专利名称：一种治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属中药制药领域，涉及一种治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物。
背景技术：
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是因月经调节机制失常导致的一种发病多因性、临床表现多态性的综合征。临床以功能性高岛素抵抗为特征，主要表现为月经稀发、闭经或不规则阴道出血、不孕、肥胖、多毛、子宫内膜过度增生及恶性变化，以及双侧或单侧卵巢呈多囊性改变和某些激素水平的改变等。PCOS属于中医学不孕、闭经、崩漏、症瘸、月巴胖等病范畴。
中医学尚无此病名记载，根据其月经不调、不孕、闭经等临床表现，应归属“闭经”、“不孕”、“月经不调”等范畴。现代中医认为肾虚和血疲是POOS的两个重要病机。又认为本病为肾虚血疲，以肾阳虚为主，常常是阴虚及阳。再认为以肾虚为主。还有认为肾虚痰实是其主要病机，而其高雄激素、高胰岛素血症为阴虚内热，冲任有疲。多囊卵巢综合征(POOS)是育龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病，由于其病因复杂，表现多样，目前临床治疗效果尚不令人满意。因此，该病日趋成为妇科疾病研究的热点和难点。

发明内容
本发明的中的目的是提供一种治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物及其制备方法。
本发明以中医理论益肾清热，活血化痰为依据，以充足肾阴，平衡阴阳，改变肥人阴虚之体，祛除内热对精血的耗损，血流通顺，同时肾气足、痰湿得化，冲任自调为原则。采用下述重量配比的中药海马0.3-3g、知母6-20g、麦冬6-18g、黄精9-30g、枸杞9-30g、黄连3-12g、龟板9-30g、首乌9-30g、制军3-15g、淫羊藿9-30g、当归6-20g、皂角刺9-30g、马鞭草9-30g制成治疗妇女高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物。
所述中药组合物，其中知母苦寒入肺、肾、胃经，滋肾清热，除烦宁神；合甘香微辛温入肝、肾经的淫羊藿，补肾益精调冲任，二药为本方主药。取咸寒入肝、肾经的血肉有情之品龟板，滋阴填精，补髓宁心；甘微苦寒入心、肺、胃经的麦冬，滋阴生津，祛烦解渴；甘平入脾、肝、肾、肺经的枸杞，补益肝肾，易颜安神；甘平入肺、脾、胃经的黄精，补脾润肺，生津驻颜；甘温不伤阴的血肉有情之品海马，温肾补虚；再合苦甘微温入肝、肾经的何首乌，补肝肾，益精血，共为辅助药。黄连苦寒入心、肺、胆、胃、大肠五经，清心、肺、大肠之火；生大黄酒制以减其苦寒，入脾、肝、大肠经，活血通腑；皂角刺辛温入肺、大肠经，辛散温通，活血祛痰，性锐力利，皂角刺辛温入肺、大肠经，辛散温通，活血祛痰，性锐力利；合马鞭草苦微寒入肝、脾经，行血利水，治妇人血滞湿阻，腹大经闭；四味为佐药，辅助主、辅药益肾填精中尚有的活血清热化痰之不足。选甘辛苦温之当归，入心、脾经行血化滞，润燥滋肺，为本方的引经药。
上述各药材分别具有知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
近年来的研究表明，知母中的有效成分知母皂普元(zMS)具有能提高拟痴呆模型动物学习记忆，升高超氧化物歧化酶(soD)活力，降低脂质过氧化物(LPO)和脂褐素(L玛的浓度，增强脑内胆碱乙酞转移酶(chAT)活性，并能有效地减少脑内注射Aβ25一35模型大鼠脑组织邹沉积斑块等药理作用。
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanenseT.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。夏、秋间茎叶茂盛时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。性味辛、甘，温。归肝、肾经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压症。
淫羊蕾又名淫羊藿，性味辛甘、温，入肝肾二经，具有补肾壮阳，强筋健骨功效。另有报道，淫羊蕾的提取液具有雄性激素样作用，其效力胜于蛤蛤、海马。还能增加冠状动脉血流量，减低外周血管阻力，减轻心脏后负荷，改善微循环，并能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血性损伤和实验性心律不齐，降低心肌耗氧量，具有降血压的作用。淫羊蕾能增强机体非特异性免疫防御功能，提高吞噬细胞的吞噬能力，有促进淋巴细胞转化的作用，临床应用酌情配伍生地、山茱肉等滋阴药，以阴中求阳，切勿耗伤肾阴。
