专利名称：仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂及其制备工艺的制作方法
仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂及其制备工艺技术领域
本发明属于生物制药领域，具体涉及一种仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂及其制备工艺。
背景技术：
仔猪大肠杆菌腹泻发病急、病死率高达90%。仔猪一旦发病，就来不及治疗就大批死亡。青霉素发现80多年以来，陆续研发出了大量的抗生素和人工合成化学药品。这些药品的发明和应用，使临床常见的细菌性感染和病死率大幅下降，也包括仔猪大肠杆菌腹泻病。但是随着这些药物的频繁使用和长期大剂量地使用，细菌获得了耐药性，存在于细菌染色体、质粒和转座子中的耐药基因就可通过转化、转导、结合和转座等方式，将抗性能基因传播到其它敏感菌，使之成为抗药菌株，给人类进一步预防控制传染病带来了严重的威胁。 我国畜牧业空前发展，畜产品总量多年来一直居于全球之首。其中，猪的年饲养量达10亿多头。由此刺激了兽药市场达到了前所未有的空前发展。兽药的主要用途是防治畜禽感染性疾病，约占60%以上，据估测年应用抗感染药物在I万吨以上。随着我国人口的不断增长，畜产品的质量进入国际市场，进一步加大了畜禽生产规模，赋予了兽药的进一步兴旺发展。可是，长期、大剂量地使用抗生素和人工合成化学药品致使动物体内产生了对药物有对抗作用的致病菌，进而污染了畜产品；同时这些兽药残留在畜禽产品中，通过食物链传给人，造成人类疾病。这些事实引起了人们的极度恐惶和高度重视。全球各国政府制定了一系列的在畜禽生产中禁用和限用抗生素和抗菌、抗病毒化学药品的政令，拒绝进口含药残和病原的畜产品，直接抑制了兽药市场的发展。目前应用于抗仔猪大肠杆菌腹泻的药品有各种大肠杆菌疫苗、抗生素、化学合成药品、中药及其制剂和免疫球蛋白及卵黄免疫球蛋白制剂以及其他抗感染的生物因子制剂。
(一)大肠杆菌疫苗
目前，主要有仔猪大肠杆菌病三价灭活疫苗、大肠杆菌K88、K99、987P三价基因疫苗、K88-ST1-LTB三价灭活疫苗、K88ac-ST1-LTB三价基因工程菌苗等。这些疫苗主要用于预防仔猪大肠埃希氏菌腹泻(仔猪黄痢和白痢)，用于妊娠母猪免疫，使新生仔猪通过母乳获得被动免疫。但是，在许多情况下由于母猪体质和仔猪体弱等原因，导致被动免疫失败， 而致仔猪大肠杆菌腹泻爆发。
(二)抗生素
这类抗感染药物主要是由细菌、真菌、放线菌等微生物所产生的代谢物，以及人工仿制合成或半合成的抗生物质。它们对病原微生物的抑制或杀灭作用强，抗菌谱广，疗效好，广泛地应用于人类和动物疾病防治。但是，它们毒副作用大，如天然青霉素(青霉素G)、 半合成青霉素(氨苄青霉素、阿莫西林)、头孢菌素等极易发生过敏反应，链霉素、丁胺卡那霉素、庆大霉素、小诺霉素、卡那霉素等极易引起肾脏和第八对脑神经损害以及对胎儿和婴幼儿的致残作用，土霉素、四环素、金霉素、多粘菌素E、杆菌肽等造成肝、肾损害，林可霉素、 氯霉素等对造血机能也有不良影响(详见中国药 典)。
(三)化学合成药品
这类抗感染药物主要包括磺胺类、喹诺酮类、呋喃类等。它们抗菌谱广，性质稳定， 疗效确切，使用简便。但是，具有毒副作用大，易残留于体内，造成肝、肾等组织不可逆的损害(详见中国药典)。
以上两类药物除了上述缺点外，它们共同的弊端还有干扰机体正常菌群，破坏机体微生态平衡，导致微生物菌群失调移位，造成二重感染和其它病变；再者，大剂量反复使用都可以导致耐药性，降低治疗效果，使其抗感染的敏感率下降至10-15%，并诱生出高致病性菌株。所以，世界各国纷纷制定了一系列政策，禁止在动物生产中使用这两类药物，延长它们对人类疾病的医疗寿命，但这只是个扬汤止沸的办法。
(四)中药及其制剂
