专利名称：用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法。
背景技术：
美洲大蠊(Periplaneta americana)是蜚蠊科中体积最大的昆虫,成虫体长29 35毫米，红褐色，翅长于腹部末端。触角很长，前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹，斑纹的后缘有完整的黄色带纹，原产于南美洲，食性广泛、喜食糖和淀粉、污染食物。美洲大蠊是传统的中药材，以成虫入药。性寒味咸，有毒，有辛辣味、有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能。现代研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质、甲壳质、溴、锌、镍、猛、·钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素，肌肉水解13种氨基酸，身体贮藏微生素BI、B2、烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等，全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。美洲大蠊干燥虫体提取物，含有WHF(多元醇类、表皮生长因子)、粘氨酸、粘糖氨酸及多种氨基酸等活性物质，具有抗炎、消肿、促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，加快坏死组织脱落，提高机体免疫功能等作用。美洲大蠊目前在治疗烧烫伤、口腔溃疡、胃溃疡、痔疮、肛裂、胃炎和消化性胃溃疡、胃溃疡性结肠炎、妇科疾病、尿布疹、过敏性鼻炎、抗肿瘤等方面均有应用，但是，目前的应用多为传统中药应用方式，部分应用是干燥成虫作为药物组方的一部分，部分是将其提取物与其他药物配伍使用。虽然对美洲大蠊提取物的提取方法有一些公开，但是，美洲大蠊所含成份较多，不同的提取方式得到的成份也有所差异，所得提取物对不同的疾病也有不同的效果。但是，目前公开的技术，对于美洲大蠊特定有效成份提取用于治疗某种疾病的技术工艺尚不成熟，针对治疗特定疾病所进行的深加工和深度提取将成为新的发展趋势。

发明内容
本发明的目的是提供一种用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，应用本方法进行生产，可以使美洲大蠊提取物中对消化道溃疡有效的成份很好地保留，以提闻消化道溃瘍的治愈率。本发明采用以下技术实现上述目的
用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，包括以下步骤
A、溶解按重量份数计，取治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物6 10份、药用甘油50 100份、防腐剂10 25份，加纯化水500份，在70_80°C下搅拌10 30分钟，使治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物充分溶解，得配好的浓药液；
B、稀释取上述浓药液，加入纯化水至总重量1000份，搅拌并加热至60 80°C，保温搅拌10 30分钟后使其自然降温至室温，即得稀药液；C、过滤取上述稀药液，经滤纸过滤，收集滤液，即得治疗消化道溃疡的药液；
D、灌装取治疗消化道溃疡的药液进行灌装即制成口服液。所述治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括以下步骤
a、粉碎将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；
b、浸泡将步骤a所得美洲大蠊粗粉用浓度90% 95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5 IOcm密闭保存，制得粗粉混合液；
C、提取将步骤b所得粗粉混合液在70 85°C的温度下进行3 5次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量5 8倍量浓度90% 95%的乙醇，提取时间为4 6小时；第二次以后每次提取加粗粉重量3 6倍量浓度90% 95%的乙醇，提取时间为3 5小时；合并提取液，过滤得乙醇提取液；
d、一级浓缩将步骤c所得乙醇提取液在真空度-O.05 -O. 06MPa、温度50 60°C的·条件下减压浓缩，至比重为I. 05 I. 15时，得乙醇浓缩液；
e、脱脂将步骤d所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量7 10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌10 60分钟，搅拌速度为20 60转/分，然后保温静置I 5小时使油水分层；
f、二级浓缩将步骤e所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液在温度60 80°C、真空度-O. 05 -O. 06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为I. 25 I. 35时，得治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物。所述步骤A中药用甘油，在使用前加入药用甘油重量I 2. 5倍量60 80°C的蒸馏水进行稀释后使用。 所述步骤c可以采用以下技术方案将步骤B所得粗粉混合液在75 80 V的温度下进行4次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加粗粉4倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时，合并提取液，过滤得乙醇提取液。所述步骤e可以采用以下技术方案将步骤d所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层。所述防腐剂的是苯甲酸钠、尼泊金酯。本发明的有益效果
本发明所述方法致力于由纯中药应用向特定疾病、特定有效成份应用方向发展，所采用的工艺路线可使美洲大蠊中对治疗消化道溃疡的特定有效成份聚集，从而提高单纯美洲大蠊提取物对治疗消化道溃疡的治疗效果。具体技术具有的有益效果如下
