专利名称：一种高膨胀性多糖医用材料及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用材料，特别是涉及一种高膨胀性多糖医用材料及其应用。
背景技术：
软组织填充材料在临床整形外科具有广泛的应用，这些填充材料有生物型填充材料和人工合成非生物型填充材料，其中生物型软组织填充材料具有较好的安全性和组织相容性，是较为理想的软组织填充材料。生物型软组织填充材料主要有交联透明质酸及其衍生物制剂，也有胶原的应用。国内的透明质酸制剂在临床上具有广泛的应用，如在白内障摘除术、人工晶体植入术等眼科手术作为粘弹剂，在骨科可注射骨关节内治疗骨性关节炎。获美国FDA批准的HylafornuRestylane等透明质酸制剂在临床整形美容领域具有广泛应用。透明质酸制剂无毒性，不引起人体炎性反应和免疫反应，具有较好的生物安全性，但原料价 格较高。生物多糖的种类较多，如纤维素及其衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、透明质酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物等，这些多糖无免疫原性，可生物降解，经过特定的化学改性，可以增加其在体内的生物相容性和生物学功能，如组织填充，吸收渗出液，止血，抗菌等，制成可吸收医用材料。高膨胀性多糖医用材料尚未见报道。

发明内容
本发明的目的是提供一种高膨胀性多糖医用材料及其应用，以弥补现有技术的上述不足。一种高膨胀性多糖医用材料，其特征是它是可溶性多糖与交联剂作用形成的超分子粉状或颗粒状固形物，所述的可溶性多糖是纤维素衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、透明质酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物、魔芋胶、白芨胶、茯苓多糖中的一种或两种。上述高膨胀性多糖医用材料在制备溃疡创面的液体吸收或手术后的组织渗出液吸收或手术后组织填充的药物或医疗器械中应用，作为组织渗出液吸收医用材料或组织填充医用材料。上述高膨胀性多糖医用材料在制备创面止血或创伤止血或手术止血的药物或医疗器械中应用，作为止血医用材料。在本发明中，超大分子的粉状或颗粒状高膨胀性多糖医用材料，遇水可吸水膨胀，可吸收大量的水和血液，吸收倍数在30倍以上，具有很好的吸液膨胀性能，可作为组织渗出液吸收医用材料，作为组织填充医用材料，也可作为止血医用材料。
具体实施例方式以下通过实施例对本发明作进一步说明
实施例1颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠多糖医用材料的制备称取透明质酸钠粉末状固体1. 0g，置于500mL的洁净烧杯中，加入蒸馏水99mL，室温下搅拌溶解，得重量百分比(下同)为1.0%的透明质酸钠溶液，搅拌下向溶液中滴加O. 05mol/L的盐酸水溶液调节溶液的pH值至4. 5。搅拌下向透明质酸溶液中滴加交联剂2%的碳二亚胺溶液，交联剂的滴加量为透明质酸与交联剂的摩尔比为20 1，继续搅拌48h，溶液中的透明质酸钠发生交联，形成凝胶。向烧杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，搅拌，得沉淀物，布氏漏斗抽滤，进行固液分离，固形物用50mL的无水乙醇洗涤脱水2次，并抽滤，得固形物，经真空干燥，得颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠多糖医用材料。实施例2颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠复合多糖医用材料I的制备称取透明质酸钠粉末状固体O. 5g和魔芋凝胶O. 5g，置于500mL的洁净烧杯中，力口入蒸馏水99mL，室温下搅拌溶解，得重量百分比(下同)为1.0%的复合多糖溶液，搅拌下 向复合多糖溶液中滴加O. 05mol/L的盐酸水溶液调节溶液的pH值至4. 5。搅拌下向复合多糖溶液中滴加交联剂2%的碳二亚胺溶液，交联剂的滴加量为透明质酸与交联剂的摩尔比为15 1，继续搅拌48h，溶液中的多糖发生交联，形成凝胶。向烧杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，搅拌，得沉淀物，布氏漏斗抽滤，进行固液分离，固形物用50mL的无水乙醇洗涤脱水2次，并抽滤，得固形物，经真空干燥，得颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠复合多糖医用材料。实施例3颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠复合多糖医用材料2的制备称取透明质酸钠粉末状固体O. 5g和茯苓多糖O. 5g，置于500mL的洁净烧杯中，力口入蒸馏水99mL，室温下搅拌溶解，得重量百分比(下同)为1.0%的复合多糖溶液，搅拌下向复合多糖溶液中滴加O. 05mol/L的盐酸水溶液调节溶液的pH值至4. 5。搅拌下向复合多糖溶液中滴加交联剂2%的碳二亚胺溶液，交联剂的滴加量为透明质酸与交联剂的摩尔比为15 1，继续搅拌48h，溶液中的多糖发生交联，形成凝胶。