专利名称：疤痕修复液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种疤痕修复液及其制备方法。
背景技术：
“疤痕”是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的即影响外观又影响功能的局部症状。“疤痕”给患者带来的是巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。疤痕增生期的几年时间几乎让患者苦不堪言。而后的萎缩期又使患者疤痕部位，特别是脸部面目全非，功能障碍，造成患者极大的身、心双重障碍。疤痕疙瘩隆起，表皮呈瘤状增生，表面光滑，颜色红润而发亮，常发现有扩张的毛细血管。皮肤损害自边缘向外伸出，蟹脚形変。皮肤损伤面积大小不一，外形差异，质硬，如软骨样，自觉症状多感到奇痒难受或有疼痛、灼热感。由于痛感敏锐，可能系神经末梢传导敏感或微神经瘤的形成，甚至衣服等轻轻触及即感疼痛。发展比较缓慢，大多持续增大，有的疤痕表皮及周边组织发亮，色稍呈白色。极少有自行回缩的现象，偶尔有恶变。疤痕疙瘩好发于胸、肩、颈、背与耳廓等部位。虽然疤痕疙瘩较为常见，但迄今治疗困难。因此，如何抑制纤维细胞的增殖，防止其复发和继续增长已成为当今医学界的一道难关。目前常用的治疗技术有1.植皮术、2.激光治疗、3.皮肤扩张器治疗、4.切除缝合术等外科手术、5.磨削术、6.使用地塞米松等留体激素类药物治疗、7.冷冻治疗等。这些技术不同程度的缓解了患者的症状，上述方法中非药物治疗均存在费用较高、患者比较痛苦、 手术治疗时间长等不足，而使用地塞米松等留体激素类药物治疗可能会对身体造成伤害甚至造成不孕不育、骨质疏松等。

发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种疤痕修复液。本发明的第二个目的是提供一种疤痕修复液的制备方法。本发明的第三个目的是提供一种疤痕修复贴。本发明的技术方案概述如下疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄和三七；加入乙醇水溶液，加热回流提取得提取液，减压浓缩；(2)取原料五灵脂加入水煎煮，将煎煮液减压浓缩；(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的 10%的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的1 % 3 %成膜剂，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。所述步骤⑴优选为取原料大黄5 15质量份和三七5 15质量份；加入原料 6-8质量倍的体积浓度为70 %的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1. 5h,合并提取液， 减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为1-3 1。
所述步骤( 优选为取原料五灵脂2 10质量份，加入原料6-8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1-3 1。所述步骤(2)所述原料还包括红花5 15质量份、芒硝5 15质量份和马齿苋 5 15质量份。还可以包括白附子5 20质量份、五倍子5 15质量份、莪术2 10质量份和白僵蚕2 10质量份。所述成膜剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯醇。所述羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖的取代度为80-110%。所述羧甲基壳聚糖的取代度为60-100%用上述方法制备的疤痕修复液。疤痕修复贴，用下述方法制成将无纺布、纱布、脱脂棉片或棉布浸泡于疤痕修复液中，浸泡10 20分钟，取出， 50 80°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出l-2cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴。本发明的优点本发明的疤痕修复液具有双重作用，即可以促进伤口愈合、减小疤痕的形成，同时对于已经形成的疤痕具有良好的修复作用。
具体实施例方式下面的具体实施例是为了使本领域的技术人员更好地理解本发明，但不对本发明作任何限定。下面通过具体的实施例对本发明作进一步的说明。大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒、抗菌消炎的作用；配以三七，散瘀止血、活血、消肿定痛；五灵脂疏通血脉、散瘀止痛。红花以增强三七活血通经、散淤止痛；马齿苋以增强大黄清热解毒、凉血、抗菌消炎；同时加入芒硝以软坚散结，促进疤痕的修复。再配以白附子、五倍子，以增加解毒、消肿散结、收肌敛疮的功效。再配以莪术、白僵蚕，莪术增强五灵脂祛瘀、止痛；白僵蚕含有草酸胺、还有蛋白酶、壳质酶、脂酶等水解酶。实施例1疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄10质量份和三七10质量份；加入原料7质量倍的体积浓度为70% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为2:1;(2)取原料五灵脂2质量份，加入原料6质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1 1;(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的5%的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(取代度为80%)或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的2%成膜剂聚乙烯吡咯烷酮，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。
实施例2疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄5质量份和三七15质量份；加入原料6质量倍的体积浓度为60% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为1:1;(2)取原料五灵脂6质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为3 1 ；(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的10%的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(取代度为110% )或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后， 