专利名称：西黄丸滴丸成型工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种西黄丸滴丸成型工艺。
背景技术：
西黄丸，又名犀黄丸，为中药抗癌名方，系清代名医王洪绪所创，由牛黄、麝香、乳香、没药4味中药复方而成，具有活血化淤、清热解毒、消肿止痛、软坚散结等功效。传统西黄丸多为糊丸，其生物利用度低，药效作用缓慢，病人服药量大、生产过程易污染。为适应人们对现代药物制剂的“三小”、“三效”和“三便”等基本需求，西黄丸有必要重新选择剂型， 进行剂改[1_2]。根据方中各味药的性质特点，将其改进制成软胶囊、滴丸等剂型有利于临床应用。由于制成软胶囊其生产工艺较复杂、操作困难，因此首选将其改为近年来在国内发展较快的中药滴丸剂[3]。中药滴丸剂型在生产工艺方面，具有制备工艺先进、操作简单、生产方便、成本低、易于进行质量控制等优点，且有利于清洁卫生及劳动保护；在剂型方面，能够将液体药物制成固体滴丸等；在临床疗效方面，具有起效迅速、疗效好、生物利用度高、毒副作用小、药物稳定性好等优点，符合日益发展的临床需要并得以广泛应用[4_6]。现有技术尚未见有关于西黄丸滴丸的成型工艺的筛选研究。

发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种西黄丸滴丸成型工艺，该工艺条件稳定可行，可进一步应用于工业化大生产。本发明是通过以下技术方案实现的一种西黄丸滴丸成型工艺，步骤为取药粉和基质，以液体石蜡、二甲基硅油100或二甲基硅油350为冷却剂，常规方法步骤制成滴丸，工艺参数为冷却剂温度采用梯度冷却方式上部温度10 30°C，下部温度(TC 5°C，药液温度70 80°C，滴速20 25滴/min,滴距为3 5cm ;基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000中的任一种或任两种以上的组合，药粉与基质的质量比为1:1 2。优选的，所述冷却剂为二甲基硅油100。优选的，所述基质是由聚乙二醇8000和聚乙二醇10000按I : I混合而成。优选的,所述药粉与基质的质量比为1:1.5。优选的，所述药液温度为75°C。优选的，所述上部温度为30°C。优选的，所述滴距为4cm。最优选为取药粉和基质，以二甲基硅油100为冷却剂，常规方法步骤制成滴丸，工艺参数为冷却剂温度采用梯度冷却方式上部温度30°C，下部温度(TC 5°C，药液温度75°C，滴速20 25滴/min，滴距为4cm;基质是由PEG8000和PEG10000按I : I混合而成，药粉与基质的质量比为1:1.5。
所述药粉为西黄丸药粉，其组成及用量配比关系为常规技术，本发明中优选的为由常规配比量的牛黄粉、麝香粉和乳香没药提取物组成(I. 5%、1. 5%、97%)，乳香没药提取物是通过以下工艺提取得到的将乳香没药药粉(乳香和没药的重量比为1:1)投入萃取釜中，加入夹带剂无水乙醇，加入量为每400g药粉加入150ml无水乙醇，设定CO2流量为22kg/h，压力为35MPa，温度为55°C，萃取时间2h ;萃取后，收集提取物，其相对密度为O. 90 O. 95，20°C测。本发明对西黄丸滴丸的成型工艺进行筛选研究，为西黄丸新剂型的开发提供了依据。本发明以滴丸的圆整度、硬度、滴制情况为评价标准，对基质种类、不同基质配比、冷却齐U、滴速、滴距、采用单因素平行实验法进行初步筛选；以滴丸的溶散时限、外观质量及丸重差异为评价标准，对提取物与基质的用量配比、滴制温度、冷却剂温度、滴距采用正交试验法，成功筛选出了最佳的工艺条件，并经试验确定，其工艺合理，稳定可行，可应用于工业化大生产。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明。实施例I 对西黄丸滴丸的成型工艺进行筛选研究I实验材料、试剂与仪器设备I. I材料乳香、没药(购自山东宏济堂医药有限公司中药厂，由山东中医药大学生药教研室李峰教授鉴定)用CO2超临界萃取得提取物(相对密度O. 90 O. 95，200C )(提取工艺为将乳香没药药粉(乳香和没药的重量比为1:1)投入萃取釜中，加入夹带剂无水乙醇，加入量为每400g药粉加入150ml无水乙醇，设定CO2流量为22kg/h，压力为35MPa，温度为55°C，萃取时间2h ;萃取后，收集提取物)；牛黄(购自山东宏济堂医药有限公司中药厂)、麝香(购自山东省药材公司中药分公司，由山东中医药大学生药教研室李峰教授鉴定)均研成细粉(过200目)；使用时将提取物与细粉按配比混匀，以下简称药物。