I、采用本工艺路线进行提取，可有效去除美洲大蠊中含有的大量蛋白质，除脂率高，得到的提取物油脂含量(石油醚提取物)以A (吸收度)/W (重量)计不超过O. 30。2、用浓度90% 95%的乙醇浸泡粗粉，不仅可防止微生物繁殖导致美洲大蠊粗粉腐败变质，延长保存时间，而且可以提高治疗消化道溃疡的特定有效成份得率。3、采用本发明所述工艺流程，对消化道溃疡有效的最终提取物含量可高达13% 22%，而采用本提取物制备的治疗消化道溃疡的药物，其对消化道溃疡的治愈率可达55-70%以上，总有效率可达97-99%。
4、采用本发明所述工艺路线进行提取，因各工艺参数控制合理，故可防止提取物中对治疗消化道溃疡的活性物质水解，提高其药物疗效。5、添加甘油于药液中既可改善药液的口感，又可与治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物一起起到药效协同作用。6、采用本发明所述方法生产，产品中游离氨基酸含量大于O. 8mg/ml, pH值可控制在4. 5-7. 5之间；
7、本发明所用工艺路线简短，可以降低生产成本，提高生产效率。·具体实施例实施例I
用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，包括以下步骤
A、溶解取治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物6Kg、药用甘油50Kg在使用前加入800C的蒸馏水50Kg进行稀释后使用、苯甲酸钠IOKg在使用前加入80°C的蒸馏水50Kg进行稀释后使用，加纯化水500L，在80°C下搅拌10分钟，使治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物充分溶解，得配好的浓药液；
B、稀释取上述浓药液，加入纯化水至总体积1000L，搅拌并加热至80°C，保温搅拌10分钟后使其自然降温至室温，即得稀药液；
C、过滤取上述稀药液，经滤纸过滤，收集滤液，即得治疗消化道溃疡的药液；
D、灌装取治疗消化道溃疡的药液进行灌装，可制成30ml、50ml、100ml和150ml的合齐U，以及IOml装的口服液。治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括以下步骤
a、粉碎将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；
b、浸泡将步骤a所得美洲大蠊粗粉用浓度95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5cm密闭保存，制得粗粉混合液；
C、提取将步骤b所得粗粉混合液投入提取罐内，在70 85°C的温度下进行3次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，IOOOKg浓度95%的乙醇，提取时间为4小时；第二次以后每次提取加600Kg浓度95%的乙醇，提取时间为3小时；合并提取液，过滤得乙醇提取液；
d、一级浓缩将步骤c所得乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-O.05 -O. 06MPa、温度50 60°C的条件下减压浓缩，至比重为I. 08时，得乙醇浓缩液；
e、脱脂将步骤d所得乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入380Kg纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌10分钟，搅拌速度为60转/分，然后保温静置I小时使油水分层；
f、二级浓缩将步骤e所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液移入浓缩器，在温度60 80°C、真空度-O. 05 -O. 06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为I. 28时，得治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物。采用上述工艺流程，对消化道溃疡有效的最终提取物提取物收率达12. 6%，含量可高达16. 3%，而采用本提取物制备的治疗消化道溃疡的药物，其对消化道溃疡的治愈率可达63. 4%，总有效率可达98. 9%。油脂含量(石油醚提取物)以A/W计为O. 24。实施例2用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，包括以下步骤
A、溶解取治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物8Kg、药用甘油80Kg在使用前加入60 80°C的蒸馏水120Kg进行稀释后使用、苯甲酸钠15Kg在使用前加入60 80°C的蒸馏水120Kg进行稀释后使用，加纯化水500L，在75°C下搅拌20分钟，使治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物充分溶解，得配好的浓药液；
B、稀释取上述浓药液，加入纯化水至总体积1000L，搅拌并加热至70°C，保温搅拌20分钟后使其自然降温至室温，即得稀药液；
C、过滤取上述稀药液，经滤纸过滤，收集滤液，即得治疗消化道溃疡的药液；
D、灌装取治疗消化道溃疡的药液进行灌装，可制成30ml、50ml、100ml和150ml的合齐U，以及IOml装的口服液。治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括以下步骤
a、粉碎将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，·制得美洲大蠊粗粉；
b、浸泡将步骤a所得美洲大蠊粗粉用浓度92%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面8cm密闭保存，制得粗粉混合液；
C、提取将步骤b所得粗粉混合液投入提取罐内，在70 85°C的温度下进行4次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，IOOOKg浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加SOOKg浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得乙醇提取液；
d、一级浓缩将步骤c所得乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-O.05 -O. 06MPa、温度50 60°C的条件下减压浓缩，至比重为I. 11时，得乙醇浓缩液；
