专利名称：可显影的生物可降解编织体及输送装置的制作方法
技术领域：
本发明属于医疗器械领域，具体而言，涉及介入治疗血管瘤的可显影的生物可降解编织体及输送装置。
背景技术：
由于机械损伤，血管硬化，高血压，血管平滑肌细胞的增生，细菌或病毒感染的诱导或血液冲击等内外因素的作用，在动静脉血管中形成血管瘤。大脑动脉瘤破裂时诱发蛛网膜下出血导致中风；甚至80%或更多的病人在复发大脑动脉瘤破裂后会死亡。随着神经介入技术的不断发展，血管内栓塞已成为介入治疗颅内动脉瘤的主要方法之一。中国专利200610029280.4公开了一种用于治疗血管瘤的可脱弹簧圈，用于栓塞颅内动脉瘤。目前临床上使用弹簧圈栓塞血管瘤的介入治疗存在一定的局限性，第一个局限性是不能确保百分百动脉瘤的栓塞即栓塞不完全，而且需要一个或多个弹簧圈植入动脉瘤；第二个局限性是不适合治疗宽口颈的动脉瘤。弹簧圈栓塞宽颈动脉瘤还需辅助支架配合使用，防止弹簧圈脱出动脉瘤颈，并且完全栓塞率低，栓塞术后栓塞物易移位，瘤颈残留，复发率高；第三个局限性是不适合于治疗巨大的动脉瘤。巨大动脉瘤瘤腔内填塞弹簧圈后会产生明显的占位效应，重力的压迫易造成载瘤动脉闭塞或压迫周围神经，尤其对于前交通动脉及大脑中动脉1-2段的血管瘤。美国专利6，168，622和6，506，204公开了一种类型编织式阻流器，其中球状部分在动脉瘤内，一部分通过颈覆盖翼锚固在外侧。局限性在于:这种补丁经常影响和诱发在载瘤血管中不受控地形成潜在的病理血栓的风险。目前介入治疗血管瘤通常采用弹簧圈，编织球，血液阻流器/引流器等植入物进行封堵隔绝动脉瘤，但由于这些植入物使用的材料主要为镍钛合金等金属材料，其仍可能存在以下使用风险:镍钛合金为不可降解的金属合金材料，虽然其生物相容性得到了论证，但长期永久植入的远期风险仍无法完全得到控制，存在潜在的迟发性病理血栓的风险；并且镍钛合金不可降解且永久植入人体后作为异物永久存在，会削弱MRI或是CT影像；而生物可降解植入物能克服永久性合金植入物所产生的负性效应，具有较好的生物相容性和可降解性，在完成治疗使命后，在人体内降解成为可被人体吸收、代谢的物质，最终经代谢排出体外。因此在介入治疗血管瘤方面生物可降解编织体具有更多的优势。常见的用于神经介入治疗的的生物可降解聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯等都具有可降解的特性。作为植入血管瘤内的编织体必须具备一定的支撑强度和韧性。因为编织体必须有一定的支撑强度承受编织体内部血栓的重量或血流的冲击并且维持编织体扩张后栓塞封堵血管瘤的外形；另外编织体在压缩和扩张阶段要经历一定的形变，需要具备有一定的韧性，才能保证可降解编织体在压缩和扩张阶段不会发生断裂。此外，生物可降解编织体最好还能具备可以调节的降解速率，使得编织体内皮化前不降解，而在超过该时间后则应尽快降解以减少并发症和不良反应。

并且在植入物植入一段时间以后，生物材料降解产生小碎片.如果此时植入物裸露在血管中，降解碎片就可能随着血液循环流到更小的血管中导致不血管栓塞，为了预防这种危险，在降解产生碎片之前，就需要将植入物包裹在血管内膜里面即完全内皮化。如何保证及时将植入物包裹到血管内膜之中是一个非常重要的问题。美国专利US20080288057公开了在支架表面涂覆一层聚合物以链接具有生物活性的配基。这些配基可以在血液中捕捉内皮细胞的祖细胞，催进血管内皮细胞在植入物表面的生长。然而，生物可降解聚合物在X光下的显影性能都不好，甚至于X光下不可见，导致在手术过程中医生无法通过X光准确地确定植入物位置。现有通常采用在植入物上增加不可降解的显影点或显影环，以使得生物可降解植入物在X光上具有可见性，但只能显示出局部状态，并且在生物可降解植入物降解后显影点或显影环以游离状态残留在人体内，容易引起血检的发生。而且，三元二次方程Ax2 +By2 +Cz2 +Dxy+Eyz+Fzx+Gx+Hy+Iz+J=0 (二次项系数不全为O)的图形通常为二次曲面，其基本类型有球面、椭圆面、抛物面、双曲面、圆锥面等，通常可利用一个或多个基本二次曲面构建复杂几何体。综上所述，具有一定的支撑强度和韧性，促内膜化，和X光下显影都是生物可降解编织体植入物必须解决的重要问题。现有技术可能针对生物可降解编织体存在的某一个方面的问题提供了解决方案，但是没有一个编织体系统地解决上述所有问题。

发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供可显影的生物可降解编织体及输送装置，此生物可降解编织体可整体显影，其密封层封堵隔绝血管瘤，提高手术的即时效果并减少远期潜在的病理血栓形成的风险，其促进内皮细胞生长层促进内皮细胞在编织体表面的生长，使编织体被血管内皮包覆，以防止降解碎片脱落到血液中引发栓塞的风险。此编织体植入物用于血管瘤治疗或载瘤血管闭塞。本发明采取的技术方案一:
一种可显影的生物可降解编织体，由生物可降解编织网为主体，编织网表面至少含有密封层，显影控制层和促进内皮细胞生长层中的两层；所述的生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成；通过选择不同的材料以及调节材料之间的共混或共聚比例，制得的可降解编织网主体具有一定的力学强度、韧性和可调节的降解速率，从而使可降解编织体在植入和扩张阶段不会发生移位，断裂；在使用期限内能有效地栓塞封堵血管瘤；达到降解时间后，编织体能迅速降解并排出体外，有效地降低炎症等并发症的发生几率。所述生物可降解编织体形态为一个或多个二次曲面构成的几何体，包括球形、双椭圆外形、双球冠构成的蘑菇形及其它们的变体；所述的编织网是由生物可降解丝编织而成的单层或双层网。