专利名称：一种肠道微生态调节剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种肠道微生态调节剂，属于微生态制剂的范畴。微生态调节剂是调节宿主体内微生态系统平衡的制剂，它能起到提高宿主健康水平的作用。按构成微生态制剂可分为益生素(Probiotic)、益生质(Prebiotic)、合生素(Synbiotic)三种，本发明是一种合生素，将双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和水苏糖有机的结合起来，并使这两种有益菌进入肠道后能迅速繁殖起来，快速调节和改善肠道微生态系统，达到调节免疫、抑制肿瘤、调节血脂、改善肠道功能等一系列治疗和保健功效。
背景技术：
从20世纪人类开始对微生态研究至今，微生态学已取得了长足的发展，尤其是其在疾病的预防、治疗、保健等方面的应用得到了广泛的重视，大量研究表明人体肠道内正常菌群与人体的营养的消化和吸收有密切关系，正常菌群参加了胆固醇、类固醇、脂肪、蛋白质、类脂、氨基酸以及某些药物的吸收和代谢。双歧杆菌发酵糖的代谢产物产生大量的乙酸和乳酸，导致肠道的低pH和低氧化还原电位(Eh)环境，这很有利于铁、钙和维生素D的吸收，同时发酵糖类导致的酸性环境可抑制许多病原菌，还能促进肠蠕动，防止细菌的过渡繁殖。正常菌群所产生的多种抗原物质能刺激机体发生免疫应答，使免疫系统保持激活状态，起到免疫作用。研究还发现双歧杆菌能降解亚硝酸氨和亚硝酸盐，消除亚硝酸氨的致癌性。因此对于双歧杆菌等有益菌的研究已成为微生态热的核心。
嗜酸乳杆菌的生理作用仅次于双歧杆菌。该菌在肠道内正常定值，无害而有益，能合成维生素，辅助消化食物，帮助营养吸收，促进机体代谢。该菌在肠道内产酸，协同双歧杆菌抑制有害菌，克服腐败过程，减少有害物质的产生和加速有害物质的排除。该菌还能降低机体胆固醇，增强机体对乳酸的耐力。经嗜酸乳杆菌发酵的酸奶，人类食用有百年历史，深受欢迎，这也说明该菌对人类的益处。嗜酸乳杆菌产生的细菌素对乳杆菌、明串球菌、乳球菌和嗜热链球菌有明显的抑制作用。Honso(1977)报道了嗜酸乳杆菌产生的细菌素，能抑制大肠杆菌的脱氧核糖核酸(DNA)合成。中华人民共和国卫生部2001年4月9日发布了“可用于保健食品的益生菌菌种名单”(卫法监发 84号)其中就有双歧杆菌和嗜酸乳杆菌。
双歧杆菌数量已成为检验人体是否健康的指标。它对人体的生理作用可归纳为①抗菌性，其抗菌作用机理为分解糖类产生有机酸导致肠道pH下降而抑制腐败菌，同时该菌生长到一定阶段还可产生一种抗菌物质(bifdin)对腐生菌也有抑制作用；可使偶联胆汁酸分解为游离胆汁酸，该酸对细菌抑制作用更强，腐生菌被抑制后，人体内的吲哚、酚、氨和尸胺等有害物质也明显减少。
②补充人体所需的维生素。双歧杆菌可产生各种维生素如VB1、VB2、VB6、VB12、烟酸和叶酸等以供人体所需，还能通过抑制某些维生素分解来保障维生素的供应。
③防治便秘的作用。双歧杆菌代谢所产生的有机酸可使肠管内渗透压增高，粪便中水分增高，同时可促进肠管蠕动，故可防止便秘。
④肝功能改善。肠道内腐生菌可产生大量吲哚、硫化氢、胺等代谢物，需肝脏解毒，随后以葡萄醛酸盐等形式排除，若不及时解毒将导致肝功能紊乱和循环系统失常、干扰神经系统并影响睡眠，双歧杆菌可以吸收利用这些含氮物质，抑制产胺的腐败菌。
⑤增强免疫功能。双歧杆菌对肠道免疫细胞产生刺激，通过提高肠道免疫球蛋白A(LgA)浆细胞产生能力而起到增强免疫的效果。双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的全细胞或细胞提取物在这方面效果十分显著。
⑥预防肠道肿瘤。肠道腐生菌在代谢中会产生许多胺类致癌物质，有的还能将一些致癌前体物质转化为致癌物，双歧杆菌通过抑制腐生菌的生长和分解致癌物质而起到预防肠道癌的作用。
目前国内外的双歧杆菌的活菌制剂数量很多，但在实际应用中发现这些活菌制剂用于调整和改善肠道微生态平衡还存在着现有科学技术难以克服的局限性①不论何种剂型产品必须经过消化道尤其是胃酸，因而很容易失去活性。②通过胃酸屏障后的存活率和达到肠道的定植问题。有益菌促生物是另一种调整肠道微生态的途径，目前对这一方面的研究集中在对称为“双歧因子”的低聚糖上，但现有的功能性低聚糖都存在功效因子不明确、成分复杂、起效剂量大等缺点，并且不能增殖嗜酸乳杆菌，因而功效较差。
水苏糖(Stachyose)是一种新型的功能性低聚糖，加工提取的水苏糖通常会含有棉子糖。水苏糖和棉子糖都是功能性低聚糖，都是双歧杆菌的增殖因子，水苏糖和棉子糖均是由半乳糖、葡萄糖、果糖组成的低聚糖，分子中在葡萄糖基一侧以α-(1，6)糖苷键连接1个半乳糖(构成棉子糖)和2个半乳糖(构成水苏糖)。因为人体内缺乏水解水苏糖和棉子糖的酶α-D-半乳糖苷酶，所以它们不能被人体消化吸收利用，人体内的大部分菌群也没有相应的酶系统，因此也不能利用，只有寄居在肠道中的双歧杆菌和嗜酸乳杆菌等少数有益菌有此酶系统，所以水苏糖和棉子糖就成了这些有益菌的特异性促生物。水苏糖功效因子明确，结构清楚，很好的弥补了现有产品在品质和功效性方面的缺陷。被誉为第三代功能性低聚糖，前景良好。