加入总浓缩液质量的成膜剂羧甲基纤维素钠搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例3疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄10质量份和三七5质量份；加入原料7质量倍的体积浓度为80% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为3:1;(2)取原料五灵脂10质量份，加入原料8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(取代度为90% )或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的3%成膜剂海藻酸钠，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例4疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄15质量份和三七10质量份；加入原料8质量倍的体积浓度为90% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为2 1 ；(2)取原料五灵脂6质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)将步骤(1)和步骤( 获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的6%的羧甲基壳聚糖(取代度为60% )，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的2%成膜剂聚乙烯醇，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例5疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例1 ；(2)取原料五灵脂2质量份、红花10质量份、芒硝10质量份和马齿苋10质量份， 加入原料6质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1:1;(3)同实施例1。实施例6疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤
(1)同实施例2 ；(2)取原料五灵脂6质量份、红花5质量份、芒硝15质量份和马齿苋10质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为3 1 ；(3)同实施例2。实施例7疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例3 ；(2)取原料五灵脂10质量份、红花10质量份、芒硝5质量份和马齿苋15质量份， 加入原料8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为21；(3)同实施例3。实施例8疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例4 ；(2)取原料五灵脂6质量份，红花15质量份、芒硝10质量份和马齿苋5质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)同实施例4，其中羧甲基壳聚糖(取代度为100%)。实施例9疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例1 ；(2)取原料五灵脂2质量份、红花10质量份、芒硝10质量份、马齿苋10质量份，白附子13质量份、五倍子10质量份、莪术6质量份和白僵蚕6质量份，加入原料6质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1 1;(3)同实施例1。实施例10疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例2 ；(2)取原料五灵脂6质量份、红花5质量份、芒硝15质量份、马齿苋10质量份，白附子5质量份、五倍子15质量份、莪术8质量份和白僵蚕2质量份，加入原料7质量倍的水， 煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为3 1 ；(3)同实施例2。实施例11疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例3 ；(2)取原料五灵脂10质量份、红花10质量份、芒硝5质量份、马齿苋15质量份，白附子12质量份、五倍子5质量份、莪术10质量份和白僵蚕7质量份，加入原料8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；
(3)同实施例3。实施例12疤痕修复液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例4 ；(2)取原料五灵脂6质量份，红花15质量份、芒硝10质量份、马齿苋5质量份，白附子20质量份、五倍子8质量份、莪术2质量份和白僵蚕710质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)同实施例4，其中羧甲基壳聚糖(取代度为80%)。实施例13疤痕修复贴，是用下述方法制成将纱布浸泡于实施例1制备的疤痕修复液中，浸泡15分钟，取出，70°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出1. 5cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例14疤痕修复贴，是用下述方法制成将无纺布浸泡于实施例2制备的疤痕修复液中，浸泡10分钟，取出，50°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出1. 5cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例15疤痕修复贴，是用下述方法制成将脱脂棉片浸泡于实施例3制备的疤痕修复液中，浸泡15分钟，取出，60°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出Icm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例16疤痕修复贴，是用下述方法制成将棉布浸泡于实施例4制备的疤痕修复液中，浸泡20分钟，取出，80°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出2cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例17疤痕修复贴，是用下述方法制成将纱布浸泡于实施例5制备的疤痕修复液中，浸泡15分钟，取出，70°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出1. 5cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例18疤痕修复贴，是用下述方法制成将无纺布浸泡于实施例6制备的疤痕修复液中，浸泡10分钟，取出，50°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出1. 5cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例19
