专利名称：一种具备自然源全血之生理活性的万能血液制品的制作方法
技术领域：
本发明属药用产品范畴，提供一种无须交叉配血、并具有自然源全血几乎全部生理活性的万能血液制品。
背景技术：
义务献血、统一采血制在保证采、供血质量和献血者、用血患者健康安全的同时，也由于血液制品有效期问题带给血站的经济风险之大与临床危重伤、病的突发性及其所需血型各异——二者之间的矛盾使失血性休克患者中不少人因未能及时输入鲜血而死亡或残疾。因此解决上述矛盾急需新的血液制品。董文义等学者[1]的ABO通用成份血，虽然使上述矛盾有所缓解，然而，由于该种成份血采用O型红细胞和羟乙基淀粉(后者即称作“代血浆”的常用药品)混合而成，其中无全血中的血小板，无全血之血浆中的白蛋白、凝血因子、纤维溶解因子及其它物质(如镁离子等元素)，使得该成份血的凝血功能，胶体渗透压根本无法满足失血性休克等危重病患者的临床所需。
该现有技术中的O型红细胞在本发明中保留其应用，因为我们认为O型血解决了同型异体输血中的异亚型溶血问题——如同为A型血者可能A1亚型输注A2型血——同样发生溶血反应。
另外，白细胞存在的人类白细胞抗原基因位点A(即HLA)系统的免疫排斥问题、白细胞中的粒细胞自然寿命很短(如中性粒细胞仅6～7小时，嗜酸性粒细胞仅6～10小时)问题，也依照前述董法，在本发明中对白细胞不必采用。
原血液制品采用的消毒、配制、储存、抗凝等与本发明无矛盾的技术，本发明均接需采用。

发明内容
为解决临床急救复苏、手术输血等前述矛盾，本发明以AB型血的血浆[2]与O型红细胞、血小板混合而成，因此本发明是一种新型的无须交叉配血试验的万能(注该词为血液固有名词)供血的并具有自然源全血几乎全部生理活性的类全血的血液制品。
有益效果由于临床输血中，从所需输血量、输血的紧迫性、需输血患者的数量比例三种因素综合考虑——急救、复苏及大、中手术患者均是接受输血的患者的主体，对于这类以急性和打量失血为主因的患者，全血无疑是其首选的血制品；而只有无须输血前的交叉配型，才能保证急救的极其紧迫性，因此本发明解决了统一采血机制下，血站的血液储型和储量盲目带来的高风险和储备不足与临床急救之间的矛盾，为建立以O型血采集为主体的统一采血体系提供了技术上的可能性和临床上的必要性。
由于本发明首次从深层解决血液类之供需的尖锐矛盾，首次提供了具有自然全血几乎全部生理活性、同种(族)异体无须交叉配型的血液制品，因此具备了一定的产权保护的条件。
实施方案采用AB型血的血浆或其类同物与O型红细胞、血小板，按照全血的生理学比例范围混合即可；其它程序如消毒、抗凝与现有血制品常规无须有明显差异。
由于AB型血人群较少(理论上虽占1/4——实际上明显少于此比例)，因此，AB型血的血浆来源问题可通过去除O型血的血浆、A型血的血浆或B型血的血浆中所占的抗A凝集原和/或抗B凝集原——一种或二种免疫球蛋白(抗体)即获轻易解决；而去除抗A、抗B凝集的方法依现有技术即可较易达及。
例如(本文提供)，以事先从A型、B型或AB型全血中提取出A型或/和B型红细胞与事先提取出的O型、A型或B型血的血浆适量混和——此后即发生所加的红细胞聚集成团的所谓“红细胞凝集反应”，然后通过离心或过滤分离即可获得去除了抗A或/和抗B凝集素的血浆——类同于AB型血的血浆，此去除凝集素法可视为溶血之病理反应的巧妙逆用。
当然，AB型血的血浆自可直接从AB型全血中常规提取。
O型红细胞、血小板的提取制备——采用现有常规方法程序即可。
在本发明中，所含O型红细胞的比例优选4.2×1012/升～5.0×1012/升；所含血小板比例优选2×1011/升～3×1011/升，但，显然，本发明的保护范围不应受此限制。
如根据另一个血型分型系，本发明可分为Rh+和Rh-两类制品。由于我国汉族Rh+人约占99％以上[3]，因此Rh+血制品无疑是本发明的主体，而Rh-血制品仅用于塔塔尔族(Rh-占15.8％)、苗族(Rh-占12.3％)、布依族和乌孜别克族(Rh-均占8.7％)等患者中的很少部分，因而输血前的交叉配血在临床急救的绝对大多数中是无须交叉配血的。
临床应用上述Rh-、Rh+分型(虽决不是主要的血型分型系！)在同种跨族(异族)间输血的本发明之使用时，仍应该注意交叉配型；另外尽管董文义等学者倾向于认为，同种异体输血不须配血，本发明人仍建议从个人差异、次要组织相容复合体等角度考虑在非危重状况下，先对本发明行交叉配型——至少无弊；而危急情况下，只须常规给予苯海拉明或/和小量钙剂等用药即可。
然而，这毫不影响本发明的特点或优点，即首次实现了自然源的具备全血几乎全部生理活性的非溶血的紧急和大量输血的血液制品难题，突破了既往的要么同型血(但亚型却可能相异！)、要么同型血浆、要么单纯O型或同型红细胞等陈旧观念的苑囿，在国际范围输血管理规范化的当代，解决了危急患者临床需要与血站无计划盲目储血(血液储型和储量)带来的经济高风险和储备不足与临床急救之间的矛盾(原以为不可克服的)，本发明的实施和转化(以低价的许可形式)，将为降低危重患者死亡率提供全新并十分高效的技术手段。尤值得一提的，本发明是肺栓差、心包填塞等原死亡率极高的患者急救或复苏所须的人工心肺机之体外循环的首选品。
参考文献(1)董文义，等.ABO通用血用于创伤救治1例.中华创伤杂志，1995，11(4)206.
(2)张海鹏，等.血浆型的现称谓是否恰当？待发表.
(3)孙一辉，编.见甘声华，主编.生理学.第3版.北京人民卫生出版社，200229.
权利要求
1.一种具备自然源全血之生理活性的万能血液制品，其特征是，由AB型血的血浆或其类同物与O型红细胞、血小板混合组成。
2.根据权利要求1所述的具备自然源全血之生理活性的万能血液制品，其特征是，其中的O型红细胞的含量为4.2×1012/升～5.0×1012/升。
3.根据权利要求1或2所述的具备自然源全血之生理活性的万能血液制品，其特征是，其中的血小板含量为2×1011/升～3×1011/升。
全文摘要
一种具备自然源全血之生理活性的万能血液制品，由AB型血的血浆或其类同物与O型红细胞、血小板按照自然全血之生理学比例混合而成，具有自然全血的胶体渗透压、凝血能力、携氧能力等几乎全部的生理活性。同种异体紧急、大量输血时，无须交叉配型，从而为失血性休克等危重伤、病——需输血患者的主体——的急救、复苏提供了全新并十分高效的通用技术手段，致力于充分地降低危急重症患者的临床死亡率。
文档编号A61P7/00GK1634138SQ20041009720
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月21日 优先权日2004年11月21日
发明者王强, 张海鹏, 杨涵铭, 陈建煌, 卢世璧, 郭全义, 曾伏虎, 王振义, 陈竺, 王鸿利, 杨宾 申请人:王强