专利名称：复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊及其制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊。为了给临床提供了一种新型的给药制剂。该药可以更好的治疗脑血栓，脑栓塞，脑痉挛等急慢性脑血管疾病。
背景技术：
吡拉西坦是第一个唯一的一类作用于中枢神经系统被称为“nootropic”(益智药)的物。吡拉西坦(2-氧-吡咯烷-乙酰胺)，是γ-氨基丁酸(GABA)的环化衍生物，分子式为C6H10N2O2，分子量为142.2kDa。吡拉西坦的作用机制被认为是通过刺激中枢胆碱能活性而作用的，也可能涉及到其它的神经传导介质。吡拉西坦口服后吸收完全，30～40分钟后达到血浆峰浓度，口服生物利用度接近100％。大脑皮层肌阵挛(发生在大脑皮层的一种肌阵挛)的特征是大脑皮层躯体感觉激发电位增强，这最有可能反射性地引起感觉运动皮层的病理性过度兴奋。吡拉西坦被推荐为治疗大脑皮层肌阵挛的一线药物。它对大脑皮层肌阵挛有效，而对源于皮层下的肌阵挛无效。这可能是由于吡拉西坦在大脑皮层浓度高而在脑干浓度低的原因。
脑蛋白水解物已经广泛应用于临床，经验证该药能加快大脑发育，有利于神经细胞的蛋白质合成及其呼吸链，并同时刺激有关激素的产生，有效地维护中枢神经系统免受有毒物质的侵害可提高大脑的抗缺氧能力。使已受到损害的大脑功能有显著的恢复。同时匍萄糖在血脑屏障中运转速度明显加快。脑蛋白水解物用于脑血管代偿不足所致的功能失调；脑卒中，颅脑外伤手术后，严重脑部感染继发的功能紊乱；器质性大脑综合症；注意力不集中和记忆障碍；老年脑萎缩、脑供血不全引的脑功能衰退；婴幼儿大脑发育不全；脑震荡或脑挫伤后遗症。作为内源性抑郁及癫痫的支持疗法。并可预防和治疗脑梗塞的发生。
本发明人通过检索国内外文献及大量的实验，综合分析认为，本品含有的大量的活性多肽、多种氨基酸等能透过血脑屏障，以多种形式作用于中枢神经，调整和改善神经元的代谢，并影响其呼吸链，具有刺激、改善脑内神经递质和酶的活性。保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。
本发明目前临床用药量大，市场前景广阔。本品目前的剂型为复方吡拉西坦脑蛋白水解片；片剂已有一些药厂生产，而胶囊目前尚无该产品。片剂的生产过程中由于粘合度较高，不易于过筛、压片，致使片剂容出度较差，而胶囊剂在生物利用度等方面得到了提高且制备工艺简单便于生产，所以我们研制了复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊。解决了其他剂型的不足。我公司的相应的研究和生产设施完善。

发明内容
本发明的目的在于研制开发一种复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊及其制备，其特征在于用吡拉西坦和脑蛋白水解物、谷氨酸、硫酸软骨素、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素E混合加入少量辅料制成的胶囊制剂。
本发明复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊制备方法中，用5％-20％PVP乙醇溶液制软材；烘干温度为30℃；高温试验中温度为60℃；高湿试验中相对湿度为RH90％±5％；强光试验中强度为4500Lx。
具体实施例方式复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊的处方及工艺的筛选1.处方的筛选a.称取处方量的吡拉西坦、脑蛋白水解物、谷氨酸、硫酸软骨素、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素E分别填入空心胶囊。
b.吡拉西坦、脑蛋白水解物、谷氨酸、硫酸软骨素、维生素B6、维生素E经过研细后均过100目筛，精密称取处方量的各原料，用等量递增法依次加入维生素B6、维生素B1、维生素B2、维生素E、谷氨酸、硫酸软骨素、脑蛋白水解物、吡拉西坦，混匀，用15％PVP乙醇溶液(称取15gPVP用75％乙醇100ml溶解)，制软材，过14目筛，制湿粒，湿粒于30℃烘干，过24目筛整粒，分别填入空心胶囊。
复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊处方评价休止角的测定—固定漏斗法 将漏斗固定于水平放置的绘图纸上，漏斗下口距绘图纸的距离为H，把微粉到入漏斗直到漏斗的出口与圆锥尖端接触，量取圆锥体底部直径(2R)及圆锥体的高，计算αa处方H＝0.8cm2R＝2.0cm tanα＝H/Rα＝38.7°b处方H＝0.8cm2R＝3.1cm tanα＝H/Rα＝25.8°结论由于处方a流动性不好且混药不均，所以选择处方b。
2.内包材—硬胶囊壳的规格的确定a胶囊号的选用用胶囊号与容积的比例关系来确定所需空胶囊的号码。
b堆密度的测定将适量粉末样品小心地装入100cm3的量筒中，按一定方式(量筒每隔2秒从2.5cm高处垂击在一块硬木板表面上，共击三次)测量其容积(Vb)，并以样品重(W)相除，便得该样品的堆密度(ρb)ρb＝W/Vb测定本品的堆密度为0.61g/cm-3，重量为0.37g，将药物的堆密度(d)值与重量的g数用虚线联结，与实线相交处对应的空胶囊号码是0号胶囊，经过反复试装确定本品的内包软材为0号硬胶囊。
根据处方筛选结果确定复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊采用以上处方。
权利要求
1.一种复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊，其特征在于吡拉西坦、脑蛋白水解物、谷氨酸、硫酸软骨素、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素E为主活性成分，以5％-20％PVP作为辅料。
2.按照权利要求书1所述复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊，其特征在于以200g±20％吡拉西坦、120g±20％脑蛋白水解物、20g±20％谷氨酸、20g±20％硫酸软骨素、0.5g±20％维生素B1、0.5g±20％维生素B2、0.25g±20％维生素B6、2g±20％维生素E计。
3.按照权利要求书1所述复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊的制备方法，其特征在于称取处方中的各药品适量，研细，过100目筛。再精密称取处方量的各药品，混匀制软材。过14目筛制湿粒，烘干。过24目筛整粒，分别填入空心胶囊。
4.按照权利要求书3所述复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊的制备方法，其特征在于用5％-20％PVP乙醇溶液制软材；烘干温度为20--50℃。
全文摘要
一种复方吡拉西坦脑蛋白水解物胶囊制剂，其特征在于以吡拉西坦、脑蛋白水解物、谷氨酸、硫酸软骨素、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素E为主要成分，以PVP为辅料。以200g±20％吡拉西坦、120g±20％脑蛋白水解物、20g±20％谷氨酸、20g±20％硫酸软骨素、0.5g±20％维生素B1、0.5g±20％维生素B2、0.25g±20％维生素B6、2g±20％维生素E计，PVP为5％－20％。本发明的制备方法是用5％－20％PVP乙醇溶液制软材，制湿粒，在20－50℃下烘干，整粒，填空心胶囊。本发明目前临床用药量较大，市场前景广阔。由于胶囊剂生物利用度高且工艺简单便于生产，从而更好地满足临床治疗需要。本法为人们提供了一种新型药物制剂，大大方便了患者用药，且其他指标达到国家标准。
文档编号A61P7/00GK1846783SQ20051004618
公开日2006年10月18日 申请日期2005年4月5日 优先权日2005年4月5日
发明者何岩 申请人:何岩