专利名称：新疆阿魏精油及其制备方法和制药用途的制作方法
技术领域：
本发明属于植物药技术领域，特别是涉及一种由草药提取物的制备方法和制药用途。
背景技术：
阿魏主要分布于地中海、中亚及其邻近的内陆干旱荒漠地区，我国约有26种1变种，是仅产于新疆的稀有药材，《中华人民共和国药典》收载品种为新疆阿魏(Sin kiangensis K.N.shen)和阜康阿魏(F.fukanensis K.N.shen)，新疆阿魏仅产于新疆伊犁地区，阜康阿魏产与新疆昌吉地区。阿魏是从阿魏属(Ferula L.)植物的根或茎中得到的一种油胶树脂之风干块状物，具有镇静、镇痛及驱风的功能，主要用于治疗肠胃系统的疾患。新疆阿魏的药理作用可以分为二类，一是阿魏原植物药的药理作用具有抗凝血作用；兴奋神经及祛痰作用；抗早孕作用；抗炎作用；免疫功能调节作用；抗胃溃疡作用；二是阿魏中的化学组份或化学成分的药理作用阿魏精油对三种贺癣菌试验有抑制作用；阿魏酸钠亦称血小板环氧酶抑制剂，具有抗氧化作用；对心肌的保护作用；抗腹泻作用；肝脏的保护作用；抑制肿瘤作用等。但是，对阿魏抗胃溃疡作用的化学组份知之甚少，也没有将阿魏精油作为用于治疗胃溃疡病的药物。

发明内容
本发明的目的是提供一种治疗胃溃疡病的药物新疆阿魏精油及其制备方法，新疆阿魏精油是采用水蒸气蒸馏法或溶剂冷浸法用新疆阿魏树脂提取，提取率8％～12％，折光值为1.52，为黄色液体，其主要成分为硫环化合物81.46％、硫代烷11.06％、萜烯类4.28％、其他硫化物0.87％、醇类0.61％、砜类0.33％和其他化合物0.39％。
新疆阿魏精油的制备方法一是水蒸气蒸馏法，其提取步骤为取新疆阿魏树脂0.1～10份，加1～100份水，沸腾4～8小时，取溜出液；加2～3倍的无水乙醚萃取，取醚层，弃水层；醚层减压回收溶剂，得到阿魏精油0.01～1.2份；二是溶剂冷浸法，其提取步骤为取新疆阿魏树脂0.1～10份，加0.25～25份石油醚，振摇，放置24小时，过滤，重复3次，合并滤液，减压回收石油醚，得到阿魏精油0.01～1.2份。
新疆阿魏精油可以制成片剂、胶囊或软胶囊。其中，新疆阿魏精油片剂的制备步骤为先用阿魏提取精油，按精油∶β-环糊精1∶7比例在40℃下包合10分钟，低温干燥备用，将β-环糊精包合物加入糖粉和粘合剂制软材，过筛制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁，混匀，压片；新疆阿魏精油胶囊的制备步骤为先用阿魏提取精油，按精油∶β-环糊精1∶7比例在40℃下包合10分钟，低温干燥备用，将β-环糊精包合物加入糖粉和粘合剂制软材，过筛制颗粒，装胶囊；新疆阿魏精油软胶囊的制备步骤为先用阿魏提取精油，按明胶∶甘油∶水2∶1∶2的比例制成胶片，用压制法压制成型。
新疆阿魏精油作为治疗胃溃疡的药剂优于雷尼替丁，可以是片剂、胶囊和软胶囊等剂型，每片或每粒含精油0.375g，相当于阿魏药材4.5g，成人1日3次，每次3粒。
本发明主要以雷尼替丁作阳性对照，比较新疆阿魏精油的抗溃疡作用。
(一)对幽门结扎所致大鼠胃溃疡的影响选健康Wistar大鼠120只，体重271±20g，雌雄各半，随机分成11组，NS对照组，不同剂量的精油组和雷尼替丁组。分别IgNS10ml/kg；精油组剂量分别为0.2ml/kg、0.1ml/kg、0.05ml/kg；雷尼替丁组雷尼替丁30mg/kg。每日ig1次，连续8天，于d7天开始禁食，不禁水。禁食74h后各鼠在乙醚麻醉下，无菌操作打开腹腔结扎幽门。术后在禁食进水12小时后，将大鼠击昏，放血处死，结扎贲门，取胃，搜集胃液，测pH值。胃液离心后去除食物残渣，准确测胃液量，并按麦特(Mett)的毛细管法测胃蛋白酶活性结果见表1。将大鼠胃大弯剪开，用NS冲洗胃残留物，用10％富尔马林固定，在解剖显微镜下测溃疡面积及出血点数，结果见表1。