e、脱脂将步骤d所得乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入416Kg纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层；
f、二级浓缩将步骤e所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液移入浓缩器，在温度60 80°C、真空度-O. 05 -O. 06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为I. 32时，得治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物。采用上述工艺流程，对消化道溃疡有效的最终提取物提取收率达15. 7%，含量可高达17. 1%，而采用本提取物制备的治疗消化道溃疡的药物，其对消化道溃疡的治愈率可达59. 5%，总有效率可达97. 2%。油脂含量(石油醚提取物)以A/W计为O. 19。实施例3
用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，包括以下步骤
A、溶解取治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物10Kg、药用甘油IOOKg在使用前加入600C的蒸馏水250Kg进行稀释后使用、尼泊金酯25Kg在使用前加入60°C的蒸馏水250Kg进行稀释后使用，加纯化水500L，在70°C下搅拌30分钟，使治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物充分溶解，得配好的浓药液；
B、稀释取上述浓药液，加入纯化水至总体积1000L，搅拌并加热至60°C，保温搅拌30分钟后使其自然降温至室温，即得稀药液；
C、过滤取上述稀药液，经滤纸过滤，收集滤液，即得治疗消化道溃疡的药液；
D、灌装取治疗消化道溃疡的药液进行灌装，可制成30ml、50ml、100ml和150ml的合齐U，以及IOml装的口服液。
治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括以下步骤
a、粉碎将200Kg干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；
b、浸泡将步骤a所得美洲大蠊粗粉用浓度90%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面IOcm密闭保存，制得粗粉混合液；
C、提取将步骤b所得粗粉混合液投入提取罐内，在70 85°C的温度下进行5次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，1600Kg浓度90%的乙醇，提取时间为6小时；第二次以后每次提取加1200Kg浓度90%的乙醇，提取时间为5小时；合并提取液，过滤得乙醇提取液；
d、一级浓缩将步骤c所得乙醇提取液放入单效浓缩器，在真空度-O.05 -O. 06MPa、温度50 60°C的条件下减压浓缩，至比重为I. 14时，得乙醇浓缩液；· e、脱脂将步骤d所得乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入430Kg纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌60分钟，搅拌速度为20转/分，然后保温静置5小时使油水分层；
f、二级浓缩将步骤e所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液移入浓缩器，在温度60 80°C、真空度-O. 05 -O. 06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为I. 26时，得治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物。采用上述工艺流程，对消化道溃疡有效的最终提取物提取收率达16. 1%，含量可高达15. 7%，而采用本提取物制备的治疗消化道溃疡的药物，其对消化道溃疡的治愈率可达63. 8%，总有效率可达99. 1%。油脂含量(石油醚提取物)以A/W计为O. 21。实施例4
治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物制备的药物及治疗病例
病例资料及分组79例，经胃纤维内镜确诊为胃溃疡或胃与十二指肠复合性溃疡；均无并发症；分为治疗组45例和对照组34例。治疗组男28例，女17例；年龄15飞2岁；病程6个月 17年；胃溃疡38例(84. 4%)，复合性溃疡7例(15. 6%)。对照组男20例，女14例，年龄16 60岁；病程6个月 15年；胃溃疡26例(76. 5%)，复合性溃疡8例(23. 5%)。方法对照组采用三联疗法(1999年海南全国幽门螺杆菌科研协作会议推荐的三联疗法方案)奥美拉唑20mg+阿莫西林Ig+替硝唑O. 5g，每日2次，早、晚饭前服用。治疗组在对照组治疗基础上加上述(实施例2) 口服液IOml服用，每日3次，早晚饭前及睡前各I次，与前三联药物间隔至少40分钟服用。两组病例用药均为2周，服药期间忌烟、酒及酸辣刺激性食物。治疗结束后4周及I年进行复查。疗效判断标准(I)治愈自觉症状及体征消失，溃疡面愈合；(2)好转自觉症状和体征明显减轻，溃疡面缩小50%以上；(3)无效自觉症状及体征未见减轻，溃疡面未见缩小；(4)复发治愈或好转后出现治疗前的部分或全部症状，并经胃纤维内镜检查病变阳性者。(I)治愈加(2)好转为有效。结果治疗组治愈30 M (66. 7%)，好转14例(31. 1%)，无效I例(2. 2%)，有效率97. 8%。对照组治愈15例(44. 1%)，好转13例(38. 2%)，无效6例(17. 6%)，有效率82. 4%。治疗组治愈率高于对照组。
权利要求
1.用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于包括以下步骤 A、溶解按重量份数计，取治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物6 10份、药用甘油50 100份、防腐剂10 25份，加纯化水500份，在70_80°C下搅拌10 30分钟，使治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物充分溶解，得配好的浓药液； B、稀释取上述浓药液，加入纯化水至总重量1000份，搅拌并加热至60 80°C，保温搅拌10 30分钟后使其自然降温至室温，即得稀药液； C、过滤取上述稀药液，经滤纸过滤，收集滤液，即得治疗消化道溃疡的药液； D、灌装取治疗消化道溃疡的药液进行灌装即制成口服液。
