专利名称：一种祛痰、消痰、止咳的中药组合物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗或预防咳嗽、咯痰的药物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
咳嗽、咯痰是呼吸系统常见病症，公开号为CN101485869，
公开日2009年07月22 日的中国专利申请文件“一种治疗慢性支气管炎和哮喘的中药组合及其制备工艺”公开了含有陈皮、太子参、甘草、黄芩、白芍、党参、桔梗、麦冬、当归、麻黄、生姜、防风为原料的中药组合物治疗慢性支气管炎和哮喘，有清肺化痰、止咳平喘、清热解毒补脾益气之功效的功效；公开号为CN167990
公开日2005. 10. 12的中国专利申请文件“十味止咳片制备方法” 公开了含有陈皮、太子参、山药、茯苓、薏苡仁、苦杏仁、桔梗、紫苏子、远志、甘草十味药组成的中药组合物治疗镇咳、祛痰、平喘的中药，具有健脾化湿，祛痰止咳的功效；但目前为止没有含有太子参、陈皮、山药、麦芽的中药组合物具祛痰、消痰、止咳的报道。

发明内容
本发明目的是提供一种快速有效的祛痰、消痰、止咳的中药组合物及其制备方法。本发明的目的还在于提供上述组合物用于制备治疗或预防咳嗽、咯痰的药中的新应用。为了达到上述目的，本发明提供的中药组合物，药物选择太子参、陈皮、山药、麦芽进行组合的，将这些药物组合使各药物功效产生协同作用，从而能够有效祛痰、消痰、止咳。 其中选用太子参，是因为太子参性味甘、微苦，平，归脾、肺经，具有益气健脾、生津润肺之功效，用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳，用以补益脾胃，养胃育阴，具有补益而不燥不腻的特点，为君药。选用陈皮，是因为陈皮性味苦、辛，温，归肺、 脾经，行气和胃以消胀满，具有理气健脾、燥湿化痰之功效，用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多，为臣药。选用山药，是因为山药性味甘，平，归脾、脯、肾经，具有补脾养胃，生津益肺， 补肾涩精之功效，用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴，为臣药，陈皮和山药二者助太子参。选用麦芽，是因为麦芽性味甘，平，归脾、胃经，具有行气消食，健脾开胃，退乳消胀之功效，用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚，乳汁郁积。为了达到更好的疗效，本发明的药物还与山楂组合。这是因为山楂性味酸、甘，微温，归脾、胃、肝经，具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂之功效，用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症；麦芽，山楂共同佐使助君臣之品，诸药合用，共奏健脾胃、助消化之功效。意外地发现本发明药物组合物在下述重量份范围内具有祛痰、消痰、止咳的功效太子参30 500份、陈皮10 160份、山药50 500份、麦芽30 300份。优选太子参90 300份、陈皮20 100份、山药150 300份、麦芽100 150份。
更优选太子参228. 6份、陈皮22. 9份、山药171. 4份、麦芽171. 4份。本发明的药物各组份用量还可以是太子参30 500份、陈皮10 160份、山药 50 500份、麦芽30 300份、山楂30 200份。优选太子参90 300份、陈皮20 100份、山药150 300份、麦芽100 180 份、山楂90 120份。更优选太子参228. 6份、陈皮22. 9份、山药171. 4份g、麦芽171. 4份g、山楂114. 3份。本发明还可以加入下述重量份的原料人参10 150份、人参叶10 150份、西洋参10 100份、党参30 500份、黄芪30 500份、刺五加30 450份、枳实10 170 份、木香10 100份、香附20 170份、薤白12 170份、青皮10 170份、佛手10 170份、桔红10 170份、枳壳10 170份、莱菔子12 180份、鸡内金10 170份中的
一种或任意组合。优选人参30 90份、人参叶30 90份、西洋参30 60份、党参90 300份、 黄芪90 300份、刺五加90 270份、枳实30 100份、木香30 60份、香附60 100 份、薤白50 100份、青皮30 100份、佛手30 100份、桔红30 100份、枳壳30 100份、莱菔子50 120份、鸡内金30 100份中的一种或任意组合。上述的组合物还涉及在制备治疗或预防咳嗽疾病的药中的应用；以及在制备治疗或预防咯痰疾病的药中的应用。本发明所述的太子参为石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla(Miq. )Pax ex Pax et Hoffm.的干燥块牛艮。陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。。山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposite Thunb.的干燥根茎。麦芽为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥而得。