中药属天然药物，具有无害优势的特点，扶正祛邪、整体调整和无耐药性，是抗菌素和化学合成药品无法比拟的，从而引起了西方发达国家的广泛重视。目前，市场上也有许多抗感染的中药制剂如板兰根冲剂、双黄连口服液、穿心莲注射液等。虽然这些药物抗菌谱广，但由于药效慢、作用弱、用量大、质量难以稳定以至使用不方便等因素，因此在临床应用上受到了极大的限制。
(五)免疫球蛋白和卵黄免疫球蛋白制剂
这类抗感染药物来自特制的动物卵黄和卵黄免疫球蛋白。它们作用速度快，疗效准确，特异性强，但抗菌面狭窄，对混合感染和继发感染无效，有时不得不用上述三类药物辅助治疗；再者，它们属活性蛋白质，必须低温保存，在贮运和使用过程中很容易变性失活， 失去医疗价值。因此，这些抗感染制剂 在药品市场上难以操作而失去了商品意义，进而影响到了临床应用。
(六)其他抗感染的生物因子制剂
比如干扰素、细胞因子等，由于价格昂贵，很难被临床广泛接受，至于在动物传染病中使用更难推行。
21世纪将是一个“绿色”的世纪。绿色产品的开发是我国政府针对健康、环境、资源等问题而采取的“组织行为”，是对全球经济和社会持续发展作出的贡献。绿色产品将成为消费的主导潮流。随着全球环保意识的增强，人们价值观念的转变，崇尚自然、注重安全、 追求健康的思想将首先影响人们的消费行为。消费观念和消费行为的转变又直接影响国际贸易政策，使“绿色壁垒”成为新的主要贸易壁垒。各国政府，尤其是欧、美、日等发达国家对食品中的农药、兽药残留量以及其它有毒、有害物质含量标准的规定到了近乎苛求的地步。 从1992年起，日本对进口畜禽实施新的“食品卫生检查制度”，其卫生检验标准大部分高于世界一般标准，并要求完全杜绝抗生素、磺胺等抗菌剂和农药的残留。德国、英国、法国、澳大利亚等国家也制定了各自的各类兽药在不同食品中的残留标准。所以，市场在强烈呼唤一种纯天然、无药残、无公害、无耐药性、无毒副作用的环保型绿色抗感染药物的诞生。发明内容
本发明的目的是克服已有技术的缺点，提出一种仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，该制剂具有更高的稳定性，对大肠杆菌的抑杀作用更加持久充分，抗感染效果更加显著，而且是一种纯天然、无药残、无公害、无耐药性、无毒副作用的环保型绿色抗感染药物。
本发明还提供所述制剂的制备方法。
本发明的上述目的通过以下技术方案实现
提供一种仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，它由以下重量份的组分组成糖萜素5. (Γ55.0，莨菪碱O. 005 O. 01，活菌益生素5. (Γ55. 0，卵黄免疫球蛋白 50. 0 95· O。
本发明优选的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂由以下重量份的组分组成
糖萜素10. (Γ20. O,莨菪碱O. 008、. 01，活菌益生素20. (Γ35. O,卵黄免疫球蛋白60.0 90· O。
本发明最优选的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂由以下重量份的组分组成
糖萜素15.0，莨菪碱O. 008，活菌益生素25.0，卵黄免疫球蛋白60.0。
所述的糖萜素中，按重量百分比计，糖类含量彡30%，三萜皂甙含量彡30%;所述的糖萜素可以是各种从植物中提取的糖类和三萜皂甙组成的纯天然植物提取物；本发明优选的糖萜素中，糖类和三萜皂甙都是从以下重量份的中药材中提取的白术3(Γ50，苍术 20 40，木香15 20，泽泻10 15。
所述的糖类提取方法可以是现有技术中的多种方法，也可以是本发明所优选的以下提取方法
a、按重量份比例取白术30 50、苍术20 40、木香15 20和泽泻1(Γ 5后切碎、洗净，用冷水浸泡2小时至药心充分浸透，再加入中药总重量12倍的水，加热至沸腾后在90°C 的情况下，在热回流浓缩工艺下煎煮180分钟同时浓缩得到浓缩药液I ;