海马为海龙科动物线纹海马Hippocampus kelloggi Jordan etSnyder、刺海马Hippocampus histrix Kaup、大海马Hippocampus kudaBleeder、三斑海马Hippocampus trimaculatus Leach或小海马(海蛆)Hippocampus japonicaus Kaup的干燥体。夏、秋二季捕劳，洗净，晒干；或除去皮膜及内脏，晒干。性味甘，温。归肝、肾经。具有温肾壮阳，散结消肿。用于阳痿，遗尿，肾虚作喘，癓瘕积聚，跌扑损伤；外治痈肿疔疮。
现代药理研究证实，海马能诱发和延长雌性小鼠的动情期，使子宫和卵巢的重量增加，又能使雄鼠前列腺.精囊.提肛肌的重量明显增加，表现为雄激素样作用。海马又能增强小鼠耐缺氧性，减少单胺氧化酶的活性，降低过氧化脂体在体内的含量，此外，各种海马提取物均有钙通道阻断剂的作用，通过阻断钙内流，达到保护神经元的功效。
知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
研究表明，知母中的有效成分知母皂普元(zMS)具有能提高拟痴呆模型动物学习记忆，升高超氧化物歧化酶(soD)活力，降低脂质过氧化物(LPO)和脂褐素(L玛的浓度，增强脑内胆碱乙酞转移酶(chAT)活性，并能有效地减少脑内注射Aβ25一35模型大鼠脑组织邹沉积斑块等药理作用。
麦冬为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。夏季采挖，洗净，反复暴晒、堆置，至七八成干，除去须根，干燥。本品呈纺锤形，两端略尖，长1.5～3cm，直径0.3～0.6cm。表面黄白色或淡黄色，有细纵纹。质柔韧，断面黄白色，半透明，中柱细小。气微香，性味甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经具有养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。
黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.etHemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatumcyrtonema Hua的干燥根茎。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥。性味甘，平。归脾、肺、肾经。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。
黄精已有2000多年的用药历史性味甘平，入肺、脾、肾经功效补中益气，润心肺，强筋骨治虚损寒热，肺痛咯血，病后体虚食少，筋骨软弱，风湿疼痛，风癫癣疾，为补阴之品；药理研究表明，除上述功效外，黄精还有抗菌作用，尤其是对结核杆菌和真菌有显著的效果，同时又有降低血压的作用；和提高肝脏中超氧化物歧化酶(S OD)活性的作用。
枸杞为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。夏、秋二季果实呈橙红色时采收，晾至皮皱后，再曝晒至外皮干硬、果肉柔软，除去果梗；或热风低温烘干，除去果梗。性味甘，平。归肝、肾经。具有滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
现代药理实验表明，枸杞抗肾脏衰老的作用。
龟板为龟科动物乌龟Chinemys reevesii(Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季为多，捕捉后杀死，或用沸水烫死，剥取背甲及腹甲，除去残肉，晒干。性味与咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。具有滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。
首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。秋、冬二季叶枯萎时采挖，削去两端，洗净，个大的切成块，干燥。性味苦、甘、涩，温。归肝、心、肾经。具有解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂症。