向烧杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，搅拌，得沉淀物，布氏漏斗抽滤，进行固液分离，固形物用50mL的无水乙醇洗涤脱水2次，并抽滤，得固形物，经真空干燥，得颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠复合多糖医用材料。实施例4粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素多糖医用材料的制备称取羧甲基甲壳素粉末状固体1. Og,置于500mL的洁净烧杯中，加入蒸馏水99mL，室温下搅拌溶解，得重量百分比(下同)为1%的羧甲基甲壳素溶液，搅拌下向羧甲基甲壳素溶液中滴加交联剂5%的戊二醛水溶液，交联剂的滴加量为羧甲基甲壳素与交联剂的摩尔比为70 1，继续搅拌5h，溶液中的羧甲基甲壳素发生交联，形成凝胶，测定交联后的羧甲基甲壳素凝胶溶液的旋转粘度为2.06X 103mPa s，而交联前的羧甲基甲壳素溶液的旋转粘度为34. 2mPa S。向烧杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，搅拌，得沉淀物，过滤，进行固液分离，固形物用50mL的无水乙醇洗涤脱水，得固形物，经真空干燥，干燥物经研磨成粉状，得粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素多糖医用材料。实施例5粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素复合多糖医用材料I的制备称取羧甲基甲壳素粉末状固体O. 5g和白芨胶O. 5g，置于500mL的洁净烧杯中，力口入蒸馏水99mL，室温下搅拌溶解，得重量百分比(下同)为1%的复合多糖溶液，搅拌下向复合多糖溶液中滴加交联剂5%的戊二醛水溶液，交联剂的滴加量为羧甲基甲壳素与交联剂的摩尔比为50 1，继续搅拌5h，溶液中的多糖发生交联，形成凝胶，测定交联后的复合多糖溶液的旋转粘度为2. 53 X 103mPa S，而交联前的多糖溶液的旋转粘度为34. 5mPas。向烧杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，搅拌，得沉淀物，过滤，进行固液分离，固形物用50mL的无水乙醇洗涤脱水，得固形物，经真空干燥，干燥物经研磨成粉状，得粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素复合多糖医用材料。实施例6粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素复合多糖医用材料2的制备称取羧甲基甲壳素粉末状固体O. 5g和茯苓多糖O. 5g，置于500mL的洁净烧杯中，加入蒸馏水99mL，室温下搅拌溶解，得重量百分比(下同)为I %的复合多糖溶液，搅拌下向复合多糖溶液中滴加交联剂5%的戊二醛水溶液，交联剂的滴加量为羧甲基甲壳素与交联剂的摩尔比为50 1，继续搅拌5h，溶液中的多糖发生交联，形成凝胶，测定交联后的复合多糖溶液的旋转粘度为2. 53X 103mPa S，而交联前的多糖溶液的旋转粘度为34. 5mPa S。向烧杯中加入350mL的95%的乙醇水溶液，搅拌，得沉淀物，过滤，进行固液分离，固形物用50mL的无水乙醇洗涤脱水，得固形物，经真空干燥，干燥物经研磨成粉状，得粉状高膨胀性 交联羧甲基甲壳素复合多糖医用材料。在实施例1-6中，高膨胀性多糖医用材料是粉状或颗粒状，是由可溶性多糖制成水溶液，在溶液状态下与交联剂作用，发生交联，形成超分子网状凝胶，凝胶的旋转粘度达到IOOOmPas以上，再经固液分离、干燥，得到粉状或颗粒状固形物高膨胀性多糖医用材料。本发明的粉状或颗粒状高膨胀性多糖医用材料遇水可吸水膨胀，并形成网状凝胶状态，因此可吸收大量的水。所述的可溶性多糖可以是纤维素衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、透明质酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物、魔芋凝胶、白芨胶、茯苓多糖中的一种或两种；所述的纤维素衍生物是指羧甲基纤维素及其盐、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素以及本领域使用的其它纤维素衍生物；所述的淀粉及其衍生物是指淀粉、羧甲基淀粉及其盐、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉以及本领域使用的其它淀粉衍生物；所述的葡聚糖及其衍生物是指葡聚糖、羧甲基葡聚糖及其盐，以及本领域使用的其它葡聚糖衍生物；所述的甲壳素及其衍生物是指甲壳素、羧甲基甲壳素及其盐、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素以及本领域使用的其它甲壳素衍生物；所述的壳聚糖及其衍生物是指壳聚糖、羧甲基壳聚糖及其盐、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖及其盐，以及本领域使用的其它壳聚糖衍生物；所述的硫酸软骨素及其衍生物是指硫酸软骨素及其盐，以及本领域使用的其它硫酸软骨素衍生物；所述的透明质酸及其衍生物是指透明质酸及其盐，以及本领域使用的其它透明质酸衍生物；所述的海藻酸及其衍生物是指海藻酸及其盐，以及本领域使用的其它海藻素衍生物。