b、将步骤a制备的浓缩药液，经10000转/分离心20分钟，弃去沉淀物，获得上清液并经负压浓缩，使其形成干物质为25%的浓缩药液II ；
C、将步骤b得到的浓缩药液II加4-8倍(体积)的95%的乙醇，静置过夜，弃去上清液，沉淀物除去乙醇后加水溶解并通过100KD滤膜过滤，除去杂蛋白、内毒素等大分子杂质，收集滤过液再通过IKD纳滤膜过滤，除去有机小分子和无机分子及离子等杂质，被截留的物质稀释后逆向水流透析24小时，然后取出浓缩至 相对密度为1. 0Γ1. 18克/毫升，再加5倍体积的99%乙醇沉淀，搅拌，静置过夜，3000-5000转/分离心20分钟；沉淀物除去乙醇并经过喷雾干燥，即可制得。
所述的三萜皂甙提取方法可以是现有技术中的多种方法，也可以是本发明所优选的以下提取方法
1.按重量份比例取白术30 50、苍术20 40、木香15 20和泽泻1(Γ 5后切碎、洗净，用乙醇或甲醇提取，回收溶剂，取残渣饼用水溶解或混悬制成水溶液；
i1、往步骤i制成的水溶液中加入石油醚或乙醚，将水溶液中的亲脂物质色素和油质回收，把三萜皂甙留在水溶液中；
ii1、往ii步制得的水溶液中加入亲水性较强的有机溶剂丁醇，溶液中亲水性较强的物质继续留在水溶液中，三萜皂甙转移到有机溶剂萃取液中，收集有机溶剂萃取液，减压干燥，制得粗制的三萜皂甙；
iv、将iii步制得的粗制三萜皂甙溶于乙醇或甲醇中，再逐渐滴加乙醚、丙酮或乙醚-丙酮(体积比1:1)的混合液，至三萜皂甙从溶液中析出为止，将析出的三萜皂甙干燥即可制得。
本发明制剂组分中，莨菪碱可以是现有的各种以莨菪碱为主要成分的产品；本发明优选从洋金花中提取的莨菪碱。
本发明优选的莨菪碱可以通过多种方法从洋金花中提取，优选的提取方法如下 按重量份计，取洋金花I份，用30份pH2 3的乙醇渗滤，取渗滤液回收蒸干溶剂，把醇浸膏加水热溶，调整PH值至2 3，滤过，取酸溶液，加入石油醚脱脂，再次获取酸水溶液，氨水调 PH值至10，用氯仿萃取，将氯仿萃取液取出，回收氯仿，取萃取余液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用O. 59Γ15%酸液洗脱，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，即得莨菪喊。
本发明制剂中的卵黄免疫球蛋白可以是现有技术中经过仔猪大肠埃希氏菌病三价灭活疫苗(ETEC Κ88Κ99987Ρ)(中华人民共和国兽用生物制品质量标准K二 00 —年版3第 40页)多次强化免疫蛋鸡后得到的高免鸡蛋中提纯制备的。本发明的卵黄免疫球蛋白优选按照以下方法制得
I)按照常规方法制备仔猪大肠埃希氏菌高免鸡蛋
1.1)无特定病原体蛋鸡在洁净养殖场隔离饲养；
1. 2)对步骤1.1)饲养的蛋鸡进行3次免疫，每次给每只鸡注射仔猪大肠埃希氏菌病三价灭活疫苗(ETEC Κ88Κ99987Ρ)，注射量分别为O. 5 1. O头份、O. 5 1. 5头份和1. 0 2· O 头份，每次免疫间隔一周时间；
1. 3)第三次免疫后21天，收集鸡蛋，对卵黄中的卵黄免疫球蛋白进行免疫学检测，ETECK88K99987P的卵黄免疫球蛋白的微量凝集效价为1:64 1:128以上后，此鸡蛋即为仔猪大肠埃希氏菌高免鸡蛋，收集贮存在16°C条件下备用，如果检测不合格，按照第三次免疫剂量重新免疫，直至检测合格；
2)按照常规方法采集鸡蛋、分离卵黄并提纯卵黄免疫球蛋白。
本发明提供的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，是在现代分子免疫学、 现代内分泌神经学和中医学相结合的基础上，利用分子间氢键结构理论和受体学说，把糖萜素、莨菪碱、活菌益生素和卵黄免疫球蛋白四者混合以后经过低温干燥而得。
