专利名称：改善咽下障碍用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改善咽下障碍用组合物，具体而言，涉及一种在P物质分泌促进作用物质中配合了血管紧张素转化酶抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质而成的改善咽下障碍用组合物、及由该组合物构成的改善咽下障碍用的食品或医药品。
背景技术：
所谓咽下障碍，是针对通过咳嗽来防止唾液或食物误入支气管内或者杂菌侵入支气管内的生物机体的防御功能来说的障碍。由于这种障碍很可能是引起抵抗力较弱的高龄者患上致命的肺炎的原因，所以防止咽下障碍直接与肺炎等疾患的预防相关连。
众所周知，咽下障碍是随着由中枢神经系统障碍引起的体内的P物质和多巴胺的生成量的减少而产生的。据文献记载，作为辣椒辣味成分的辣椒素可以促进P物质的分泌，随着其浓度的上升可改善咽下反射功能(非专利文献1)，另外，也有文献指出静脉注射多巴胺的前体物质左旋多巴可有意识地改善咽下障碍(非专利文献2)。
并且，近年来还有文献指出，由于血管紧张素转化酶(以下称之为ACE)不仅具有使血管紧张素I转换为II的作用，而且还参与了P物质的分解，因此，ACE抑制活性阻碍了P物质分解作用，其结果是使P物质的浓度正常化，从而改善咽下障碍(非专利文献3)。
Kbihara T.，“Lancet”，1993，Vol.341，P.432[非专利文献2]Kobayashi H.，“Lancet”，1996，Vol.348，P.1320-1321[非专利文献3]佐佐木英忠，“日本医师会杂志”，2001年，125973-977
虽然众所周知分别单独使用这些物质即可改善咽下障碍，但这些物质的组合所起的作用还未有报告。

发明内容
在这种状况下，本发明人发现，在P物质分泌促进作用物质中组合使用ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质，比单独使用这些物质时可以更显著地改善咽下障碍。
因此，本发明提供一种在P物质分泌促进作用物质中配合了ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质而成的改善咽下障碍用组合物、及由该组合物构成的改善咽下障碍用的食品或医药品。
具体实施例方式
在本发明中，对于P物质分泌促进作用物质没有特别的限定，但作为特别优选的物质可举出辣椒素。
ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质，可使用抑制P物质分解的物质，具体而言，可举出如作为降压药的伊米普利(imidapril)、西拉普利、卡托普利、阿拉普利、盐酸地拉普利等药剂、蜂王浆及其酶分解物、木鱼酶消化物、沙丁鱼酶消化物、Calpis酸性乳等的非药剂。其中，特别优选蜂王浆及其酶分解物。
另外，作为多巴胺分泌促进作用物质，可举出作为绿茶的美味成分的茶氨酸、氨基三环癸胺等，特别优选为茶氨酸。
当本发明的组合物，是由P物质分泌促进作用物质和ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质组成、或者是由P物质分泌促进作用物质和多巴胺分泌促进作用物质组成、或者是由P物质分泌促进作用物质、ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质及多巴胺分泌促进作用物质全体构成时，不论其中哪种情况，一次的服用量，可使用相对于P物质分泌促进作用物质的1.5×10-4～15μg，ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质为1.0×10-3～500mg和多巴胺分泌促进作用物质为0.5～500mg。
作为在P物质分泌促进作用物质中配合了ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质的本发明的组合物，利用其本身或使用在该领域中公知的赋形剂，即可根据常规方法使之制剂化，制成液体制剂或固体制剂。
作为液体制剂可举出液剂、糖浆剂等，固体制剂则有散剂、颗粒剂、咀嚼片剂、含片、咀嚼胶等的经口投用形态。为能最大限度地达到改善咽下障碍的目的，本发明的组合物优选为适用于口腔内粘膜的咀嚼片剂、含片、咀嚼胶或者溶胶状等的形态。
在制造液体制剂时，作为赋形剂可使用水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等。
