专利名称：醋酸钙的医药用途及其一种新生产方法
技术领域：
本发明为醋酸钙的医药用途及其一种新生产方法的发明，属医药化工制造领域。目前市面上化工原料醋酸钙Ca(CH3COO)2·H2O是由木材干餾副产物木醋酸与消石灰Ca(OH)2作用后，取其滤液蒸干，重结晶而制得。以往其用途是制丙酮、醋酸，并作印染媒染剂、塑料稳定剂和化学试剂。经查阅很多有关医学和科技资料，如《常用药物手册》、《新编常用药物手册》、《实用药物手册》、《化工产品手册(药物)》、《新医药典》、《药理学》、《实用药物学辞典》、《中华人民共和国药典》(1990年3月出版)、《中国药物大辞典》、《食品中添加剂的分析方法》(中国标准出版社出版，日本厚生省环境局食品化学课编写)、《科学技术百科全书》、《现代科学技术大辞典》、《应用化学辞典》(台湾出版)、《化工辞典》、《食品化学药典》(美国出版，中国李泰森主译，1990年出版)、《临床药物手册》(1992年7月北京“金盾出版社”出版，第二军医大作)等，均未提到把醋酸钙作医药的报道，而只提到钙剂医药或保健品有氯化钙(含Ca27.61%)葡萄糖酸钙(含Ca9.3%)、乳酸钙(含Ca13%)、磷酸氢钙(含Ca23.3%)、磷酸二氢钙(Ca15.87%)、碳酸钙(含Ca40%)、果酸钙、活性钙、珍珠粉(含Ca40%)等。社会上也无将醋酸钙作医药的实践。为何它以往不能被开发作医药来利用呢？这或许是由于此种粗制醋酸钙含一定量有毒性的甲醇CH3OH所致。因为木醋酸含易于溶于水的甲醇，在醋酸钙结晶过程中，它可与结晶水一起进入醋酸钙晶体中。但这决不是醋酸钙本身有毒！本发明的特征就是对现在市面上的、经查证无毒的醋酸钙安排作医药的新用途;同时，还提出以醋酸溶解珍贵天然矿物冰洲石、方解石以制医药用醋酸钙的新生产方法。本发明是以如下方式完成的。
一、研究醋酸钙的性质、性能(一)醋酸钙的化学性质适于作医药钙是人体生命之本，也是人体中最多的矿物质元素，约占体重的1.5-2%，其中99%呈羟基磷灰石形态存在于骨骼和牙齿中;1%呈阳离子形态存在于血液和软组织中。离子态钙虽少，但涉及多种生理功能，是维持神经和肌肉正常兴奋所必需，对心脏功能、膜的完整性以及血液凝固等亦是必需的，此外，高浓度钙离子可拮抗镁离子的作用。当血钙过低时，可引起神经肌肉兴奋性提高，出现肌肉痉挛、手足搐搦等症状;而骨钙过低时，可引起骨质疏松及由其产生的各种症状。总之，人体中钙不足时，可引起缺钙综合症。任何年龄的人都缺钙，老年人更严重，人体缺钙-“钙饥饿”是个世界性普遍问题。
人体对钙的直接吸收，只限于水溶性强电解质钙盐，其水溶液电离出的钙阳离子，可为肠道直接吸收。
醋酸钙Ca(CH3COO)2·H2O，含钙离子Ca2+22.73%，为强电解质离子化合物，溶于水后为强电解质水溶液，电离度近似食盐，约为79%，可电离出大量钙阳离子Ca2+及醋酸根阴离子CH3COO-，电离方程为
现在常用的疗效高的氯化钙CaCl2注射剂，也是强电解质离子化合物水溶液，注射入人体后，Ca2+可直接为血液输送至需Ca2+的器官、组织，以治疗缺钙引起的疾病;而Cl-也可为人体吸收利用。但因氯离子Cl-属酸性，人体内不可过多，过多时可形成酸碱不平衡，有碍健康。氯化钙的电离式
醋酸钙水溶液电离出的Ca2+与氯化钙水溶液电离出的Ca2+，性质、性能完全一样，故应具同样功效。
然而，醋酸钙水溶液电离出来的醋酸根阴离子CH3COO-又如何呢？据《营养与食品卫生》一书介绍“100克醋可产生4千卡热能。”其转化热能的机理可能有些像葡萄糖的，即与肺呼吸作用吸收氧气化合而转化为热能，并生成水、二氧化碳气体，再由肺排出体外，不会聚集体内有碍健康，其化学反应式为