表1精油对幽门结扎所致大鼠胃溃疡的影响

注括号内为动物数或样本数，上述两种药与NS组比较，*p＜0.05，**p＜0.01结果表明，精油组三个剂量同盐水组比较均可使所致大鼠胃液PH值升高，胃蛋白酶活性降低以及溃疡指数降低。
(二)对利血平诱发小鼠溃疡的影响选健康NIH小鼠120只，体重19.1±1.8g，雌雄各半，随机分成11组，生理盐水(NS)对照组，不同剂量的精油组和雷尼替丁组，分别ig.NS10mi/kg；精油剂量分别为0.28ml/kg、0.14ml/kg、0.07ml/kg；雷尼替丁组剂量4.2mg/kg。各组每天1次连续ig.7天，于第6天ig.后进食24小时，第7天各组ig.1小时后，经皮下注射利血平10mg/kg。6小时后ig.1％福尔马林1ml/只，30分钟后颈椎脱位处死动物，解剖取胃，沿胃大弯剖开，缓慢冲洗胃内容，放在载玻片上展开，在解剖镜下(1×6.3)观察测量计算出血点。各组均与NS组对照进行比较。结果见表2。
表二精油对利血平所致大鼠胃溃疡的影响

注各组均与NS组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
表二结果表明，精油组的0.28mg/kg和0.14ml/kg均能对利血平所致小鼠胃溃疡有预防作用并明显抑制溃疡指数。
(三)对冰乙酸烧灼型胃溃疡的治疗作用选健康Wistar大鼠120只，体重207.8±18.76g，雌雄兼用，实验前禁食24小时，自由饮水，在乙醚麻醉下腹部常规消毒，无菌操作，打开腹腔，将内径5mm，长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上，向管腔内加入冰乙酸0.2ml，1min后，用棉签蘸出冰乙酸，用消毒生理盐水冲洗局部，缝合手术切口。术后正常饮食。第二天，随机设立对照组与给组和阳性对照组，每组12只。NS对照组10ml/kg，ig；精油组分为0.2ml/kg、0.1ml/kg、0.05ml/kg；雷尼替丁阳性对照组为30mg/kg。各组ig，每天一次，连续10天。上述各组于末次给药2小时后，解剖取出胃，并用福尔马林固定，测量溃疡面积，并观察粘连及穿孔情况。结果见表三。
表三精油对冰乙酸烧灼型胃溃疡的治疗作用

注各组均与NS组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
表三结果表明，精油组0.05ml/kg对冰乙酸烧灼的大鼠胃溃疡面积均显著小于NS对照组(p＜0.01)，优于雷尼替丁阳性组(p＜0.05)。
上述实验模型中，只有冰乙酸烧灼型溃疡为治疗性给药，其余模型为预防性给药。精油对小鼠皮下注射利血平和大鼠幽门结扎所致胃溃疡均有不同程度的保护作用，对大鼠冰乙酸烧灼型胃溃疡治疗作用方面，0.05ml/kg此剂量有治疗作用，优于雷尼替丁阳性组。
具体实施例方式
本发明所用新疆阿魏药材购于新疆参茸药业有限公司，符合《中华人民共和国药典》(2000版一部)。
实施例一 取新疆阿魏(伊犁产)Ferula sinkiangensis K.M.Shen的树脂0.1～10份，加1～100份水，沸腾4～8小时，取溜出液；加2～3倍的无水乙醚萃取，取醚层，弃水层；醚层减压回收溶剂，得阿魏精油约0.01～1.2份；然后取精油37.5g，按油∶β-环糊精1∶7比例40℃包合10分钟，低温干燥备用，将β-环糊精包合物加入糖粉60g和适量粘合剂制软材，过筛制颗粒，干燥后加入3g硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，每片重0.3g，每片含精油0.375g相当于阿魏药材4.5g。