发明内容
本发明的目的在于使用结构清楚、功效因子明确的第三代功能性低聚糖-水苏糖，来作为双歧杆菌和嗜酸乳杆菌这两种有益菌的快速增值因子，显著提高肠道中这两种有益菌的数量。并快速激活、定植、增殖，达到调整和改善肠道微生态平衡的目的。从而提高机体免疫理、延缓衰老、抑制肿瘤、调节血脂、改善胃肠等功能。
本发明所述的的一种肠道微生态调节剂，主要含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和水苏糖，各成分占重量比为水苏糖 10％-90％棉子糖 1％-13.5％菌粉5％-75％添加剂 0-30％本发明所用的水苏糖系指高纯度的水苏糖产品，可含少量棉子糖，纯度大于40％。
本发明所述的菌粉为双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的混合物，两者的比例为1％-99％，可以为活菌、活菌冻干粉、死菌或菌体细胞的提取物，菌种包括人源型、野生型及其传代、驯化的变异株等。双歧杆菌包括婴儿双歧杆菌(B.infants)、长双歧杆菌(B.longum)、短双歧杆菌(B.breve)、两歧双歧杆菌(B.bifidum)、青春双歧杆菌(B.adolessentis)等；本发明所述的添加剂可以是各种食用香精、粘合剂、崩解剂、果精和食糖等。本发明可以是片剂、冲剂、胶囊剂、口服液或其它口服剂型。
经进行体外增殖效果实验，我们发现水苏糖和棉籽糖均对双歧杆菌有明显的增殖作用。为了评价这种肠道微生态调节剂的安全性，进行了小鼠LD50、骨髓微核、精子畸变及Ames试验，证明本发明属实际无毒级物质，对体细胞无诱变作用，对生殖细胞无诱变致畸作用，无直接或间接的致突变作用。参见表1-4。
表1急性毒性试验结果

注Horn’s法；动物Wistar大鼠；给药途径灌胃LD50＞21.50g/kg。
表2小鼠骨髓微核试验

注**空白对照组几个剂量组与环磷酰胺阳性组比较，P＜0.01结果对体细胞无诱变作用。
表3小鼠精子畸形率的影响

注**按Wincoxon序列检验结果，空白对照及各剂量组与环磷酰胺组比较，P＜0.01.
结果配方组分高达17.0g/kg体重时，仍未发现诱变精子畸形作用。
表4平板渗入法检测结果(Ames试验)