依此类推，醋酸根阴离子被吸收入血液后也可能类似，化学反应式为
也就是说，醋酸根阴离子对人体无害而有利，这比氯化钙电离出的氯离子高出一筹。
因此，醋酸钙水溶液应该能被用来作为针剂钙剂医药，而且它很可能还优于氯化钙针剂，甚至将来也有可能取代氯化钙。同时，醋酸钙电离出的Ca2+也易为食用者之肠道直接吸收，且吸收度高，而不需先经胃液加工消化，也不必同时服用维生素D，或晒太阳，故也可作口服补钙剂医药，如象其它钙剂一样，用来防治缺钙综合症。
(二)醋酸钙的物理性质适于作医药醋酸钙为白色细晶体，破碎后为晶粉;无臭;味微苦、微酸;质轻，松散体重为0.55克/毫升;易溶于水，溶解度为40克/100毫升水(食盐为36克)，溶液无色透明，酸碱度近中性，PH值＝6.5±;敷于溃烂患处具明显收敛效果。因此，最适于制注射针剂，又可制内服药剂，还可作外敷药物。而具咸苦味的氯化钙，虽溶解度高达66.6克(1∶1.5)，但极易解潮，只能作针剂，很难作片剂;苦涩味的活性钙、稍有苦味的乳酸钙、无味的葡萄糖酸钙溶解度均不高，分别为8.8克、5克(1∶20)、3.3克(1∶30)，故不能作针剂，只能作内服钙剂。
(三)醋酸钙可食用，是一种理想的钙保健营养品以往人们虽然没有将商品醋酸钙来作为食品营养添加剂食用;但却早已由于未意识到有些食品中含醋酸钙，而不自觉的大量食用过醋酸钙，而且对人体的发育、健康长寿大有帮助。这正如在没有营养学之前，人们吃食物并未意识到其中所含各种营养成分一样。例如①食用醋含醋酸钙，②熬骨汤时加醋可产生醋酸钙，③糖醋鱼含醋酸钙，④豆腐含醋酸钙，⑤美国将醋酸钙作为多价螯合剂添加到食品中，使食品质量稳定，食用这种食品也就吃了醋酸钙。
(四)醋酸钙具有医疗效果醋蛋液、醋蛋壳液可治疗多种疾病。例如，对糖尿病、冠心病、脑血栓、高血压、动脉硬化、便秘、失眠等症都见奇效。然而，其有疗效的成分，就有醋酸钙！正如上海科学技术文献出版社1989年出版的《醋蛋治百病》一书中介绍“被醋软化、溶解的蛋壳变成醋酸钙，它的特性是易溶于水，钙可全部被小肠吸收。这是一种难得的有机盐。它不仅对人体骨骼等生长发育起作用，而且还可防治高血压等疾病。”醋酸钙不仅可防治内科疾病，而且还可治疗外科疾病。例如，患牙周炎牙痛时，只要口衔醋酸钙溶液20分钟，便可止痛，8小时即消炎。又如，涂于脚癣处，可止痒治癣，且不疼痛。再如，生的手足搐搦症，寻麻疹，渗出性水肿和皮肤痒症，胃、肠、胆管、输尿管绞痛及镁中毒;还可用于高钾血症、高镁血症，和缓解铅中毒所引起的绞痛，以及各种缺钙综合症。
醋酸钙，由于也含钙阳离子Ca2+，故预计其作用及用途应跟此三种钙剂医药一样。另外，由于氯化钙可电离出氯阴离子CI-，可使体内呈酸性，有碍酸碱平衡及健康;而且如作口服对胃、肠道有刺激性，静脉注射时伴有外周血管扩张和皮肤灼烧感、全身发热感，漏出血管外有局部强烈疼痛，注射太快可引起晕厥、心律不齐，甚至心脏停搏等副作用及毒性。然而，由于醋酸钙电离的醋酸根阴离子可被肺呼吸作用吸入的氧化合，转化为热能，且同时产生水蒸气和二氧化碳气体，再随呼吸作用排出体外，不会形成上述副作用及毒性。因此，预计醋酸钙针剂性能和疗效应比氯化钙针剂良好。
由于醋酸钙含钙离子高达22%以上;溶解度高达40克;吸收度高;半致死量LD50高达4.22-6.81克/千克体重，属无毒级物质。同时，如用以方解石及发酵法制的食用醋精为原料制成的醋酸钙，则还会含对人体有益的常量及微量元素20余种，而且还会含氨基酸(0.035%)、维生素B1(0.34μg/g)、B2(0.056μg/g)及C(8.2μg/g)。因此，用这种醋酸钙作的钙剂医药，预计性能及疗效应良好。