优选:所述的生物可降解高分子材料包括但不限于:聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯、聚对二氧环已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水杨酸酐、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一种或至少两种材料的共聚或共混物。根据材 料的不同，编织体在体内的降解周期从三个月到三年可以任意选择。所述的用于制备可降解编织网的材料之间的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、无规共聚等；三种共聚方式的单体都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羟基乙酸、ε -已内酯、水杨酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物等中的两种或两种以上。进一步优选:所述的生物可降解编织网采用以共混或共聚方式得到的复合材料即聚合物材料为主体，所述聚合物材料由两种及以上的聚合物组合而成，其中至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg大于37°C，至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg小于37°C，而其组合聚合物的玻璃化转变温度在40 - 65°C的任一温度值。由该方法制备的聚合物材料而制得的编织体植入人体后，在37±2°C的体温条件下很快恢复记忆形状，同时编织体处于玻璃态，有足够的力学强度栓塞封堵血管瘤腔。所述的玻璃化转变温度Tg大于37°C的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水杨酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水杨酸酐的共聚物；所述的玻璃化转变温度Tg小于37°C的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已内酯、聚乳酸和聚已内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亚甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六环酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已内酯的共聚物。两种及以上的聚合物组合方式为物理共混法或化学共聚法，组合比例满足下列公式:
权利要求
1.一种可显影的生物可降解编织体，由生物可降解编织网为主体，其特征在于:编织网表面至少含有密封层，显影控制层和促进内皮细胞生长层中的两层；所述的生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成；所述生物可降解编织体形态为一个或多个二次曲面构成的几何体，包括球形(I)、双椭圆外形(2)、双球冠构成的蘑菇形(3)及其它们的变体；所述的编织网是由生物可降解丝编织而成的单层或双层网。
2.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料包括但不限于:聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯、聚对二氧环已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水杨酸酐、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一种或至少两种材料的共聚或共混物。
3.根据权利要求2所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述的用于制备可降解编织网的材料之间的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、无规共聚；三种共聚方式的单体都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羟基乙酸、ε -已内酯、水杨酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物中的两种或两种以上。
4.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述的生物可降解编织网采用以共混或共聚方式得到的复合材料即聚合物材料为主体，所述聚合物材料由两种及以上的聚合物组合而成，其中至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg大于37°C，至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg小于37°C，而其组合聚合物的玻璃化转变温度在40 -65 °C的任一温度值。
5.根据权利要求4所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述的玻璃化转变温度Tg大于37°C的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水杨酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水杨酸酐的共聚物；所述的玻璃化转变温度Tg小于37°C的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已内酯、聚乳酸和聚已内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亚甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六环酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已内酯的共聚物。