Lij 15^LijMiLCrataegus pinnatifida Bge. var. major N. Ε. Br. ^lIj 楂 Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根茎。人参叶为五加科植物人参Panar ginseng C. A. Mey.的干燥叶。木香为菊科植物木香4ucklandia lappa Decne.的干燥根。西洋参为五加科植物西洋参Pan. ax quin. que folium L.的干燥根。党参为桔梗科植物党参Codonopsis pi losula (Franch.) Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta(Nannf. )L. Τ. Shen 或川党参 Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。枳实为芸香科植物酸橙酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果。黄苗为豆科植物蒙古黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch) Bge. var. mongholicus (Bge) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch) Bge.的干燥根枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。
薤白为百合科植物小根蒜 Allium macrostemon Bge.或薤 Allium chinense G. Don的干燥鳞茎。青皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮.citrus medicaL var. sarcodac-tylis Swingle实。刺五力口为五力口禾斗植物刺五力口 Acanthopanaz sentico. sus (Rupr. et Maxim. ) Harms 的干燥根和根茎或茎。桔红为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的成熟果皮外层红色部份。莱菔子为十字花科植物萝卜Raphanus sativus L.的干燥成熟种子。鸡内金为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。本发明药物可以采用中药制剂量的常规方法制备成任何常规内服制剂，如可以将原料研成粉末混合均勻制成散剂冲服。可以将原料加水进行提取，得到提取物，提取液过滤，滤液浓缩至适量，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。也可以将部分太子参、山药、陈皮、麦芽、山楂加甲醇或乙醇进行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。可以是将部分太子参、山药、陈皮、麦芽、山楂加甲醇或乙醇进行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物I ； 将上述药渣挥干醇后，加水进行提取，得到提取物II ；合并提取物I和提取物II，过滤，滤液浓缩至适量，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。本发明药物活性成份可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、 润滑剂、粘合剂等以常规制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、口服液等。本发明药物组合物具有祛痰、消痰、止咳的功能，用于防治呼吸系统疾病，如急性上呼吸道感染、急性气管-支气管炎、肺炎支气管哮喘、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、肺炎性心脏病、支气管扩张、肺脓肿、肺结节病、矽肺、肺癌等临床表现有痰多、咳嗽症状者。以下通过实验来进一步阐述本发明所述组合物的祛痰、消痰、止咳功效。为了更好地理解本发明的实质，下面将用中药组合物I (太子参、陈皮、山药、麦芽)的药理实验及结果来说明其止咳、祛痰消痰的作用；在中药组合物I中加入山楂药材， 可起到协同增效的作用；同样地，加入人参、人参叶、西洋参、党参、黄芪、刺五加、枳实、木香、香附、薤白、青皮、佛手、桔红、枳壳、莱菔子、鸡内金中的一种或任意组合均可以达到同样的药理效果。一、中药组合物I (太子参、陈皮、山药、麦芽)祛痰消痰止咳功效动物试验1.材料与方法1. 1样品来源及处理受试药为中药组合物I浸膏(太子参、陈皮、山药、麦芽)，Ig 浸膏干粉相当于总生药材5. 57g，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。1. 2实验动物及环境清洁级健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重18_22g ；清洁级健康SD大白鼠，雌雄兼用；普通级豚鼠，雌雄兼用；动物饲养环境温度21 23°C，相对湿度 50 60%。