四、选择适合的矿物及醋酸原料作为制注射钙剂的矿物原料，要求除含碳酸钙外，不含(或极少含)其它杂质，故需选择珍贵的无色透明的冰洲石;而制口服钙剂的矿物原料，利用方解石即可，如其中伴生对人体有益元素则更好，但不得含有害元素且无放射性。冰洲石、方解石是天然结晶矿物，属矿物学范畴;碳酸钙是化合物，属化学范畴。两者是不同一概念，且碳酸钙可用很多方法制得。
疮化脓、伤口发炎溃烂，只要擦一点醋酸钙晶粉或其水溶液，便可很快收敛、消炎、消肿。新伤口擦点醋酸钙不会发炎。
二、醋酸钙具有医疗功效的机理醋酸钙水溶液，如注射入人体中，钙离子Ca2+可直接进入血液;如服用，则钙离子Ca2+可为小肠直接吸收。这种被吸收入人体内的Ca2+，再被输送至缺钙器官、组织，即可满足其对钙的需要，而得以治疗缺钙引起的疾病。
再者，钙如象钠一样，为化学性质活跃的金属元素;而醋酸钙水溶液电离出的大量钙阳离子及醋酸根阴离子化学活跃性更强，可通过渗透作用穿过细菌的细胞膜而进入细菌体内，破坏其组织，使之死亡。同时，此溶液如同可消毒的食盐水一样，可对细菌产生“高渗透压力作用”而使其体内所含水分被析出，造成其生理干燥，细胞原生质收缩、脱水，促使细菌停止活动或死亡。因此，醋酸钙具有杀菌、消炎、消肿、收敛、止痒、止痛的功能。
人体内钠离子量过高可形成高血压、心血管病、糖尿病等，而服用醋酸钙制成的钙剂后，钙离子可使人体内部分钠离子从尿中排出，也可限制人体对食物中钠的吸收量，从而减少人体内钠离子，达到防治上述疾病的效果。
由于上述情况，故构思将醋酸钙作为钙剂医药及保健品来开发利用。
三、预计醋酸钙医药的功能、用途和疗效据《临床药物手册》等医药资料介绍氯化钙注射剂、葡萄糖酸钙片剂、乳酸钙片剂的作用及用途是降低毛细血管渗透性，增加致密度;有消炎、抗浮肿、抗过敏等作用;保持神经肌肉正常兴奋性，加强大脑皮层抑制过程;高浓度时，有拮抗镁的作用，亦有缓解平滑肌痉挛等作用。用于过敏性疾患，佝偻病，血钙过低所致碳酸钙不等于冰洲石、方解石;而冰洲石、方解石的成分却一定是碳酸钙。冰洲石、方解石、碳酸钙之外形、性质、性能、用途、价格等有极大的差别，是不同的物质。正如，金刚石和木炭都是由碳元素构成的一样。再如，珍珠和蛋壳都是由碳酸钙构成的一样。
醋酸原料的选择，可用发酵法制的食用醋精，但不得含对人体有害元素及化合物(如甲醇等)。最好选用含氨基酸及维生素较多的食用醋精。用合成法制得的“分析醋酸”也可酌情采用。
五、设计生产方法(一)设计原理使醋酸溶液与冰洲石、方解石所含碳酸钙发生化学反应，即产生醋酸钙、二氧化碳气体及水，化学反应方程式为
(二)工艺流程设计1、制医药用醋酸钙浸出液的工艺流程将精选矿物原料冰洲石、方解石洗净、烘干→破碎呈碎粒状→置于白色瓷制浸取塔中→加适当浓度的醋酸溶液于浸取塔，将矿物浸泡、溶解，使矿质被活化转移到浸出液→排放出浸出液于沉淀池沉淀→导出上清液→过滤→消毒→医药用醋酸钙浸出液(母液)产品→检验、包装→入库。
2、制医药用醋酸钙糖浆工艺流程医药用醋酸钙浸出液倒入制浆机中→加适量单糖浆、防腐剂后搅拌均匀→医药用醋酸钙糖浆产品→检验、包装→入库。
3、制医药用醋酸钙晶粉工艺流程
高纯醋酸钙浸出液→蒸发→结晶→烘干→破碎成细粉→过筛→消毒→医药用高纯醋酸钙晶粉产品→检验、包装→入库。
4、制医药用醋酸钙胶囊工艺流程医药用高纯醋酸钙晶粉→加辅料→经胶囊填充机制成医药用醋酸钙胶囊产品→检验、包装→入库。
