专利名称：一种吡喹酮外用制剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明具体涉及一种用于防止日本血吸虫尾蚴感染的吡喹酮新制剂。
背景技术：
吡喹酮系吡嗪并异喹啉化合物，20世纪70年代初即用以驱除绦虫，继而又发现其具有很好的抗血吸虫作用，并于70年代末试用于临床治疗血吸虫病。由于吡喹酮口服方便，疗程短至1 2d，疗效高等优点，故其问世后即得到广泛应用。但是，目前市售的防治血吸虫病的吡喹酮制剂一般为口服片剂，主要是对感染血吸虫后进行治疗，不能对其产生预防作用，且吡喹酮片剂口服后会产生一些不良反应，如 ①常见的副作用有头昏、头痛、恶心、腹痛、腹泻、乏力、四肢酸痛等，一般程度较轻，持续时间较短，不影响治疗，不需处理。②少数病例出现心悸、胸闷等症状，心电图显示T波改变和期外收缩，偶见室上性心动过速、心房纤颤。③少数病例可出现一过性转氨酶升高。④偶可诱发精神失常或出现消化道出血。上述口服制剂的缺点限制了吡喹酮的应用，另外口服制剂的全身作用及其副作用也难以适用于短时间下水的情形，如在鱼塘等静态水体的处理以及临时环境的应急处理、抗洪抢险预防等情况。

发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种与现有制剂防治日本血吸虫的作用机制不同的吡喹酮外用制剂。与口服片剂相比，本制剂直接作用于皮肤，在皮肤外形成一层保护膜，将血吸虫阻隔在体外，使人体不易被血吸虫感染，从根本上断绝感病的可能，也相对安全，吡喹酮无需进入血液循环，人体不会产生不良反应。本发明的另一目的是提供上述吡喹酮外用制剂的制备方法和用途。本发明的目的可以通过以下措施达到—种吡喹酮外用制剂，其特征在于该制剂由如下质量含量的组分制成吡喹酮1-10%，白矿油15-40%，辛酸或癸酸甘油三酯5_10%，地蜡5-10%,橄榄油2_6%，硬酯酸甘油酯1-2%，凡士林补足至100%。上述凡士林优选采用化妆用凡士林。其中吡喹酮的含量优选为1_5%，白矿油的含量优选为20-30%。本发明的吡喹酮外用制剂进一步可以制成软膏剂或涂抹剂。本发明的吡喹酮涂抹剂或软膏剂为白色霜状体，其铺展后润湿性好，不成鳞片状，剂形稳定，无异味，在-10°C或 45°C放置48小时后，恢复到室温，不分层，不出水，对人体无刺激。
上述吡喹酮外用制剂的制备方法为将吡喹酮、白矿油、辛酸或癸酸甘油三酯、地蜡、橄榄油、硬酯酸甘油酯和凡士林，在温度70 80°C及搅拌下混合使吡喹酮溶解，即得。本发明的吡喹酮外用制剂可应用于防治日本血吸虫。本发明针对血吸虫的生活史以及侵染特性，即血吸虫幼虫尾蚴(幼虫的最后阶段，也是感染人的唯一阶段)自寄主钉螺中逸出后具有98. 2%尾拗上浮于水体表面的生物学特征[1 ;2]，在适宜温度的水面经皮感染人体致病的特性，将吡喹酮做成一种外用制剂，特别是本发明特殊配方的涂抹剂(Smearing Preparation)或软膏剂，在各组分的协同作用下，吡喹酮与地蜡等热熔性物熔合一体后，冷却成型。以涂抹的方式使用，无需口服，可以在对人体不良影响最少的情况下，最大限度的防止血吸虫感染。下水前在腿部及手部等易接触到水体的各部位均勻涂抹该药，能在一定长时间内防止血吸虫侵染皮肤而感病。这对于防止易感地带水面的尾蚴侵染人体，尤其是大型鱼塘等静态水体及临时环境的应急处理、抗洪抢险预防急性血吸虫病的暴发均有主要意义。它具有高效、环保、低毒、安全、使用十分简便，省时、省力，对人体不良影响小，综合成本低等特点。本发明的产品是一种能直接涂抹于人体皮肤的新型吡喹酮剂型。它在水面不乳化、不溶解，当药剂接触水面时依旧黏附在皮肤上，且药效不会降低。本吡喹酮剂能从根本上解决血吸虫的问题、使用生产都极方便，综合防治效果好，具有明显的经济效益和社会效益。结合现在血吸虫病药物防治研究发展的趋势，本吡喹酮外用制剂是一种很好的选择。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明的范围并非仅限于下述实施例。任何在现有技术中的相似或等同替换，均在本发明的保护范围内。 实施例1:1%吡喹酮涂抹剂按质量百分比取吡喹酮1%，白矿油20%，辛酸5%，地蜡5%，橄榄油2. 5%，硬酯酸甘油酯1 %，化妆用凡士林补足100%。在温度70 80°C，转速50 IOOrpm的搅拌下吡喹酮完全溶解，得到1 %吡喹酮涂抹剂。