经主要营养成分含量进行测定，表明首乌中不仅含有一定量的粗蛋白、粗脂肪、游离糖及淀粉等一般营养成份，尚富含多种维生素、氨基酸、无机盐及人体必须的微量元素。维生素中以B族维生素含量较高。氨基酸总量与西洋参相近，其中以谷氨酸、天门冬氨酸、精氨酸为多。最高的精氨酸含量在生品最高达2.23％，并含有人体必须的锌、镁、钙、铁等多种元素，其中锌元素含量尤其高。首乌富含磷脂类成分，主要有卵磷脂肌醇磷脂、乙醇胺磷脂及磷脂酸等成分，其中以亚油酸含量最高。
制军(大黄)为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。性味苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血症。
另据报道，大黄素能通过提高p27水平抑制TNP，诱导肾系膜细胞(mesangial cell，Mc)增生。
大黄酸(Rhein，4.5一dihydroxyanthraquinone，简称RH)属单葱核类l，8一二轻基葱醒衍生物，是从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯出的有效成分。RH的结构式，RH含有二个轻基和一个羰基，极性较强，具有电化学氧化还原性质。大黄酸(RH)为葱醒衍生物的单体，主要分布于寥科植物中，是大黄、何首乌、虎杖等多种中药的主要有效成份之一。近年来，研究发现其具有保肝和抗肝脏纤维化、防治糖尿病肾病(DN)、抗肿瘤等作用，鉴于其较广泛的药理作用，具有临床药用价值。
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanenseT.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。夏、秋间茎叶茂盛时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。性味辛、甘，温。归肝、肾经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压症。
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。性味甘、辛，温。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
研究表明当归对氧自由基、线粒体的作用可知，可清除超氧阴离子自由基(02)、轻基自由基，降低鼠肝匀浆液脂质过氧化水平，并通过上述作用保护线粒体。另据研究发现，当归不仅具有活血养血等传统药理功效，还具有抗氧化，清除自由基，降低胆固醇，参与信号系统的信息传递调节等新生物学效应。
皂角刺为豆科植物皂荚Gleditsia sinensis Lam.的棘刺。性温，味辛。具有消肿托毒，排脓，杀虫。用于痈疽初起或脓化不溃；外治疥癣麻风。
皂角刺内含化学成分为皂荚皂甙B-G(gleditsiasaaponin B-G)、棕榈酸(palmitic acid)、硬酯酸、油酸、亚甾醇、谷甾醇、二十九碳烷(nonacosane)等。
马鞭草为马鞭草科植物马鞭草Verbena officinalis L.的地上部分。多年生草本，性凉，味苦。全草含马鞭草甙verbenalin)ey 5-羟基马鞭草甙；另含苦杏仁酶、鞣质；叶又含腺甙(adenoside)、β-胡萝卜素。具有活血散瘀，截疟，解毒，利水消肿。用于症瘕积聚、经闭痛经、疟疾、喉痹、痈肿、水肿、热淋。
本发明采用九日龄雄激素致不孕大鼠(9 d-A SR)动物模型进行药效实验，结果显示本发明所用中药的提取的水溶部分可使大鼠卵巢的形态、重量发生明显改变，生殖功能得以恢复，排卵率增加，体重减轻，而且能够使卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、瘦素、雌二醇(E2)、雄激素(T)等值恢复正常，促排卵率达60％。表明本中药组合物能通过对中枢和外周各水平协调而发挥作用，调整能量失衡和生殖低下(低GnRH-FSH或LH分泌)。
本发明中药组合物经长期临床实验治疗中显示了较好的疗效，能明显地改善患者口干、内热症候缓解，烦躁、失眠、乏力、胃纳等自觉症状。且经对患者血Ins水平、腰臀比值(WHR)、体重指数(BMI)测定均有所降低，，logT血睾酮/E2雌二醇降低明显，卵巢的形态、重量有所恢复。半数以上患者恢复规律月经伴双向型基础体温。而且患者未出现不良反应，，因此患者均愿坚持长期用药。
具体实施例方式
实施例1海马0.6g 知母 18g 麦冬15g黄精12g 枸杞 12g 黄连9g龟板15g 首乌 27g 制军6g淫羊藿 24g 当归 15g 皂角刺 18g马鞭草 27g将龟板加水3倍量煎熬1小时后，滤取滤液，残渣再加入除海马外的所有药材，加水8、6倍量提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液浓缩至相对密度约为1.35时，烘箱子干燥至干浸膏后，加入经粉碎成细粉的海马粉，过60目筛，填充胶囊、压制成片剂或制成颗粒剂。