本发明配方中，糖萜素是主要成分之一，是富含羟基的一种物质，相互间可以构建多维网络空间氢键结构，在活菌益生素和卵黄免疫球蛋白表面形成假性水化膜。氢键假性水化膜的存在直接影响了活菌益生素和卵黄免疫球蛋白分子的外表结构、构象、性质与功能等。通过这种多维网络空间氢键假性水化膜实现糖萜素对活菌益生素和卵黄免疫球蛋白的保护作用，主要体现在提高了活菌益生素和卵黄免疫球蛋白抵抗高温、紫外线等诱导变性的性能；糖萜素在动物体内还通过特有的方式增强免疫原的免疫效果，起到免疫增强剂的作用。研究证明，糖萜素在本发明的制剂配方中的用量应在5. (Γ55. O。本发明采用的中药配方提取的制备的糖萜素，由于采用了传统中医药“辩证施治”的理论，将健脾君药的白术、燥湿臣药的苍术、祛湿辅药的泽泻和理气使药的木香配伍组成药方制得，因而在具备蛋白保护剂作用的基础上，更有增强本制剂治疗大肠杆菌病引起的腹泻作用。
莨菪碱是本发明 配方中的第三个主要成分，它是本发明配方中的特效成分，调节肠道蠕动频率加强药物作用效果。研究证明，莨菪碱在本发明的制剂配方中的用量应在 O. 005 O. 01。
活菌益生素是本发明配方中的第四个主要成分，它在本发明配方中起到辅助功效，调整肠道微生态菌群。研究证明，活菌益生素在本发明的制剂配方中的用量应在 5. (Γ55. O。常规的活菌益生素可以是乳酸菌益生菌类制剂。
卵黄免疫球蛋白是本发明配方中的第二个主要成分。它是本发明配方中的特效成分，直接针对病原微生物起到抑杀作用。研究证明，卵黄免疫球蛋白在本发明的制剂配方中的用量应在50. (Γ98. O。
本发明还提供所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂的制备方法，包括以下步骤按照重量份比例计，将糖萜素5. (Γ55. O,莨菪碱O. 005、. 01，活菌益生素 5. (Γ55. 0，卵黄免疫球蛋白50. (Γ95. O混合，加无菌去离子水稀释，经匀浆、乳化、过滤后， 采用冷冻干燥或低温喷雾干燥，即制成。
所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂的制备方法，优选包括以下步骤按照重量份比例计，将糖萜素5. (Γ55. O、卵黄免疫球蛋白55. (Γ95. O和莨菪碱 O. 005 O. 01混合，加无菌去离子水稀释，使每毫升溶液中ETEC K88K99987P的卵黄免疫球蛋白的微量凝集效价达到> 1:512以上，然后置于真空冷冻干燥机中，在_40°C下冷冻干燥 21小时，而后每小时升温TC左右，经12 18小时的真空干燥至25°C完成干燥，密封，在 25°C环境中保持3飞小时，即为冻干剂成品。
本发明所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂的质量标准如下
物理性状本品为棕色海绵状疏松团块或粉状。
安全检验取冻干的瓶装本制剂，用生理盐水还原稀释至每毫升I头份，选体重 18^22克小白鼠5只，各内服本制剂稀释液O. 2毫升，体重1. 5^2. O公斤家兔2只，各内服本制剂稀释液10毫升，体重35(Γ400克豚鼠2只，各内服本制剂稀释液5毫升，观测10日，均应健活。
效力检验用体重2 4公斤同来源无猪大肠杆菌Κ88Κ99987Ρ卵黄免疫球蛋白的猪7头，分2组第一组4头，按每头I头份口服本制剂稀释液(同安全检验项)，同时口服仔猪大肠埃希氏菌I毫升，2^3亿个菌I毫升。第二组3头，仅口服仔猪大肠埃希氏菌I毫升， 2 3亿个菌I毫升作为对照。
对照猪应于口服仔猪大肠埃希氏菌后21小时内体温上升，随之呈现典型的仔猪大肠杆菌性腹泻症状，并于广3日内至少有2头死于急性仔猪大肠杆菌性腹泻病。第一组的4头猪，观测5 10日，至少健活3头为合格。