1. 3实验方法1. 3. 1动物分组动物体重随机分为4组，每组12只。设立空白对照组、中药组合物I低、中、高剂量组。1. 3. 2剂量设计受试药中药组合物I人每日推荐摄入量为6. 4g生药/60kg体重，Ig浸膏相当于总生药材5. 57g，换算得到中药组合物I小鼠每日摄入量为低剂量组， 0. 55g生药/kg体重；中剂量组，1. Ig生药/kg体重；高剂量组，3. 3g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的5、10和30倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度(0. 099g浸膏/20mL、 0. 197g浸膏/20mL、0. 592g浸膏/20mL)的灌胃液进行实验，小鼠灌胃量按0. 2mL/10g体重计算。换算得到中药组合物I大鼠或豚鼠每日摄入量为低剂量组，0.32g生药/kg体重； 中剂量组，0. 64g生药/kg体重；高剂量组，1. 92g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的3、6和18倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度(0. 056g浸膏/10mL、0. Illg浸膏/10mL、 0. 334g浸膏/IOmL)的灌胃液进行实验，大鼠或豚鼠灌胃量按1. 0mL/100g体重计算。1. 3. 3中药组合物I对氨水所致小鼠咳嗽反应的影响取昆明种小鼠48只，雌雄兼用，随机分为4组，即空白对照组，中药组合物I低、中、高剂量组。空白对照组灌胃蒸馏水，中药组合物I低、中、高剂量组分别给予不同浓度的中药组合物I试液，每天灌胃给药1 次，共给7天，给药容量为0. 2mL/10g。末次给药后lh，放置在IL的容器内，超声波雾化吸入器喷20%的氨水15s，观察小鼠aiiin内咳嗽次数及咳嗽潜伏期(以腹部收缩及嘴大张为咳嗽一次)，并计算镇咳率。镇咳率=给药组咳嗽反应时间/空白对照组咳嗽反应时间X 100%1. 3. 4中药组合物I对枸橼酸所致豚鼠所致咳嗽反应的影响取豚鼠48只，雌雄兼用，随机分为4组，即空白对照组，中药组合物I低、中、高剂量组。空白对照组灌胃蒸馏水，中药组合物I低、中、高剂量组分别给予不同浓度的中药组合物I试液，每天灌胃给药1 次，共给7天，给药容量为1.0mL/100g。末次给药后lh，豚鼠放入特制的透明喷雾箱内，待其稳定Imin后，用超声波雾化吸入器以恒定压力勻速将17. 5%枸橼酸喷入箱内，喷雾时间为lmin，以豚鼠出现响亮的咳嗽声为标准，记录豚鼠咳嗽潜伏期及5min内咳嗽次数。镇咳率=给药组咳嗽反应时间/空白对照组咳嗽反应时间X 100%1. 3. 5中药组合物I对小鼠气管酚红排泄的影响取昆明种小鼠48只，雌雄兼用， 随机分为4组，即空白对照组，中药组合物1低、中、高剂量组。空白对照组灌胃蒸馏水，中药组合物I低、中、高剂量组分别给予不同浓度的中药组合物I试液，每天灌胃给药1次， 共给7天，给药容量为0. 2mL/10g。末次给药后lh，腹腔注射2. 5%酚红500mg/kg，0. 5h后过量麻醉处死动物，仰位固定于手术板上，剪开颈正中皮肤，分离气管，注射器插入气管，结扎固定，吸取生理盐水0. 3mL冲洗气道4次，每次不作停留，灌洗液最后定容到2mL后，再加入lmol/L NaOH 0. ImL显色。用分光光度计于波长M5nm处测吸光度㈧值，A值越大表示酚红排泌量越多，提示药物的祛痰作用越好。1. 3. 6中药组合物I对大鼠毛细管法祛痰试验的影响取大鼠48只，雌雄兼用，随机分为4组，即空白对照组，中药组合物1低、中、高剂量组。空白对照组灌胃蒸馏水，中药组合物I低、中、高剂量组分别给予不同浓度的中药组合物I试液，每天灌胃给药1次，共给7 天，给药容量为1.0mL/100g。第7天大鼠仰卧位固定于手术板上，颈部用75%酒精棉球消毒，正中切开约Icm长的切口，找到气管，于环状软骨下用针头在气管上扎一小孔，随后将0. 2mm的毛细管插入气管，至刚好接触气管为止。当毛细管内被痰液充满时，立即另换一根， 以毛细管吸取痰液长度评价药物化痰效果。池后取出毛细管，测量给药前管中分泌液的长度；各组大鼠分别给予蒸馏水和相应药液灌胃，再插入毛细管，观察池，测量给药后管中分泌液的长度。1. 4统计方法实验数据以又±3表示，采用单因素方差分析，比较中药组合物I各组与空白对照组之间的差异，P < 0. 05判断为差异具有显著性。2 结果2. 1中药组合物I对氨水所致小鼠咳嗽反应的影响实验结果见表1。与空白对照组相比，中药组合物I中、高剂量对氨水所引发的小鼠咳嗽有明显的抑制作用，可减少咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期，提高镇咳率。表1中药组合物I对氨水所致小鼠咳嗽反应的影响(5土s)
组别剂量 (g生药/kg)动物数 (只)咳嗽次数 (次)咳嗽潜伏期 (S)镇咳率％空白对照组0.01255·40±8·5724.66±6.97受试药低剂量组0.551251.00±9.8726.59 土 6.95107. 83受试药中剂量组1.101245.30±8.86*31.83 士 7.35*129. 08受试药高剂量组3.301237.70士7.33**33.15 ±6.87*134.43
