX”基团的反应药物如Statin的羧酸衍生物、Statin的酯衍生物、带保护基团statin的衍生物,抗炎类药物、前列环素，以及抗气喘类药物Montelukast、Cromolyn sodium、Nedocromil等含羧酸基团反应物溶解，随着水份的性质、反应温度，而选择C1-C4 低醇类并调整混合溶液的用量，首选为乙醇、异丙醇而搭配5%-30%水分，10%水分搭配90% 乙醇或异丙醇。于碱性催化剂水解Statin的酯衍生物的反应，于混合溶液添加Statin的酯衍生物的用量，约每升10毫摩尔至I摩尔。经回流混合溶液供反应物达到加速作用，应升高混合溶液的温度至40° C-70°C左右，而形成KMUP-I的KMUP复合化合物，过滤后需再
权利要求
1.ー种改善肥胖的组合物，包含 选自DPAs类化合物与DPAs复合化合物的主成分。
2.如权利要求I所述的组合物，其中DPAs类化合物为DPA-1、DPA-2、DPA-3及DPA-4化合物中的ー种。
3.如权利要求I所述的组合物，其中DPAs复合化合物为DPAs类化合物与选自以下含有羧酸基团结构化合物所合成的DPAs复合化合物 Statin类药物、羧甲基纤维素钠(sodium CMC)、高分子聚合物、聚麸胺酸基团衍生物及其混合物。
4.如权利要求3所述的医药组合物，其中高分子聚合物选自玻尿酸(hyaluronicacid)、聚丙烯酸(polyacrylic acid)、聚甲基丙烯酸脂(Polymethacrylates)、优特奇(Eudragit)、硫酸葡聚醣(dextran sulfate)、硫酸こ酰肝素(heparan sulfate)、聚乳酸(polylactic acid 或称为 polylactide, PLA)、聚轻基こ酸(polyglycolic acid, PGA) >聚乳酸钠(polylactic acid sodium, PLA sodium)、聚轻基こ酸钠(polyglycolic acidsodium, PGA sodium)及其混合物。
5.如权利要求3所述的组合物，其中聚麸胺酸基团衍生物选自海藻酸钠(alginatesodium)、聚麸胺酸(Y-PGA)、聚麸胺酸钠(Y-PGA sodium)或聚海藻酸钠(APA)及其混合物。
6.如权利要求3所述的组合物,其中Statin类药物选自阿托伐他汀(Atorvastatin)、西立伐他汀(Cerivastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、罗瓦斯达汀(Lovastatin)、美伐他汀(Mevastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、瑞舒伐它汀(Rosuvastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)及其混合物。
7.如权利要求I所述的医药组合物，其肥胖与以下的状态有关 血中脂肪含量、动脉粥样硬化、脂肪组织含量、新陈代谢恒定(metabolichomeostasis)的维护、食物摄取量或混合上述状态的相关型式。
8.ー种改善肥胖的方法，包含 选自DPAs类化合物与DPAs复合化合物的主成分所形成的组合物；以及给予有效量的组合物于动物。
9.如权利要求8所述的方法，其中动物为人类、鸡、鸭、鹅、猪、牛、鹿、马、羊或鱼类、鸽子。
10.如权利要求8所述的方法，其中DPAs类化合物为DPA-l、DPA-2、DPA-3及DPA-4化合物中的ー种； DPAs复合化合物为DPAs类化合物与选自以下含有羧酸基团结构化合物所合成的DPAs复合化合物Statin类药物、羧甲基纤维素钠(sodium CMC)、高分子聚合物、聚麸胺酸基团衍生物及其混合物。
全文摘要
本发明提供DPAs类或/及其高分子聚合物，用于改善高脂血、动脉粥样硬化以及降低肥胖动物的食物摄取量与肥胖组织含量。
文档编号A61K31/737GK102973566SQ20121032669
公开日2013年3月20日 申请日期2012年9月5日 优先权日2011年9月6日
发明者陈英俊 申请人:陈英俊