此外，在制造固体制剂时，作为赋形剂可使用例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、玉米淀粉、白明胶、淀粉、糊精、磷酸钙、碳酸钙、合成或天然的硅酸铝、氧化镁、干燥氢氧化铝、硬脂酸镁、碳酸氢钠、干燥酵母等。
再者，在本发明的组合物中，根据需要可加入柠檬酸、磷酸、苹果酸或其盐类等的稳定剂；スクラロ—ス(SucraloseR，未有中文译名)、アセスルフアムカリウム(未有中文译名)等的高甜度的甜味料或蔗糖、果糖、蜂蜜等的甜味剂；醇类、甘油等的防腐剂；如稀释剂、缓冲剂、着香剂和着色剂等的通常的添加剂也可使用。
如此制成的本发明的组合物，其本身可以作为食品或者医药品使用，也可将这些组合物作为食品或医药品的原料、中间制品或最终制品，通过混合或喷雾等制成以改善咽下障碍为目的的食品或医药品。
食品的种类没有特别的限定，例如可举出以下的例子畜产加工品(火腿、烤猪肉、汉堡)、水产加工品(鱼肉泥制品、油炸金枪鱼肉)、农产加工品(蔬菜、豆腐、酱类、汤类、腌物类、面类、蛋糕类)、乳制品(奶酪、酸奶)、蛋制品(蛋黄酱、蛋饼)、米加工品(年糕、寿司、虾仁炒饭、酥脆米果饼)、甜品类(布丁、果冻、小吃)、冷饮类(冰激凌、冰冻果子露)、果实加工品(橙汁、草莓酱)、饮料(咖啡、牛乳、红茶、绿茶、清凉饮料、酒类)。
本发明的咽下障碍改善用组合物在作为医药品使用时，对于体重为60kg的成人，优选一日服用量例如为辣椒素4.5×10-4～45μg、ACE抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质为0.03～1500mg，多巴胺分泌促进作用物质则可使用1.5～1500mg。
另外，作为食品使用时，使用量优选为不要对食品的味及外观产生影响。
然而，这些服用量都要依据服用组合物的人的健康状态、投给方法及与其它制剂的组合等各种因素而进行变动。
下面例举实施例进行说明，这些实施例对本发明不构成任何限定。
每1锭中，辣椒素的含量为1.5×10-1μg，蜂王浆酶分解物和茶氨酸的含量各为50mg。
将此含片或安慰剂在1个月中1日3次投给58～93岁的人，根据咽下反射引起试验(参照非专利文献1)，对咽下时间进行了测定。试验在1日3次的投给完成后连续进行3～5次，算出其平均值作为咽下时间。
其结果如表1所示。
表1

在上述试验中，咽下时间在3秒以内为正常，5秒以上则判定为咽下延迟。根据此判定标准，通过摄取由辣椒素、蜂王浆酶分解物及茶氨酸构成的本发明的组合物，可明显地看出对延迟的咽下时间的改善。
而摄取安慰剂的结果表明，对咽下时间几乎没有效果，同时还存在着使咽下时间延迟的倾向。
发明效果根据本发明，利用在P物质分泌促进作用物质中配合血管紧张素转化酶抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质而成的组合物，与其单独使用相比较，因它们的协同作用优异，可以获得更好的改善咽下障碍效果。
权利要求
1.一种改善咽下障碍用组合物，其特征在于在P物质分泌促进作用物质中配合血管紧张素转化酶抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质而成。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于P物质分泌促进作用物质是辣椒素。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于血管紧张素转化酶抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质是蜂王浆及其酶分解物。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于多巴胺分泌促进作用物质是茶氨酸。
5.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其特征在于形态为咀嚼片剂、含片、咀嚼胶、溶胶状。
6.一种由权利要求1～5中任一项所述的组合物构成的改善咽下障碍用的食品或医药品。
全文摘要
本发明提供一种改善咽下障碍用组合物，其特征是在P物质分泌促进作用物质中配合血管紧张素转化酶抑制作用物质或P物质分解抑制作用物质和/或多巴胺分泌促进作用物质而成，并且提供由该组合物构成的改善咽下障碍用的食品或医药品。
文档编号A61K9/68GK1511542SQ03148259
公开日2004年7月14日 申请日期2003年6月30日 优先权日2002年12月26日
发明者海老原孝枝, 佐佐木英忠, 冲原清司, 司, 英忠 申请人:株式会社山田养蜂场