效价测定供试样品卵黄免疫球蛋白的制备精密量取制剂稀释液(同安全检验项)1毫升，放入离心管中，再加氯仿4ml，充分混匀，静置I小时后，5000转/分、离心30分钟，取上清液即得。
用微量凝集法(MAT法)检验ETEC K88、K99、987P的卵黄免疫球蛋白效价应兰I 128。
MAT法ETEC K88、K99、987P标准凝集抗原制备应用LB培养基培养Κ88、Κ99、 987Ρ标准菌株，收获菌液进行计数后灭活，用灭菌生理盐水反复洗涤3次(3000rpm离心5 分钟)，最后一次离心获得的菌体沉淀，按照菌体计数结果稀释为20亿菌体/mL，作为标准凝集抗原进行微量凝集实验。
供试样品按下表稀释并操作。
权利要求
1.一种仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，它由以下重量份的组分组成糖萜素5. (Γ55. 0，莨菪碱O. 005 O. 01，活菌益生素5. 0 55. O,卵黄免疫球蛋白50. 0 95. O。
2.权利要求1所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，它由以下重量份的组分组成糖萜素10. (Γ20. 0，莨菪碱O. OOfO. 01，活菌益生素20. (Γ35. 0，卵黄免疫球蛋白60. (Γ90. O。
3.权利要求1或2所述的任意一种仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，所述的糖萜素中，按重量百分比计，糖类含量彡30%，三萜皂甙含量彡30%;所述的糖类和三萜皂甙都是从以下重量份的中药材中提取的白术3(Γ50，苍术2(Γ40，木香15 20， 泽泻10 15。
4.权利要求3所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，所述的糖类按照以下提取方法得到a、按重量份比例取白术30 50、苍术20 40、木香15 20和泽泻1(Γ 5后切碎、洗净，用冷水浸泡2小时至药心充分浸透，再加入中药总重量12倍的水，加热至沸腾后在90°C的情况下，在热回流浓缩工艺下煎煮180分钟同时浓缩得到浓缩药液I ;b、将步骤a制备的浓缩药液，经10000转/分离心20分钟，弃去沉淀物，获得上清液并经负压浓缩，使其形成干物质为25%的浓缩药液II ；C、将步骤b得到的浓缩药液II加4-8倍体积的95%的乙醇，静置过夜，弃去上清液，沉淀物除去乙醇后加水溶解并通过100KD滤膜过滤，除去杂蛋白、内毒素等大分子杂质，收集滤过液再通过IKD纳滤膜过滤，除去有机小分子和无机分子及离子等杂质，被截留的物质稀释后逆向水流透析24小时，然后取出浓缩至相对密度为1. 0Γ1. 18克/毫升，再加5倍体积的99%乙醇沉淀，搅拌，静置过夜，3000-5000转/分离心20分钟；沉淀物除去乙醇并经过喷雾干燥，即可制得。
5.权利要求3所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，所述的三萜皂甙按照以下提取方法得到1、按重量份比例取白术30 50、苍术20 40、木香15 20和泽泻1(Γ 5后切碎、洗净，用乙醇或甲醇提取，回收溶剂，取残渣饼用水溶解或混悬制成水溶液；i1、往步骤i制成的水溶液中加入石油醚或乙醚，将水溶液中的亲脂物质色素和油质回收，把三萜皂甙留在水溶液中；ii1、往ii步制得的水溶液中加入亲水性较强的有机溶剂丁醇，溶液中亲水性较强的物质继续留在水溶液中，三萜皂甙转移到有机溶剂萃取液中，收集有机溶剂萃取液，减压干燥，制得粗制的三萜皂甙；iv、将iii步制得的粗制三萜皂甙溶于乙醇或甲醇中，再逐渐滴加乙醚、丙酮或乙醚-丙酮等体积比的混合液，至三萜皂甙从溶液中析出为止，将析出的三萜皂甙干燥即可制得。