2.根据权利要求I所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于，所述治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括以下步骤 a、粉碎将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉； b、浸泡将步骤a所得美洲大蠊粗粉用浓度90% 95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5 IOcm密闭保存，制得粗粉混合液； C、提取将步骤b所得粗粉混合液在70 85°C的温度下进行3 5次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉重量5 8倍量浓度90% 95%的乙醇，提取时间为4 6小时；第二次以后每次提取加粗粉重量3 6倍量浓度90% 95%的乙醇，提取时间为3 5小时；合并提取液，过滤得乙醇提取液； d、一级浓缩将步骤c所得乙醇提取液在真空度-O.05 -O. 06MPa、温度50 60°C的条件下减压浓缩，至比重为I. 05 I. 15时，得乙醇浓缩液； e、脱脂将步骤d所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量7 10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌10 60分钟，搅拌速度为20 60转/分，然后保温静置I 5小时使油水分层； f、二级浓缩将步骤e所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液在温度60 80°C、真空度-O. 05 -O. 06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为I. 25 I. 35时，得治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物。
3.根据权利要求I所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于，所述步骤A中药用甘油，在使用前加入药用甘油重量I 2. 5倍量60 80°C的蒸馏水进行稀释后使用。
4.根据权利要求2所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于，所述步骤A中药用甘油，在使用前加入药用甘油重量I 2. 5倍量60 80°C的蒸馏水进行稀释后使用。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于，所述步骤A中所用防腐剂在使用前加入防腐剂重量5 10倍量60 80°C的蒸馏水进行稀释后使用。
6.根据权利要求1-4中任意一项所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于，所述步骤c可以采用以下技术方案将步骤B所得粗粉混合液在75 80°C的温度下进行4次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加粗粉4倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时，合并三次提取液，过滤得乙醇提取液。
7.根据权利要求5所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，其特征在于，所述步骤c可以采用以下技术方案将步骤B所得粗粉混合液在75 80°C的温度下进行4次回流提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，加粗粉5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后每次提取加粗粉4倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时，合并三次提取液，过滤得乙醇提取液。
8.根据权利要求1-4中任意一项所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，，其特征在于，所述步骤e可以采用以下技术方案将步骤d所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层。
9.根据权利要求5所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，，其特征在于，所述步骤e可以采用以下技术方案将步骤d所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层。
10.根据权利要求6所述的用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，，其特征在于，所述步骤e可以采用以下技术方案将步骤d所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95°C后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层。
全文摘要
本发明提供一种用美洲大蠊提取物制备治疗消化道溃疡药物的生产方法，包括步骤A、溶解；B、稀释；C、过滤；D、灌装。治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物的提取方法，包括步骤a、粉碎；b、浸泡；c、提取；d、一级浓缩；e、脱脂；f、二级浓缩。该提取工艺，因各工艺参数控制合理，故可防止提取物中对治疗消化道溃疡的活性物质水解，提高其药物疗效；采用本方法制备的药物，其对消化道溃疡的治愈率可达55-70%以上，总有效率可达97-99%，且添加甘油于药液中既可改善药液的口感，又可与治疗消化道溃疡用的美洲大蠊提取物一起起到药效协同作用。本发明所用工艺路线简短，可以降低生产成本，提高生产效率。
文档编号A61K9/08GK102885855SQ20121044659
公开日2013年1月23日 申请日期2012年11月10日 优先权日2012年11月10日
发明者何道峰, 郝振平 申请人:昆明赛诺制药有限公司