专利名称：一类含环己烷结构的苯基c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及与糖尿病相关的药物领域，更具体而言，本发明涉及对糖尿病有治疗作用的含环己烷结构的苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠葡萄糖共转运子(SGLT2)抑制剂及其制备方法，以及含有它们的药物组合物。
背景技术：
全球糖尿病患者目前大约有1. 7亿左右，其中约绝大多数为II型(即非胰岛素依赖型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和二肽基肽酶-1V抑制剂类药物，这些药物具有良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如肝毒性，部分药物尚有体重增加等诸多问题。2型钠葡萄糖共转运子(SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2主要分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2的就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂
权利要求
1.具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯，
2.根据权利要求1所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯， 其中，R1 选自 H、F、N3> NH2、SH、OPh 或 SPh ； R2选自C1-C3的烷基、CF3或OCF2 ； R3选自C1-C3的烷基。
3.根据权利要求2所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯，选自下列化合物，
4.合成权利要求1-2任一项所定义的具有通式(I)结构的化合物1-A和1-B的方法
5.合成权利要求1-2任一项所定义的具有通式(I)结构的化合物1-C的方法
6.合成权利要求1-3任一项所定义的具有通式(I)结构的化合物1-D的方法
7.合成权利要求1-2任一项所定义的具有通式(I)结构的化合物1-E的方法
8.合成权利要求1-2任一项所定义的具有通式(I)结构的化合物1-F的方法
9.权利要求1-3之一所定义的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯在制备治疗糖尿病药物方面的应用。
10.一种药物组合物，含有权利要求1-3之一的通式(I)化合物及其药学上可以接受的前药酯，以及适当的载体或赋形剂。
11.权利要求10所述的药物组合物，其中，所述的组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。
12.权利要求11所述的药物组合物，所述固体口服制剂包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、颗粒剂；所述液体口服制剂为口服溶液剂；所述注射剂制剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液、小输液。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及与糖尿病相关的药物领域，更具体而言，本发明涉及一类含环己烷结构的苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠半乳糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。其中，R1选自H、F、Cl、Br、I、N3、NH2、SH、OPh、SPh和羟甲基三氮唑，R2选自C1-C5的烷基、CF3和OCHF2，R3选自C1-C5的烷基。
文档编号A61K31/35GK103058972SQ20131001684
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月17日 优先权日2013年1月17日
发明者赵桂龙, 王玉丽, 魏群超, 徐为人, 邹美香, 汤立达 申请人:天津药物研究院