所配制的吡喹酮涂抹剂为膏体，雪白细腻，粘稠度适中，铺展后润湿性好，不成鳞片状，剂形稳定，无异味，在-10°C或45°C放置48小时后，恢复到室温，不分层，不出水，对人体无刺激。实施例2 按质量百分比取吡喹酮2%，白矿油20%，癸酸甘油三酯5%，地蜡5%，橄榄油 3%，硬酯酸甘油酯1 %，化妆用凡士林补足100%。在温度70 80°C，转速50 IOOrpm的搅拌下是吡喹酮完全溶解，得到2%吡喹酮涂抹剂。所配制的吡喹酮涂抹剂为膏体，雪白细腻，粘稠度适中，铺展后润湿性好，不成鳞片状，剂形稳定，无异味，在-10°C或45°C放置48 小时后，恢复到室温，不分层，不出水，对人体无刺激。实施例3 按质量百分比取吡喹酮5%，白矿油20%，辛酸5%，地蜡5%，橄榄油5%，硬酯酸甘油酯2%，化妆用凡士林补足100%。在温度70 80°C，转速50 IOOrpm的搅拌下是吡喹酮完全溶解，得到5%吡喹酮涂抹剂。所配制的吡喹酮涂抹剂为膏体，雪白细腻，粘稠度适中，铺展后润湿性好，不成鳞片状，剂形稳定，无异味，在-10°C或45°C放置48小时后，恢复到室温，不分层，不出水，对人体无刺激。
实施例4 按质量百分比取吡喹酮10%，白矿油25%，癸酸甘油三酯5%，地蜡8%，橄榄油 6%，硬酯酸甘油酯2%，化妆用凡士林补足100%。在温度70 80°C，转速50 IOOrpm的搅拌下是吡喹酮完全溶解，得到10%吡喹酮涂抹剂。所配制的吡喹酮涂抹剂为膏体，雪白细腻，粘稠度适中，铺展后润湿性好，不成鳞片状，剂形稳定，无异味，在-10°C或45°C放置48 小时后，恢复到室温，不分层，不出水，对人体无刺激。实施例5 室内用实施例1和2小白鼠感染血吸虫尾蚴试验实验分组 即时接触感染1 %、2 %和对照组各7只小白鼠水冲延迟接触感染1 %、2 %和对照组各7只小白鼠(注感染过程中有几只小白鼠死亡，所以对照组只剩6只)实验步骤1、固定小白鼠，剪去腹毛，面积2_3cm22、按下述进行感染即时接触感染分别用实施例1和实施例2的吡喹酮制剂均勻涂抹后，取尾蚴(30士5条)于盖玻片上，贴在小白鼠腹部已脱毛部位，滴加适量去氯水，使尾蚴与防蚴灵充分接触，感染 15min, 35d后作动物解剖，记录血吸虫成虫条数。对照组用去氯水。水冲延迟接触感染分别用实施例1和实施例2的吡喹酮制剂均勻涂抹后，不间断用去氯水冲洗已涂抹部位，3小时后感染尾蚴(30士5条)，感染时间15分钟，35d后作动物解剖，记录血吸虫成虫条数。对照组用去氯水。上述接触感染实验操作和结果见表1-3。表1具体感染实验操作
权利要求
1.一种吡喹酮外用制剂，其特征在于该制剂由如下质量含量的组分制成吡喹酮白矿油1-10%, 15-40%, 5-10%, 5-10%, 2-6%, 1-2%,辛酸或癸酸甘油三酉丨地蜡橄榄油硬酯酸甘油酯凡士林补足至100%。
2.根据权利要求1所述的吡喹酮外用制剂，其特征在于所述外用制剂为软膏剂或涂抹剂。
3.根据权利要求1所述的吡喹酮外用制剂，其特征在于所述凡士林为化妆用凡士林。
4.根据权利要求1所述的吡喹酮外用制剂，其特征在于所述吡喹酮的含量为1_5%。
5.根据权利要求1所述的吡喹酮外用制剂，其特征在于所述白矿油的含量为 20-30%。
6.权利要求1所述的吡喹酮外用制剂的制备方法，其特征在于将吡喹酮、白矿油、辛酸或癸酸甘油三酯、地蜡、橄榄油、硬酯酸甘油酯和凡士林，在温度70 80°C及搅拌下混合使吡喹酮溶解，即得。
7.权利要求1所述的吡喹酮外用制剂在防治日本血吸虫方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种吡喹酮外用制剂及其制备方法和应用，该制剂由如下质量含量的组分制成吡喹酮1-10％，白矿油15-40％，辛酸/癸酸甘油三酯5-10％，地蜡5-10％，橄榄油2-6％，硬酯酸甘油酯1-2％，凡士林补足至100％。本发明的产品是一种能直接涂抹于人体皮肤的新型剂型。它在水面不乳化、不溶解，当药剂接触水面时依旧黏附在皮肤上，且药效不会降低。它具有高效、环保、低毒、安全、使用十分简便，省时、省力，对人体不良影响小，综合成本低等特点。
文档编号A61K31/4985GK102283843SQ20111026239
公开日2011年12月21日 申请日期2011年9月6日 优先权日2011年6月29日
发明者周蕾, 姚建民, 梁晓天 申请人:梁晓天