注1.TA97、TA102不加S9和TA102加S9的阳性物用敌克松50ug/皿。
2.TA97、TA98、TA100加S9的阳性无用2-氨基芴5ug/皿。
3.TA100不加S9的阳性物用叠氮钠1.5ug/皿。
结果本配方无论加或不加S9混合物，均未发现直接或间接的致突变作用。
综上所述，一种肠道微生态调节剂有其独到的特征，经国内外相关文献库的联机检索，未见相同的实验报告、研究报道、配方介绍以及功能评价。说明本配方在治疗与保健方面具有先进性和实用性。
具体实施实例实施实例1水苏糖80％棉籽糖 3％双歧杆菌粉10％添加剂 7％实施实例2水苏糖84％棉籽糖 5％嗜酸乳杆菌粉 6％ 添加剂 5％实施实例3水苏糖79％棉籽糖 6％双歧杆菌粉4％ 嗜酸乳杆菌粉6％添加剂5％实施实例4水苏糖50％棉籽糖 7％死双歧杆菌全细胞 20％嗜酸乳杆菌粉15％添加剂8％实施实例5水苏糖63％棉籽糖 2％双歧杆菌粉10％死嗜酸乳杆菌全细胞 25％
实施实例6水苏糖 57％棉籽糖4％双歧杆菌粉 10％嗜酸乳杆菌提取物 20％添加剂 9％实施实例7水苏糖 64％棉籽糖1％双歧杆菌提取物 20％嗜酸乳杆菌粉 10％添加剂 5％实施实例8水苏糖 62％棉籽糖1％双歧杆菌提取物 20％嗜酸乳杆菌提取物 15％添加剂 2％实施实例9水苏糖 57％棉籽糖1％死双歧杆菌全细胞20％死嗜酸乳杆菌全细胞20％添加剂 2％
权利要求
1.一种肠道微生态调节剂，含双歧杆菌粉，嗜酸乳杆菌粉、水苏糖和其它添加剂，其特征在于(按重量％计)水苏糖10％-90％棉子糖1％-13.5％菌粉 5％-75％添加剂0-30％
2.根据权利要求1所述的一种肠道微生态调节剂，其特征在于含新型功能性低聚糖-水苏糖(Stachyose)。
3.根据权利要求1或2所述的一种肠道微生态调节剂，其特征在于所含水苏糖可以含有部分棉子糖，棉子糖含量可占水苏糖的1％-30％。
4.根据权利要求1所述的一种肠道微生态调节剂，其特征在于所含菌粉可以为双歧杆菌或嗜酸乳杆菌中的一种或两种，两种菌的比例为1％-99％。
5.根据权利要求1或4所述的一种肠道微生态调节剂，其特征在于所含菌粉可以为活菌，也可以是死菌或菌体细胞的部分提取物。
6.根据权利要求1所述的一种肠道微生态调节剂，其特征在于添加剂包括各种粘合剂和崩解剂、食用香精、食糖等。剂型可以是片剂、胶囊、冲剂、口服液或其它剂型。
全文摘要
本发明提供一种肠道微生态调节剂，属微生态制剂范畴。主要由双歧杆菌粉、嗜酸乳杆菌粉和水苏糖组成，其特征是，组份及重量份比例如下水苏糖(含棉子糖)10％－90％，菌粉5％－75％，添加剂0－30％。本发明通过直接补充人体肠道内双歧杆菌和嗜酸乳杆菌，同时提供其特异性促生物—水苏糖(Stachyose)，使这两种有益菌进入肠道后能够快速激活并增殖，调整和改善肠道微生态系统。从而达到调节机体免疫力、延缓衰老、抑制肿瘤、调节血脂、改善胃肠功能的目的。
文档编号A61K35/66GK1493305SQ02145700
公开日2004年5月5日 申请日期2002年10月29日 优先权日2002年10月29日
发明者高鹏, 高 鹏 申请人:西安大鹏生物科技股份有限公司