6.权利要求1所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，所述的莨菪碱是从洋金花中提取的莨菪碱。
7.权利要求6所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，所述的从洋金花中提取莨菪碱的方法如下按重量份计，取洋金花I份，用30份pH2 3的乙醇渗滤，取渗滤液回收蒸干溶剂，把醇浸膏加水热溶，调整PH值至2 `3，滤过，取酸溶液，加入石油醚脱脂，再次获取酸水溶液，氨水调PH值至10，用氯仿萃取，将氯仿萃取液取出，回收氯仿，取萃取余液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用O. 59Γ15%酸液洗脱，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，即得莨菪碱。
8.权利要求1所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，其特征在于，所述的卵黄免疫球蛋白是按照以下方法制得的O按照常规方法制备仔猪大肠埃希氏菌高免鸡蛋1.1)无特定病原体蛋鸡在洁净养殖场隔离饲养；1. 2)对步骤1.1)饲养的蛋鸡进行3次免疫，每次给每只鸡注射仔猪大肠埃希氏菌病三价灭活疫苗(ETEC Κ88Κ99987Ρ)，注射量分别为O. 5 1. O头份、O. 5 1. 5头份和1. 0 2· O头份，每次免疫间隔一周时间；1.3)第三次免疫后21天，收集鸡蛋，对卵黄中的卵黄免疫球蛋白进行免疫学检测， ETECK88K99987P的卵黄免疫球蛋白的微量凝集效价为1:64 1:128以上后，此鸡蛋即为仔猪大肠埃希氏菌高免鸡蛋，收集贮存在16°C条件下备用，如果检测不合格，按照第三次免疫剂量重新免疫，直至检测合格；2)按照常规方法采集鸡蛋、分离卵黄并提纯卵黄免疫球蛋白。
9.权利要求1所述的仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂的制备方法，包括以下步骤按照重量份比例计，将糖萜素5. (Γ55. 0，莨菪碱O. 005^0. 01，活菌益生素5. (Γ55. 0， 卵黄免疫球蛋白50. (Γ95. O混合，加无菌去离子水稀释，经匀浆、乳化、过滤后，采用冷冻干燥或低温喷雾干燥，即制成。
10.权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤按照重量份比例计，将糖萜素5. (Γ55. O、卵黄免疫球蛋白55. (Γ95. O和莨菪碱O. 005 0. 01混合，加无菌去离子水稀释，使每毫升溶液中ETEC K88K99987P的卵黄免疫球蛋白的微量凝集效价达到> 1:512以上，然后置于真空冷冻干燥机中，在_40°C下冷冻干燥2 8小时，而后每小时升温3°C左右， 经12 18小时的真空干燥至25°C完成干燥，密封，在25°C环境中保持3飞小时，即为成品。
全文摘要
本发明提供一种仔猪大肠杆菌病卵黄免疫球蛋白生物制剂，它由以下重量份的组分组成糖萜素5.0~55.0，莨菪碱0.005~0.01，活菌益生素5.0~55.0和卵黄免疫球蛋白50.0~95.0。本发明的制剂具有更高的稳定性，对大肠杆菌的抑杀作用更加持久充分，抗感染效果更加显著，因此更能够达到防治仔猪大肠杆菌腹泻的目的。同时本发明的制剂是一种纯天然、无药残、无公害、无耐药性、无毒副作用的环保型绿色抗感染药物，又是现有各种不良抗生药物的优秀替代药品。
文档编号A61K36/285GK103041388SQ20131001964
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月18日 优先权日2013年1月18日
发明者苗玉和, 李尚波, 张勇飞, 舒秀伟 申请人:辽宁益康生物股份有限公司