实施例二 取新疆阿魏(伊犁产)Ferula sinkiangensis K.M.Shen的树脂0.1～10份，加0.25～25份石油醚，振摇，放置24小时，过滤，重复3次，合并滤液，减压回收石油醚，得阿魏精油约0.01～1.2份；然后取精油37.5g，按油∶β-环糊精1∶7比例40℃包合10分钟，低温干燥备用，将β-环糊精包合物加入糖粉60g和适量粘合剂制软材，过筛制颗粒，装胶囊，制成1000粒，每粒胶囊重0.3g，每粒含精油0.375g，相当于阿魏药材4.5g。
实施例三 按上述方法和原料提取新疆阿魏精油，然后以明胶-甘油-水2∶1∶2的比例，制成胶片，取精油37.5g，用压制法压制成型，制成1000粒软胶囊，干燥包装即得，每粒含精油0.375g，相当于阿魏药材4.5g。
权利要求
1.新疆阿魏精油，其特征是采用水蒸气蒸馏法或溶剂冷浸法用新疆阿魏树脂提取，其主要成分为硫环化合物81.46％、硫代烷11.06％、萜烯类4.28％、其他硫化物0.87％、醇类0.61％、砜类0.33％和其他化合物0.39％。
2.根据权利要求1所述的新疆阿魏精油，其特征是按重量百分比阿魏精油的提取率8％～12％，为黄色液体。
3.根据权利要求1或2所述的新疆阿魏精油的制备方法，其特征是所述水蒸气蒸馏法提取阿魏精油的步骤为取新疆阿魏树脂0.1～10份，加1～100份水，沸腾4～8小时，取溜出液；加2～3倍的无水乙醚萃取，取醚层，弃水层；醚层减压回收溶剂，得到阿魏精油0.01～1.2份。
4.根据权利要求1或2所述的新疆阿魏精油的制备方法，其特征是所述溶剂冷浸法提取阿魏精油的步骤为取新疆阿魏树脂0.1～10份，加0.25～25份石油醚，振摇，放置24小时，过滤，重复3次，合并滤液，减压回收石油醚，得到阿魏精油0.01～1.2份。
5.根据权利要求1所述的新疆阿魏精油的制药用途，其特征是新疆阿魏精油用于制备治疗胃溃疡的药剂。
6.根据权利要求5所述的新疆阿魏精油的制药用途，其特征是所述治疗胃溃疡的药剂为片剂、胶囊或软胶囊。
7.根据权利要求6所述的新疆阿魏精油的制药用途，其特征是所述片剂的制备步骤为先用阿魏提取精油，按精油∶β-环糊精1∶7比例在40℃下包合10分钟，低温干燥备用，将β-环糊精包合物加入糖粉和粘合剂制软材，过筛制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁，混匀，压片。
8.根据权利要求6所述的新疆阿魏精油的制药用途，其特征是所述胶囊的制备步骤为先用阿魏提取精油，按精油∶β-环糊精1∶7比例在40℃下包合10分钟，低温干燥备用，将β-环糊精包合物加入糖粉和粘合剂制软材，过筛制颗粒，装胶囊。
9.根据权利要求6所述的新疆阿魏精油的制药用途，其特征是所述软胶囊的制备步骤为先用阿魏提取精油，按明胶∶甘油∶水2∶1∶2的比例制成胶片，用压制法压制成型。
全文摘要
本发明属于植物药技术领域，涉及一种治疗胃溃疡病的药物新疆阿魏精油及其制备方法和制药用途，它采用水蒸气蒸馏法或溶剂冷浸法用新疆阿魏树脂提取，提取率8％～12％，折光值为1.52，为黄色液体，其主要成分为硫环化合物81.46％、硫代烷11.06％、萜烯类4.28％、其他硫化物0.87％、醇类0.61％、砜类0.33％和其他化合物0.39％，作为治疗胃溃疡的药剂优于雷尼替丁，可以是片剂、胶囊和软胶囊，每片或每粒含精油0.375g，相当于阿魏药材4.5g。
文档编号A61K9/48GK1733026SQ200510088400
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月9日 优先权日2005年8月9日
发明者李晓瑾, 姜林, 刘力, 陈敏, 古丽娜, 申世坤, 石明辉 申请人:新疆维吾尔自治区中药民族药研究所