I. 2试剂聚乙二醇8000(天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20120309)、聚乙二醇10000 (天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20120113)，二甲基硅油100 (莱阳市康德化工有限公司，批号20100204)，液体石蜡(山东莱阳经济技术开发区精细化工厂)。I. 3仪器设备学校实验用玻璃滴丸设备(山东中医药大学药剂实验室提供)，电子恒温水浴锅(上海树立仪器仪表有限公司)，ZB — 2智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)，电子天平(Sartorius BSA124S，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)。2方法与结果2. I冷却剂的选择以成型状态、滴制情况为指标，考察液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基硅油350几种常用冷却剂对滴丸成型的影响。PEG8000与药物(2:1)混熔后，滴入15°C不同冷却剂(分别为液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基硅油350)中。比较观察所得滴丸。结果见表I。表I不同冷却剂试验结果
权利要求
1.一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于步骤为取药粉和基质，以液体石蜡、二甲基硅油100或二甲基硅油350为冷却剂，制成滴丸，工艺参数为冷却剂温度采用梯度冷却方式上部温度10 30°C，下部温度(TC 5°C，药液温度70 80°C，滴速20 25滴/min，滴距为3 5cm ;基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000中的任一种或任两种以上的组合，药粉与基质的质量比为1:1 2。
2.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于所述冷却剂为二甲基娃油100。
3.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于所述基质是由聚乙二醇8000和聚乙二醇10000按I : I混合而成。
4.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于所述药粉与基质的质量比为I: I. 5。
5.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于所述药液温度为75。。。
6.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于所述上部温度为30。。。
7.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于所述滴距为4cm。
8.根据权利要求I所述的一种西黄丸滴丸成型工艺，其特征在于步骤为取药粉和基质，以二甲基硅油100为冷却剂，常规方法步骤制成滴丸，工艺参数为冷却剂温度采用梯度冷却方式上部温度30°C，下部温度0°C 5°C，药液温度75°C，滴速20 25滴/min，滴距为4cm;基质是由PEG8000和PEG10000按I : I混合而成，药粉与基质的质量比为I: I. 5。
全文摘要
本发明公开了一种西黄丸滴丸成型工艺，步骤为取药粉和基质，以二甲基硅油100为冷却剂，常规方法步骤制成滴丸，工艺参数为冷却剂温度采用梯度冷却方式上部温度30℃，下部温度0℃～5℃，药液温度75℃，滴速20～25滴/min，滴距为4cm；基质是由PEG8000和PEG10000按1∶1混合而成，药粉与基质的质量比为1:1.5。本发明以滴丸的圆整度、硬度、滴制情况为评价标准，对基质种类、不同基质配比、冷却剂、滴速、滴距、采用单因素平行实验法进行初步筛选；以滴丸的溶散时限、外观质量及丸重差异为评价标准，对提取物与基质的用量配比、滴制温度、冷却剂温度、滴距采用正交试验法，成功筛选出了最佳的工艺条件，并经试验确定，其工艺合理，稳定可行，可应用于工业化大生产。
文档编号A61K9/20GK102895283SQ20121041056
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月25日 优先权日2012年10月25日
发明者李峰, 欧阳兵, 朱晓静 申请人:山东中医药大学