专利名称：治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药，特别是一种治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂。
背景技术：
风湿性关节炎类疾病是中老年人群的常见病、多发病，该疾病病程长，治疗缓慢，难以根治，轻者患部关节疼痛，重者患部关节肿胀、变形，疼痛难忍，甚至不能行走，给患者的生活与健康带来诸多危害，治疗风湿性关节炎类疾病的内服西药很多，这些药品有的疗效低、副作用大，如损害肝脏、胃脏等，激素类药物引起人体发胖、水肿，有的价格昂贵，并且难以治本，只起到缓解疼痛的作用；有一些治疗风湿性关节炎类疾病的内服中药，但疗效不
太理想，并且价格高，一般患者难以承受，传统的外用贴剂皮肤亲和力差、不透气、容易产生致敏作用、病人使用不方便，而且一般只能负载脂溶性药物成分，具有很大的局限性，只能少量包容药物，透皮吸收率低，难以达到理想的疗效。因此，治疗风湿性关节炎类疾病药物的改进是目前亟需解决的问题。

发明内容
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂，可有效解决现有药物疗效低、副作用大，价格昂贵，透皮吸收率低的问题。本发明解决的技术方案是，该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏100 220g，卡波姆25 50g,甘油15 55g,丙二醇80 260g, 丁香挥发油5 IOg,乙二胺四乙酸二钠
0.10 O. 25g,尼泊金乙酯I 2g,冰片15 30g,樟脑10 15g,薄荷脑15 30g,体积浓度为95%的乙醇200 400g和水450 800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每5 IOg 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，即得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌5 10g，辣椒10 20g，川芎15 20g,防风15 20g,三七10 15g和每5 IOg 丁香提取挥发油后的丁香药洛制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每5 IOg 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密度为I. 10
1.25的中药提取浸膏。本发明药物易吸收，对皮肤刺激性小，无毒副作用，疗效稳定，安全可靠，是治疗风湿性关节炎药物上的创新。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式
作进一步详细说明。实施例I
该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏100g，卡波姆50g，甘油15g，丙二醇260g，丁香挥发油IOg,乙二胺四乙酸二钠O. IOg,尼泊金乙酯Ig,冰片30g,樟脑IOg,薄荷脑30g,体积浓度为95%的乙醇200g和水450g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每5g 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌10g，辣椒10g，川芎20g，防风15g，三七15g和每5g 丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每5g 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体 积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。实施例2
该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏160g，卡波姆33g，甘油35g，丙二醇170g，丁香挥发油8g,乙二胺四乙酸二钠O. 18g,尼泊金乙酯I. 5g,冰片22g,樟脑12g,薄荷脑23g,体积浓度为95%的乙醇300g和水630g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每Sg 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌Sg，辣椒15g，川芎18g，防风18g，三七12g和每Sg 丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每Sg 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。实施例3
该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏220g，卡波姆25g，甘油55g，丙二醇80g，丁香挥发油5g,乙二胺四乙酸二钠O. 25g,尼泊金乙酯2g,冰片15g,樟脑15g,薄荷脑15g,体积浓度为95%的乙醇400g和水800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每IOg 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌5g，辣椒20g，川芎15g，防风20g，三七IOg和每IOg丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每IOg 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。(一)、本发明按照国家新药审批规定，进行了一系列实验，结果如下
急性毒性实验
取豚鼠60只，随机分组，脱毛，外用凝胶剂实验，连续给药15天；结果豚鼠完整和破损皮肤的大小剂量组无一动物死亡，各组豚鼠的活动，大小便，精神状况等均正常，破损皮肤无炎症、渗血等反应，亦未发现明显的全身毒副反应，说明本发明制备的凝胶剂应用安全。皮肤刺激试验 本发明所制备的凝胶剂对豚鼠完整皮肤无明显刺激性；对破损皮肤刺激性较小，局部未出现红斑、感染或红肿、水肿等皮肤刺激现象。过敏试验
取豚鼠30只，雌雄各半，随机分组进行试验；结果使用本发明制备的凝胶剂后，豚鼠的毛色，精神状态等没有异常现象，说明本发明制备的凝胶剂不产生过敏现象。长期毒性试验
豚鼠连续用药60天；结果本发明凝胶剂对豚鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响。组织学检查表明，用药60天及停药2周后，豚鼠各脏器均无明显组织学改变。用药期间及停药后各组豚鼠均无异常表现，行为活泼，摄食正常，大小便无异常。说明本发明制备的凝胶剂无长期毒性，应用安全。(二)、为了证明本发明制剂具有有效的效果，进行了临床验证试验，具体如下
风湿性关节炎诊断标准
主要症状
多关节游走性疼痛，关节肿痛，重时关节活动不灵；疼痛与气候变化有明显关系，寒冷或触及冰冷水时加重，天气晴或暖和时减轻。疗效判定标准
痊愈临床症状，体征基本消失，不影响活动及工作，关节活动自如，功能恢复；
显效临床症状，体征明显改善，仅在劳累情况下出现轻度症状，功能恢复不影响工作，或病情由重度转为轻度；