6.根据权利要求4或5所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，两种及以上的聚合物组合方式为物理共混法或化学共聚法，组合比例满足下列公式:
7.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述编织体近端收口为集线部,远端收口为折叠部,编织体近端收口外形呈喇叭状回收外形(14)，编织体近端与远端之间连接抗解旋丝(16);所述的编织体近端收口结构为:集线部通过连接件(26)与编织体近端固定连接如粘接或焊接，外周以圈带(13)包扎；所述的连接件(26)结构为:连接件(26 )顶部为密封端(28 )或单向瓣(29 )封闭，连接件(26 )的中心腔带有内螺纹(27 )。
8.根据权利要求7所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述的圈带(13)、连接件(26)、孔口打结(5)的丝线和抗解旋丝(16)是由可降解高分子材料制成，所述的可降解高分子材料选自:左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚乙醇酸、聚已内酯、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚乙交酯、聚对二氧环已酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、聚乙二醇、聚葡萄糖酸、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚磷酸酯中一种或多种材料的共混或共聚物。
9.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，所述的密封层(12)是采用生物可降解的无纺布阻流膜，包覆固定于编织网表面；所述的显影控制层主要是由含X光显影单元的聚合物制成；编织网表面涂覆一层或两层含有X光显影单元的聚合物的涂层，或将含有X光显影单元的聚合物与编织网主体高分子材料共混或共聚制得X光显影复合材料，所述的促进内皮细胞生长层涂覆在编织网表面上，促进内皮细胞生长层载有具有生物活性的因子或者配基。
10.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体，其特征在于，编织网表面含有密封层，及至少含有显影控制层和促进内皮细胞生长层中的一层或两层。
11.一种用于可显影的生物可降解编织体的输送装置，它包括外鞘管36，内鞘管(34)和输送导管(30)，其特征在于:内鞘管(34)滑动套入外鞘管(36)内，编织体通过连接件(26)与输送导管(30)螺纹连接，输送导管(30)的头端穿过连接件(26 )顶部与编织体密封腔相连通。
12.根据权利要求10所述的所述的用于可显影的生物可降解编织体的输送装置，其特征在于，所述的输送导管(30)的结构为:输送导管远端带外螺纹(31)，头端呈圆锥状并带有显影标识(32)，输送导管的尾部连接手柄(33)，手柄具有与输送导管腔体相连通的鲁尔接口。
13.一种用于可显影的生物可降解编织体的填充剂，其特征在于，所述的填充剂包括但不限于:血液、血液与可降 解聚合物的混合液、栓塞剂中一种或几种；其中栓塞剂包括液体栓塞材料、可降解聚合物或X光造影剂，所述的液体栓塞材料优选氢基丙烯酸类化合物。
14.一种用于可显影的生物可降解编织体的输送装置的使用方法:其特征在于，将预装了编织体的外鞘管(36)输送到病变部位后，内鞘管(34)顶住编织体近端端面，外鞘管(36)回撤，开始释放编织体；当编织体大部分推出但未完全推出外鞘管前，将输送导管的尾部连接手柄(33)与一充盈器相连，通过充盈器向编织体密封腔内注入填充剂，充盈编织体密封腔，充分扩张编织体，使之紧贴于血管瘤壁；X光显影观察编织体与血管瘤栓塞封堵状态适当后，将输送导管(30)反向拧转，当输送导管(30)与编织体连接件(26)螺纹松开并脱离时，连接件(26)顶部密封端(28)自动回弹封闭或单向瓣(29)自动关闭，从而编织体密封腔自动封闭，最后将输送导管(30)、内鞘管(34)及外鞘管(36)撤出患者体外，完成治疗。
全文摘要
本发明公开了一种可显影的生物可降解编织体及输送装置，由生物可降解编织网为主体，其特征在于编织网表面至少含有密封层,显影控制层和促进内皮细胞生长层中的两层；生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成；生物可降解编织体形态为一个或多个二次曲面构成的几何体，包括球形、双椭圆外形、双球冠构成的蘑菇形及其它们的变体；编织网是由生物可降解丝编织而成的单层或双层网。本发明在植入血管瘤内后，具有形状记忆功能和足够的力学强度，可以短期内起到栓塞封堵血管瘤的作用；密封性良好，降解碎片不会脱落到血液中引起栓塞，具有很好的生物安全性，降低了降解碎片引发栓塞的可能性。
文档编号A61L31/18GK103110444SQ20131002287
公开日2013年5月22日 申请日期2013年1月22日 优先权日2013年1月22日
发明者陈平根, 邹旭华 申请人:陈平根, 邹旭华