在实施例1-6中，所述的交联剂可以是金属离子交联剂，含醛基的交联剂，或是具有缩水功能的交联剂中的一种，这些交联剂可以与多糖通过静电交联，或者与多糖的氨基形成化学键，或者与多糖的羟基形成化学键，使多糖在原来的大分子基础上由于交联剂的作用，形成超大分子的网状空间结构，可以吸收大量的水分而膨胀并形成凝胶，因此可以制成膨胀性生物多糖医用材料，用于溃疡创面的液体吸收，创面止血，手术后组织填充，吸收手术后组织渗出液，并对组织有膨胀支撑作用。实施例7吸水性能测试分别称取O. 5g上述透明质酸钠粉，O. 5g颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠多糖医用材料，O. 5g颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠复合多糖医用材料1，0. 5g颗粒状高膨胀性交联透明质酸钠复合多糖医用材料2，0. 5g羧甲基甲壳素粉，O. 5g粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素多糖医用材料1，0. 5g粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素复合多糖医用材料1，0. 5g粉状高膨胀性交联羧甲基甲壳素复合多糖医用材料2，分别置于已知重量的试管中，缓慢往试管中加水，直到多糖医用材料充分吸收水分至刚有多余水分析出时停止加水，倾斜试管，缓慢将没有吸收的水分倒出，再分别称取试管及其内容物的重量，减去原试管本身的重量，得到下表的数据。表1.高膨胀性多糖医用材料的吸水性能测试结果·
权利要求
1.一种高膨胀性多糖医用材料，其特征是它是可溶性多糖与交联剂作用形成的超分子粉状或颗粒状固形物，所述的可溶性多糖是纤维素衍生物、淀粉及其衍生物、葡聚糖及其衍生物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、透明质酸及其衍生物、海藻酸及其衍生物、魔芋胶、白芨胶、茯苓多糖中的一种或两种。
2.如权利要求1所述的高膨胀性多糖医用材料，其特征是可吸水膨胀，吸收大量的液体和血液，吸收倍数在30倍以上，其重量百分比浓度为I %的胶液的旋转粘度在IOOOmPa s以上。
3.如权利要求1所述的高膨胀性多糖医用材料，其特征是所述的纤维素衍生物是指羧甲基纤维素及其盐、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素以及本领域使用的其它纤维素衍生物；所述的淀粉及其衍生物是指淀粉、羧甲基淀粉及其盐、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉以及本领域使用的其它淀粉衍生物；所述的葡聚糖及其衍生物是指葡聚糖、羧甲基葡聚糖及其盐，以及本领域使用的其它葡聚糖衍生物；所述的甲壳素及其衍生物是指甲壳素、羧甲基甲壳素及其盐、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素以及本领域使用的其它甲壳素衍生物；所述的壳聚糖及其衍生物是指壳聚糖、羧甲基壳聚糖及其盐、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖及其盐，以及本领域使用的其它壳聚糖衍生物；所述的硫酸软骨素及其衍生物是指硫酸软骨素及其盐，以及本领域使用的其它硫酸软骨素衍生物；所述的透明质酸及其衍生物是指透明质酸及其盐，以及本领域使用的其它透明质酸衍生物；所述的海藻酸及其衍生物是指海藻酸及其盐，以及本领域使用的其它海藻素衍生物。
4.如权利要求1所述的高膨胀性多糖医用材料，其特征是所述的交联剂是金属离子交联剂或含醛基的交联剂或是具有缩水功能的交联剂中的一种。
5.一种高膨胀性多糖医用材料在制备溃疡创面的液体吸收或手术后的组织渗出液吸收或手术后组织填充的药物或医疗器械中应用，作为组织渗出液吸收医用材料或组织填充医用材料。
6.一种高膨胀性多糖医用材料在制备创面止血或创伤止血或手术止血的药物或医疗器械中应用，作为止血医用材料。
全文摘要
本发明涉及一种医用材料，特别是涉及一种高膨胀性多糖医用材料及其应用。现有技术中的透明质酸制剂无毒性，不引起人体炎性反应和免疫反应，具有较好的生物安全性，但原料价格较高。本发明中，超大分子的粉状或颗粒状高膨胀性多糖医用材料，遇水可吸水膨胀，可吸收大量的水和血液，吸收倍数在30倍以上，具有很好的吸液膨胀性能，可作为组织渗出液吸收医用材料，作为组织填充医用材料，也可作为止血医用材料。
文档编号A61L15/28GK102989031SQ201210439078
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者韩宝芹, 刘万顺, 彭燕飞, 宋福来, 杨照 申请人:中国海洋大学