疤痕修复贴，是用下述方法制成将脱脂棉片浸泡于实施例7制备的疤痕修复液中，浸泡15分钟，取出，60°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出Icm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例20疤痕修复贴，是用下述方法制成将棉布浸泡于实施例8制备的疤痕修复液中，浸泡20分钟，取出，80°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出2cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例21疤痕修复贴，是用下述方法制成将纱布浸泡于实施例9制备的疤痕修复液中，浸泡15分钟，取出，70°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出1. 5cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例22疤痕修复贴，是用下述方法制成将无纺布浸泡于实施例10制备的疤痕修复液中，浸泡10分钟，取出，50°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出1. 5cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例23疤痕修复贴，是用下述方法制成将脱脂棉片浸泡于实施例11制备的疤痕修复液中，浸泡15分钟，取出，60°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出Icm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。实施例M疤痕修复贴，是用下述方法制成将棉布浸泡于实施例12制备的疤痕修复液中，浸泡20分钟，取出，80°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出2cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴，最后包装。载药量为0. lmg/cm2。疤痕修复贴使用方法将疤痕修复贴从包装中取出，揭去隔离保护纸，贴于创面或待修复的疤痕处即可，本产品每贴使用时间为1天。疤痕修复液使用方法用棉签将疤痕修复液涂于创面或待修复的疤痕处即可，每天涂抹两次。药效学资料第一部分疤痕修复液在促进伤口愈合、减小疤痕形成方面的药效学研究1、材料及方法1. 1、实验产品壳聚糖抗菌敷贴由安徽省小山卫生材料有限公司提供；本发明的疤痕修复液由我公司自制。1. 2、实验动物与造模方法选用雄性SD大鼠40只，雌雄各20只，体重Q50 士 25)go在大鼠背部造成一个直径2cm的开放性圆形创面，全层皮肤缺损，至肌筋膜深层。正常皮肤对照组局部脱毛后不作其他处理。1. 3、实验分组与给药方法按随机分组法，分为壳聚糖抗菌敷贴组(对照组)、本发明疤痕修复液组(实验组)，每组各10只大鼠，各组均按照产品常规用量、用法进行给药 (用棉签将疤痕修复液涂于创面或待修复的疤痕处即可，每天涂抹两次)。1. 4、观察项目与检测方法1. 4. 1、愈后疤痕面积造模后第观天，用涤纶投影薄膜覆盖于创面，标记创面面积，并在计算纸上计算出创面面积，作为愈后疤痕面积。1. 4. 2、创面愈合时间记录各组造模后至创面愈合所需时间。1. 4. 3、动态测量各组上皮组织生长宽度用显微测微尺(单位nm)在显微镜下测量组织HE染色切片第7d、第14d上皮组织的宽度。1. 5、数据统计根据需要，采用方差分析。2、结果2. 1、愈合时间比较结果见表1，结果显示，实验组创面愈合时间短于对照组，与对照组有非常显著性差异(P < 0.01)，说明疤痕修复液具有明显的促进创面愈合的作用。表1愈合时间比较
权利要求
1.疤痕修复液的制备方法，其特征包括如下步骤(1)取原料大黄和三七；加入乙醇水溶液，加热回流提取得提取液，减压浓缩；(2)取原料五灵脂加入水煎煮，将煎煮液减压浓缩；(3)将步骤(1)和步骤(2)获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的 1 % 10 %的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的 3%成膜剂，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。
2.根据权利要求1所述的疤痕修复液，其特征是所述步骤(1)为取原料大黄5 15 质量份和三七5 15质量份；加入原料6-8质量倍的体积浓度为70%的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1. 5h,合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为 1-3 1。
3.根据权利要求1所述的疤痕修复液，其特征是所述步骤( 为取原料五灵脂2 10质量份，加入原料6-8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1-3 1。
4.根据权利要求1或2所述的疤痕修复液，其特征是所述步骤( 所述原料还包括红花5 15质量份、芒硝5 15质量份和马齿苋5 15质量份。
5.根据权利要求4所述的疤痕修复液，其特征是还包括白附子5 20质量份、五倍子 5 15质量份、莪术2 10质量份和白僵蚕2 10质量份。
6.根据权利要求1所述的疤痕修复液，其特征是所述成膜剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯醇。
7.根据权利要求1所述的疤痕修复液，其特征是所述羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖的取代度为80-110%。
8.根据权利要求1所述的疤痕修复液，其特征是所述羧甲基壳聚糖的取代度为 60-100%
9.权利要求1-8之一的方法制备的疤痕修复液。
10.疤痕修复贴，其特征是用下述方法制成将无纺布、纱布、脱脂棉片或棉布浸泡于权利要求9的疤痕修复液中，浸泡10 20分钟，取出，50 80°C减压真空干燥至恒重，制成载药层，将所述载药层贴于比其四边各大出 l-2cm的压敏胶布上，再将隔离保护纸粘在压敏胶布上，即制成疤痕修复贴。
全文摘要
本发明公开了一种疤痕修复液及其制备方法，制备方法为(1)取原料大黄和三七；加入乙醇水溶液，加热回流提取得提取液，减压浓缩；(2)取原料五灵脂加入水煎煮，将煎煮液减压浓缩；(3)将步骤(1)和步骤(2)获得的浓缩液合并为总浓缩液，混匀，加入总浓缩液质量的1％～10％的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖，搅拌均匀后，加入总浓缩液质量的1％～3％成膜剂，搅拌均匀，即制成疤痕修复液。本发明的疤痕修复液具有双重作用，即可以促进伤口愈合、减小疤痕的形成，同时对于已经形成的疤痕具有良好的修复作用。
文档编号A61K36/708GK102274298SQ201110249020
公开日2011年12月14日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者丁利营, 景爱华, 李俊明, 王倩, 邹敏杰 申请人:天津嘉氏堂科技有限公司