专利名称：一种苦柯胺b盐注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，属于医药技术领域，具体涉及一种含苦柯胺B盐为活性成分的注射用制剂及其制备方法。
背景技术：
地骨皮为爺科植物枸杞(Lycium chinense Mill.)或宁夏枸杞(Lycium barb arumL.)的干燥根皮。在传统中医药理论中，地骨皮具有清热解毒功效。现代药理研究发现，地骨皮主要含有生物碱类、有机酸类、蒽醌类和肽类成分，发挥降血压、降血糖、解热和镇痛等药理作用。苦柯胺B最早由日本的Shinji Funayama于1995年从地骨皮中发现，以游离碱形式存在(S. Funayama, G. Zhang 和 S. Nozoe. Phytochemistry. 1995 ；38 1529-1531 ) 在本申请人较早提交的中国专利申请中公开了苦柯胺B盐及制备方法和用途(中国专利申请号201010539028. 4)，公开了苦柯胺B盐的化学结构及其制备方法及其在制备预防和治疗脓毒症药物的应用。上述公开的专利没有描述苦柯胺B盐具体的使用方法，本发明人经过研究发现，苦柯胺B盐不稳定，在制备成制剂时容易发生降解，因此需要在制备制剂时克服上述问题。本发明经过研究发现，苦柯胺B盐口服效果不佳，因此特别适合注射使用，为此本发明提供一种苦柯胺B盐的注射剂，既能够获得高的生物利用能力，又克服了制剂及存放过程中产品的不稳定性，取得了意想不到的效果，使药物发挥更好的治疗作用。

发明内容
本发明的目的是提供一种苦柯胺B盐注射剂及其制备方法，且该制剂质量稳定、可控，安全、有效。本品适用于脓毒症药物的应用。苦柯胺B盐的化学结构为
权利要求
1.一种以苦柯胺B盐为活性成分的注射用制剂，其特征在于含有活性成分苦柯胺B盐以及药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求书I所述的注射用制剂，其特征在于所述药学上可接受的辅料包括稳定剂、增溶剂、溶剂。
3.根据权利要求I所述的注射用制剂，其特征在于所述稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫脲、抗坏血酸、L-精氨酸、酸盐半胱氨酸、对苯二酚。
4.根据权利要求I所述的注射用制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料还包括增溶剂，溶剂，其中增溶剂选自泊洛沙姆F-68、泊洛沙姆F-407、烟酰胺、赖氨酸、精氨酸、聚山梨酯80、葡甲胺、聚乙二醇硬脂酸酯HS15、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、鲸蜡醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、磷脂酰胆碱、聚氧乙烯蓖麻油、脱氧胆酸钠；溶剂选自乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇，水。
5.根据权利要求书I所述的注射用制剂，其特征在于含有药物活性成分苦柯胺B盐和至少一种稳定剂，两者重量比例为1:0.1-10。
6.根据权利要求书I所述的注射用制剂，其特征在于含有药物活性成分苦柯胺B盐和至少一种稳定剂，两者重量比例为I :0. 5-5。
7.按照权利要求I所述注射用制剂，其特征于 其中各组分的重量配比如下 苦柯胺B盐，O. 1-50% 稳定剂，O. 1-5% 增溶剂，O. 1-5% 其余为溶剂。
8.按照权利要求I所述注射用制剂，其特征于 其中各组分的重量配比如下 苦柯胺B盐，O. 5-30% 稳定剂，O. 5-2% 增溶剂，O. 5-2% 其余为溶剂。
9.按照权利要求I所述注射用制剂，其特征于其中各组分的重量配比如下 所述大容量注射剂处方及制备方法如下成分比例苦柯胺B盐0.5-10%稳定剂0.5-2%增溶剂0.5-2% 其余为溶剂。
制备方法用注射用水配制一定浓度的增溶剂、稳定剂，加入溶剂，再加入苦柯胺B盐溶解，分装，即得苦柯胺B盐注射液。
所述无菌粉针，其配方及制备方法如下成分比例苦柯胺B盐O. 5-30%稳定剂0.5-2%增溶剂0.5-2% 其余为溶剂。
制备方法用注射用水配制一定浓度的稳定剂、增溶剂溶液，加入苦柯胺B盐溶解，力口入支架剂(支架剂可以是甘露醇、葡萄糖、乳糖)溶解，分装，然后冷冻干燥，即得注射用苦柯胺B盐。
所述为小容量注射剂，其配方及制备方法为成分比例苦柯胺B盐O. 5-10%稳定剂0.5-2%增溶剂0.5-2% 其余为溶剂 制备方法将苦柯胺B盐加入到一定量的稳定剂、增溶剂、非水溶剂中溶解，然后加水稀释至一定浓度，分装，即得苦柯胺B盐小容量注射液。
10.按照权利要求I所述注射用制剂，其特征于其中各组分的重量配比如下苦柯胺B盐 O. 5-30%焦亚硫酸钠 O. 5-2%泊洛沙姆F-68 O. 5-2% 无水乙醇 1.0-20% 制备方法取焦亚硫酸钠、泊洛沙姆F-68、无水乙醇溶液，加入苦柯胺B盐溶剂，调节PH,分装，灭菌，冻干干燥，即得注射用苦柯胺B盐。
全文摘要
本发明是苦柯胺B盐注射剂及其制备方法。本发明的苦柯胺B盐为活性成分的注射用制剂，包含活性成分苦柯胺B盐以及药学上可接受的辅料，如稳定剂，增溶剂，溶剂。且该制剂质量稳定、可控，安全、有效。本品适用于脓毒症药物的应用。
文档编号A61K9/08GK102641240SQ20121016024
公开日2012年8月22日 申请日期2012年5月22日 优先权日2012年5月22日
发明者李宝齐, 王瑞卿, 董凯, 贺英菊, 郑江 申请人:中国人民解放军第三军医大学第一附属医院, 天津红日药业股份有限公司