有效临床症状，体征有减轻改善，但病情不稳定，时有复发，但未加重，对重体力劳动有影响；无效未达到有效标准。治疗方案
取本发明药物适量直接涂抹患处，每日3 5次(配合本发明冬病夏治效果更佳)。统计疗效
治疗风湿性关节炎疗效统计表
I总数|30天内治愈|31-60天治愈 |61-90天治愈|有效率
^ii" 144 76~54— 1399. 3%
216 10483—2799. 1%
"Fif 1360 |l80|l37丨40丨99· 2%
对360名风湿性关节炎患者用药，其中，男性144名，女性216名，一个月内治愈的180
例，二个月内治愈的137例，三个月内治愈的40例，总有效率达99. 2%以上。本发明具有以下应用优点1)药物易吸收，本发明水性凝胶剂中含有大量水分，易使皮肤角质层软化，有利于药物的吸收，能够迅速止痛、散风寒；
2)对皮肤刺激性小，使用方便，属皮肤友好型制剂，本发明与传统贴剂相比，所用的辅 料主要为卡波姆、甘油、丙二醇、水等成分，对皮肤无刺激性，与皮肤的耦合性较好，易涂展，易水洗，使用方便，可根据适应症的需要按摩使用，有利于疾病的治疗，亦可用于冬病夏治。
权利要求
1.一种治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂，其特征在于，该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏100 220g，卡波姆25 50g，甘油15 55g，丙二醇80 260g，丁香挥发油5 IOg,乙二胺四乙酸二钠O. 10 O. 25g,尼泊金乙酯I 2g,冰片15 30g,樟脑10 15g,薄荷脑15 30g，体积浓度为95%的乙醇200 400g和水450 800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每5 IOg 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，即得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌5 10g，辣椒10 20g，川芎15 20g，防风15 20g，三七10 15g和每5 IOg 丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每5 IOg 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩 至相对密度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。
2.根据权利要求I所述的治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂，其特征在于，该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏100g，卡波姆50g，甘油15g，丙二醇260g，丁香挥发油10g，乙二胺四乙酸二钠O. 10g，尼泊金乙酯lg，冰片30g，樟脑10g，薄荷脑30g，体积浓度为95%的乙醇200g和水450g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每5g 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌10g，辣椒10g，川芎20g，防风15g，三七15g和每5g 丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每5g 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。
3.根据权利要求I所述的治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂，其特征在于，该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏160g，卡波姆33g，甘油35g，丙二醇170g，丁香挥发油8g，乙二胺四乙酸二钠0. 18g，尼泊金乙酯I. 5g，冰片22g，樟脑12g，薄荷脑23g，体积浓度为95%的乙醇300g和水630g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每Sg 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌8g，辣椒15g，川芎18g，防风18g，三七12g和每8g 丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川芎、防风、三七和每Sg 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。
4.根据权利要求I所述的治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂，其特征在于，该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏220g,卡波姆25g,甘油55g,丙二醇80g, 丁香挥发油5g,乙二胺四乙酸二钠O. 25g，尼泊金乙酯2g，冰片15g，樟脑15g，薄荷脑15g，体积浓度为95%的乙醇400g和水800g制成，其中，取乙二胺四乙酸二钠加一部分水溶解后，再加入卡波姆，搅匀，静置，得卡波姆凝胶，备用；将甘油、丙二醇、尼泊金乙酯、冰片、樟脑、薄荷脑、丁香挥发油和中药提取浸膏加入体积浓度为95%的乙醇中，搅拌均匀，得混合药液，备用；将混合药液与卡波姆凝胶混合，加剩余的水，搅拌均匀，即得；所述的丁香挥发油是由每IOg 丁香加其6倍重量的水蒸馏5小时，收集挥发油，得丁香挥发油，丁香药渣备用；所述的中药提取浸膏是由重量计的制川乌5g，辣椒20g，川芎15g，防风20g，三七IOg和每IOg 丁香提取挥发油后的丁香药渣制成，将制川乌、辣椒、川弯、防风、三七和每IOg 丁香提取挥发油后的丁香药渣混合在一起，加制川乌、辣椒、川芎、防风、三七、丁香6 8倍重量的体积浓度为70 95%的乙醇，加热回流提取3次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，在50°C时，减压浓缩至相对密 度为I. 10 I. 25的中药提取浸膏。
全文摘要
本发明涉及治疗风湿性关节炎的外用凝胶剂，可有效解决现有药物疗效低、副作用大，价格昂贵，透皮吸收率低的问题，其解决的技术方案是，该凝胶剂是由重量计的中药提取浸膏100～220g，卡波姆25～50g，甘油15～55g，丙二醇80～260g，丁香挥发油5～10g，乙二胺四乙酸二钠0.10～0.25g，尼泊金乙酯1～2g，冰片15～30g，樟脑10～15g，薄荷脑15～30g，体积浓度为95%的乙醇200～400g和水450～800g制成，本发明药物易吸收，对皮肤刺激性小，无毒副作用，疗效稳定，安全可靠，是治疗风湿性关节炎药物上的创新。
文档编号A61P19/02GK102846842SQ201210391960
公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日
发明者刘富岗, 杨云 申请人:河南中医学院