实施例2海马1g 知母 9g 麦冬9g黄精27g 枸杞 27g 黄连6g龟板27g 首乌 12g 制军9g淫羊藿 12g 当归 9g 皂角刺 24g马鞭草 15g将龟板加水3倍量煎熬1小时后，滤取滤液，残渣再加入除海马外的所有药材，加水8、6倍量提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液浓缩至相对密度约为1.35时，烘箱子干燥至干浸膏后，加入经粉碎成细粉的海马粉，过60目筛，填充胶囊、压制成片剂或制成颗粒剂。
实施例3海马2.4g 知母 12g 麦冬12g黄精18g枸杞 18g 黄连9g龟板12g首乌 18g 制军12g淫羊藿 18g当归 12g 皂角刺 12g马鞭草 18g制备方法将龟板加水3倍量煎熬1小时后，滤取滤液，残渣再加入除海马外的所有药材，加水8、6倍量提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液浓缩至相对密度约为1.35时，烘箱子干燥至干浸膏后，加入经粉碎成细粉的海马粉，过60目筛，填充胶囊、压制成片剂或制成颗粒剂。
权利要求
1.一种治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物，其特征在于由下述原料药制成海马、知母、麦冬、黄精、枸杞、黄连、龟板、首乌、制军、淫羊藿、当归、皂角刺、马鞭草。
2.如权利要求1所述的治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物，其特征是所述原料药的重量配比为海马0.3-3g、知母6-20g、麦冬6-18g、黄精9-30g、枸杞9-30g、黄连3-12g、龟板9-30g、首乌9-30g、制军3-15g、淫羊藿9-30g、当归6-20g、皂角刺9-30g、马鞭草9-30g。
3.如权利要求1所述的治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物，其特征是所述原料药的重量配比为海马 0.6g 知母 18g 麦冬 15g黄精 12g 枸杞 12g 黄连 9g龟板 15g 首乌 27g 制军 6g淫羊藿 24g 当归 15g 皂角刺 18g马鞭草 27g。
4.如权利要求1所述的治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物，其特征是所述原料药的重量配比为海马 1g 知母 9g 麦冬 9g黄精 27g 枸杞 27g 黄连 6g龟板 27g 首乌 12g 制军 9g淫羊藿 12g 当归 9g 皂角刺 24g马鞭草 15g。
5.如权利要求1所述的治疗高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物，其特征是所述原料药的重量配比为海马 2.4g 知母 12g 麦冬 12g黄精 18g 枸杞 18g 黄连 9g龟板 12g 首乌 18g 制军 12g淫羊藿 18g 当归 12g 皂角刺 12g马鞭草 18g。
6.如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，通过下述步骤将龟板加水3倍量煎熬1小时后，滤取滤液，残渣再加入除海马外的所有药材，加水8或6倍量提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液浓缩至相对密度约为1.35，烘箱干燥至干浸膏后，加入海马细粉，过60目筛，填充胶囊或压片或制成颗粒剂。
全文摘要
本发明属中药制药领域，涉及一种治疗妇女高胰岛素型多囊卵巢综合症的中药组合物。本发明以中医理论益肾清热，活血化痰为依据，采用中药知母，淫羊藿为主药，辅助以龟板，麦冬，枸杞，黄精，海马，何首乌，黄连，皂角刺，马鞭草等药材，制成中药组合物，经动物实验和临床实验治疗，结果表明，能通过对中枢和外周各水平协调作用，调整能量失衡和生殖低下，能明显地改善患者症状，患者血Ins水平、腰臀比值、体重指数均有降低，logT血睾酮/E2雌二醇降低明显，卵巢形态、重量有恢复，半数以上患者恢复规律月经伴双向型基础体温，而且不良反应少。
文档编号A61K35/56GK1977948SQ20051011096
公开日2007年6月13日 申请日期2005年11月29日 优先权日2005年11月29日
发明者俞瑾, 刘梅英, 吴云鸣 申请人:绿谷(集团)有限公司