与空白对照组比较，*P < 0.05，**P< 0. 01 ；2. 2中药组合物I对枸橼酸所致豚鼠所致咳嗽反应的影响实验结果见表2。与空白对照组相比，中药组合物I中、高剂量对枸橼酸所引发的豚鼠咳嗽有明显的抑制作用，可减少咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期，提高镇咳率。表2中药组合物I对枸橼酸所致豚鼠所致咳嗽反应的影响(i±S)
^yIf^ 咳嗽潜伏期⑷镇咳率％
一丑力J_(g 生药/kg) (只)_(^)_
~空白对照组 O^ 1227.10+4.2875.38 + 23.98
受试药低剂量组 0.32 1225.50士4.9799.05 土 29.71*131.40
受试药中剂量组 0.64 12 22·80±4.31* 112·12±20.32** 148.74 受试药高剂量组1.92_12 17.82土 3.89** 117.63 士28.78** 156. 05与空白对照组比较，*Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01 ；2. 3中药组合物I对小鼠气管酚红排泄的影响实验结果见表3。与空白对照组相比，中药组合物I中、高剂量能促进小鼠气管酚红的排泄，使吸光度A值明显升高，提示中药组合物I有较好的化痰作用。表3中药组合物I对小鼠气管酚红排泄的影响([±S)
权利要求
1.一种祛痰、消痰、止咳的药物组合物，其特征在于含有下述重量份的原料组成、或者由下列原料的水和/或醇提物作活性成份和药学上可接受的附加剂组成太子参30 500 份、陈皮10 160份、山药50 500份、麦芽30 300份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于太子参90 300份、陈皮20 100份、 山药150 300份、麦芽100 180份。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于太子参228.6份、陈皮22. 9份、山药 171. 4份、麦芽171. 4份。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中原料还有山楂30 200份。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中各组份的用量为太子参90 300份、陈皮 20 100份、山药150 300份、麦芽100 180份、山楂90 120份。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中各组份的用量为太子参228.6份、陈皮22. 9 份、山药171. 4份、麦芽171. 4份、山楂114. 3份。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于还可以加入下述重量份的原料人参10 150份、人参叶10 150份、西洋参10 100份、党参30 500份、黄芪30 500 份、刺五加30 450份、枳实10 170份、木香10 100份、香附20 170份、薤白12 170份、青皮10 170份、佛手10 170份、桔红10 170份、枳壳10 170份、莱菔子 12 180份、鸡内金10 170份中的一种或任意组合。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于人参30 90份、人参叶30 90 份、西洋参30 60份、党参90 300份、黄芪90 300份、刺五加90 270份、枳实30 100份、木香30 60份、香附60 100份、薤白50 100份、青皮30 100份、佛手30 100份、桔红30 100份、枳壳30 100份、莱菔子50 120份、鸡内金30 100份。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的醇为乙醇或甲醇。
10.根据权利要求1-6任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤(1)、称取下列中药材作原料太子参30 500份、陈皮10 160份、山药50 500份、麦芽30 300份/和山楂 30 200份。O)、用水或醇对上述药材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加剂，制成各种剂 型。
11.权利要求1-6任一所述的组合物在制备治疗或预防咯痰的药中的应用。
12.权利要求1-6任一所述的组合物在制备治疗或预防咳嗽的药中的应用。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种具有快速有效的祛痰、消痰、止咳的中药组合物及其制备方法及在制备治疗或预防咳嗽、咯痰病的药中的新应用；本发明的中药组合物，由太子参30～500重量份、陈皮10～160重量份、山药50～500重量份、麦芽30～210重量份/和山楂30～200份的原料组成、或者由上述原料的水和/或醇提物作活性成份和药学上可接受的附加剂组成；本发明的药物组合物可以采用中药制剂常规方法制备成任何常规剂型，加入药学上可接受的任意一种辅料，包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。
文档编号A61K35/37GK102380061SQ20111021308
公开日2012年3月21日 申请日期2011年7月19日 优先权日2011年7月19日
发明者马琳, 高洁 申请人:马琳