5、制医药用醋酸钙片、糖衣片工艺流程医药用高纯醋酸钙晶粉→加稀释剂、吸收剂、湿润剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂→搅拌机搅拌均匀→制粒机制粒→烘干→医药用醋酸钙片产品→置糖衣机中包糖衣→医药用醋酸钙糖衣片产品→检验、包装→入库。
6、制医药用醋酸钙注射针剂工艺流程医药用高纯醋酸钙晶粉→置储液容器中→加蒸餾水溶解→过滤→加增溶剂→灌封小瓶中→消毒→印字→医药用醋酸钙针剂→检验、包装→入库。
上述产品有些可根据需要，将工艺流程合併，以便连贯生产。
上述产品之试产品，在开发时首先必需经有权威的分析测试单位进行元素等项目的测试;在取得较好测试成果后，再委托有权威医学单位进行一系列生物化学、药理、病理、临床等实验;在取得满意实验成果后，再逐次提请省卫生厅、国家卫生部作检验、
定、审查;在被批准认可后，还必需办理申请同意建厂生产的正式执照等文件，然后才可转入建厂、生产阶段。
产品必需严格按国家医药标准生产，符合质量要求产品才能出厂、销售。
六、对本发明的评价综上所述，笔者认为醋酸钙对人体不仅有补钙保健效果，而且可防治缺钙引起的很多疾病，并能消炎，因此，它完全可以被作为钙剂医药来开发利用。对上述制医药用醋酸钙的新生产方法，笔者认为，选用的矿物原料虽珍贵，但质地纯且资源比较丰富，醋酸也价廉易得;设计的工艺合理、新颖，且具有创造性和实用性，故预计产品质量应较高，而成本应很低，且在国内外钙剂市场上应具有强劲的竞争力。因此，如果有兴趣的实业家敢于开发，必然能变为实现，则不仅有益社会，而且将为其带来很好的经济效益。正如1992年8月17日《医药时报》在题为“世界专利名药市场”一文中报道“新药开发巳同飞机、计算机、半导体工业一样被列为高科技产业……专利名药的特点之一是利润丰厚，同时，世界医药市场的竟争和兼并活动也迫使著名厂商凭借一、二个专利名药品种来赢取高额利润，靠优势产品来应付压力渐大的市场竟争和进行产品的再开发。世界十大著名厂商就是依赖一、二种畅销专利名药物使经营纯利年年上升……”。
以上可否，敬请专利局审批，也请有关专家、学者批评指正，谢谢。
权利要求
本发明是醋酸钙的医药用途及其一种新生产方法的发明，醋酸钙是用木材干馏副产物木醋酸与消石灰作用后，取其滤液蒸干，重结晶而制得，本发明的特征是，将醋酸钙用于医药，并制一种新的医药用醋酸钙，其方法为将珍贵天然矿物冰洲石、方解石碎粒置于瓷制浸取塔，加适当浓度醋酸溶液予以溶解而得浸出液，再经沉淀、过滤、蒸发、结晶、烘干、破碎、筛分、消毒等工艺流程后，即得白色、易溶、易吸收的高纯医药用离子化合物醋酸钙晶粉产品，最后再按需要加工成各种形式的醋酸钙医药。
全文摘要
现公开醋酸钙的医药用途及其一种新的生产方法将珍贵天然矿物冰洲石、方解石碎粒置于瓷制浸取塔，加适当浓度醋酸溶液予以溶解而得浸出液，再经沉淀、过滤、蒸发、结晶、烘干、破碎、筛分、消毒等工艺流程后，即得白色、易溶、易吸收的高纯医药用离子化合物醋酸钙晶粉产品；最后再按需要加工成各种形式的醋酸钙医药。
文档编号A61K31/19GK1093573SQ92112019
公开日1994年10月19日 申请日期1992年10月8日 优先权日1992年10月8日
发明者李久成, 蓝颖祥, 冯昌尧, 熊庆华, 廖月星, 庄儒德, 李晓红, 曾王忠, 池松如, 李晓焰 申请人:李久成, 蓝颖祥, 廖月星, 曾王忠, 冯昌尧, 庄儒德, 池松如, 熊庆华, 李晓红, 李晓焰