专利名称：一种盐酸丙酰左卡尼汀的冻干粉针剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸丙酰左卡尼汀的冻干粉针剂及制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
外周动脉疾病(PDA)是由肌肉的代谢和功能受损导致的一种肢部局部缺血的慢性疾病。损害过程由Fontain分为四期。I期表现为血液流量的亚临床变化。II期以间歇性跛行为(IC)为特征，在行走等需要较高能力的运动时，出现疼痛并迫使病人停止运动。III期病人血流量严重减少引起静止时疼痛。在IV期时，病人出现腿部溃疡、坏疽等营养损害。患有IC患者的卡尼汀/酰基卡尼汀的比率异常。在工作负荷下运动时，跛行的肢体血浆和骨髓中的酰基卡尼汀浓度增加，而未患病的肢体未观察到酰基卡尼汀含量的增加。丙酸左卡尼汀盐酸盐(PropionylLevocarnitine hydrochloride, PLC)是左卡尼汀(Levocarnitine, LC)的酯化物，由意大利Sigma_tau公司首先上市了 PLC盐酸盐的片剂和冻干针，在临床上用于治疗下肢动脉病变和慢性心功能不全。PLC为肉毒碱乙酰转移酶刺激剂，体外实验表明，本品可剂量依赖性狂涨微血管，而对大血管没有影响，选择性的保护内皮细胞不受组织缺氧或过氧化酶制剂引起的损伤。其生理活性与LC相似，能将长链脂肪酸从胞浆转运如线粒体内膜，经过三羧酸循环进行β氧化产生ATP供能。PLC能够改善IC病人的行走能力。并加速III期和IV期病人同静脉疾病有关的营养不良病灶的恢复。同时PLC使心功能不全病人的运动耐量增加，使左心室排出量和心脏容量增加，使收缩血管阻力降低。通过保护心功能，PLC可增加患者运动能力。在欧洲和美国对1000例患者进行了外周血管疾病的III期临床试验和间歇性跛行试验，包括在欧洲进行了糖尿病患者的间歇性跛行试验。1000例双盲实验中，每天Hg 口服本品，连续12个月，通过行走和骑车能力测试，心血管功能显著改善。120例动脉溃疡患者，每天2 5g静脉注射本品一个月，与安慰剂相比，运动能力大为提高。

发明内容
本发明的目的是提供了一种丙酰左卡尼汀盐酸盐冻干粉针制剂及制备方法，在制备过程中采用乳糖、甘露醇、葡萄糖、低分子右旋糖酐的一种或几种的混合物作为支撑剂。每瓶含丙酰左卡尼汀20-500mg。PH调节剂(或稀释剂)为柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、醋酸钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氨丁三醇、不同浓度的盐酸中的一种或几种。并发明所述粉针制剂产品色泽稳定、用注射用水复溶或者是稀释剂复溶性均较好，且冻干后的药物的稳定性良好。本发明提供的丙酰左卡尼汀盐酸盐冻干粉针，其制剂的处方(按重量计)为:主药丙酰左卡尼汀 盐酸盐 I份支撑剂乳糖、甘露醇、葡萄糖I 5份低分子右旋糖酐一种或多种混合
本发明提供的丙酰左卡尼汀盐酸盐冻干粉针，优选的制剂处方组成(按重量计)为:主药丙酰左卡尼汀盐酸盐I份支撑剂甘露醇I 3份本发明提供的丙酰左卡尼汀盐酸盐冻干粉针。制备方法包括含以下几个步骤:( I)将支撑剂加入到总配液量80%的注射用水中，搅拌至完全溶解后，加入丙酰左卡尼汀盐酸盐，搅拌至完全溶解后，加入0.02% 0.l%(g/ml)的活性炭，60°C吸附20min，过滤除炭，补加注射用水至全量，0.22 无菌微孔滤膜过滤除菌；(2)检测溶液澄明度，并迅速进行半成品检验，检验合格后进行灌装；(3)将样品放入冻干机，冷冻干燥，-30 _45°C预冻2 5h，-45 0°C低温真空干燥约8 20h，25 40°C真空干燥2 5h。(4)冻干结束后，样品加塞，轧盖，成品检验，包装入库。
具体实施例方式下面通过具体实施例进一步描述本发明，但所述的实施例仅用于举例说明本发明，而不限制本发明 。实施例11.处方组成:
W酸左K-尼IT盐If盐{按IAi酰左_汗计) 300 I: )() 无_丨射Ill水加免3 L
栋十只_成1000瓶2、制备方法:(I)将甘露醇加入到2100ml注射用水中，30°C搅拌至完全溶解后，加入丙酰左卡尼汀盐酸盐，搅拌至完全溶解后，加入0.05%(g/ml)的活性炭40°C吸附30min，过滤除炭，补加注射用水至3000ml，0.22 um无菌微孔滤膜过滤除菌；(2)检测溶液澄明度，并迅速进行半成品检验，检验合格后进行灌装；(3)将样品放入冻干机，冷冻干燥。(4)
权利要求
1.一种以盐酸丙酰左卡尼汀为活性成分的粉针制剂，其特征为含有丙酰左卡尼汀盐酸盐和药理允许的注射用辅料组成。
2.如权利要求1所述的粉针制剂，其特征在于，所述每瓶含有丙酰左卡尼汀20-500mg。
3.如权利要求1所述的粉针制剂，其特征在于，所述药用辅料为冻干支撑剂、PH调节剂或稳定剂、稀释剂。
4.如权利要求3所述的粉针制剂，其特征在于，冻干支撑剂为乳糖、甘露醇、葡萄糖、低分子右旋糖酐中的一种或几种的混合物。
5.如权利要求3所述的粉针制剂，其特征在于，PH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、醋酸钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氨丁三醇、不同浓度的盐酸中的一种或几种，优选磷酸氢二钠、氨丁三醇。
6.如权利要求3所述的粉针制剂，其特征在于，稀释剂为括注射用水、乳酸钠林格溶液、等渗氯化纳溶液、自制稀释剂(Ph值一般为10左右)等。
7.如权利要求1-3所述的任一粉针制剂，其特征在于，制备的配方组分(重量计)为:主药:丙酰左卡尼汀盐酸盐I份，辅料为I 5份。
8.如权利要求1-3所述的任一粉针制剂，制备方法为冻干法直接制得成品，于-30 -45°C预冻2 5h，-45 (TC低温真空干燥约8 20h，25 40°C真空干燥2 5h，冻干结束后，样品加塞，轧盖，成品检验，包装入库。
9.如权利要求1所述的粉针制剂，应用时加注射用水或者是特制的稀释剂稀释后即可，携带方便，起效迅速。
10.如权利要求1所述的粉针制剂，用于制备治疗外周动脉疾病和慢性充血性心衰药物中的应用。
全文摘要
一种盐酸丙酰左卡尼汀的冻干粉针剂及制备方法，它是以丙酰左卡尼汀盐酸盐与药学上可接受的辅料作为支撑剂，通过制剂技术而制成的注射用冻干粉针剂制剂。本发明丙酰左卡尼汀盐酸盐冻干粉针制剂质量稳定、可控、安全有效。此制剂在临床上主要应用于治疗外周动脉疾病和慢性充血性心衰。
文档编号A61K9/19GK103070833SQ20131000717
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月8日 优先权日2012年12月27日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司