专利名称：一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法。
背景技术：
心血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病，根据世界卫生组织统计，全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病。在我国，随着人民生活水平的提高，老年人口的增长，生活节奏的加快，饮食高热化、高脂化的发展，心脑血管疾病的发病率及死亡率呈现持续上升的趋势，在城市已经位居首位，而在占全国人口的70%的农村地区，心脑血管疾病也 跃居第三位，其发病率高达8%，死亡率约占总死亡率的50%。研究表明，高胆固醇症和脂代谢异常是导致心血管疾病的主要因素。其中高胆固醇是引发冠心病和高血压的主要危险因素，血清总胆固醇每增加O. 6mmol/L (23mg/dl)，冠心病发病危险性增加34%，脑卒中发病危险性增加6%。而近年来一系列大规模的临床试验也肯定，降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及调整脂质代谢是冠心病一级和二级预防的有效措施。另外，甘油三酯(TG)含量的升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量的降低也是诱发冠心病的两个危险因子，他汀类药物能显著降低血浆LDL-C的水平，降低甘油三酯含量，提高HDL-C含量，从而能够极为有效的降低用药者的心血管疾病的发病率和死亡率。并且，他汀类药物具有良好的安全性、优秀的耐受性，并且可口服，适于长期用药。瑞舒伐他汀I丐是Astrazeneca公司于2002年在欧洲获得上市批准的最新他汀类药物，是媒体评价的“超级他汀”。用于治疗原发性、家族性高胆固醇血症和混合型脂质异常血症。临床试验结果表明其降低LDL-C及升高HDL-C的作用优于已上市的其他各他汀类药物(如辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等)，是迄今为止最强效的降脂药物。其耐受性和安全性好，并且，一日只需要一次用药、早晚服用均可，故患者依从性好。瑞舒伐他汀钙在治疗糖尿病患者脂质异常血症方面亦有潜力。但是，由生于瑞舒伐他汀钙分子中庚烯酸链上的β，δ-羟基非常不稳定，尤其是碳-碳双键相邻的羟基很容易被氧化成酮官能团，且分子内也能环合生成内酯，因此在较高温度或较高湿度环境中，瑞舒伐他汀钙很容易降解，形成的主要产物为(3R，5S)内酯降解产物和氧化产物，从而给制剂生产和储存造成困难。由此可见，通过处方筛选和制备工艺研究制备一种稳定性强的瑞舒伐他汀钙口服固体制剂显得尤为重要。中国专利CN102028658A公开了一种瑞舒伐他汀I丐脂质体固体制剂，由瑞舒伐他汀钙，大豆卵磷脂，胆固醇，吐温80，去氧胆酸钠制成。通过制成脂质体制得的瑞舒伐他汀钙固体制剂虽然增加了稳定性，然而由于脂质体制剂工艺复杂，质量难以控制，且作为辅料的磷脂价格非常高，导致制剂成本高，不利于生产销售。世界专利WO 01/54669公开了一种含有HMGCoA降解酶抑制剂的片剂，该片剂的特征是含有瑞舒伐他汀及药学上可接受的盐和无机多价盐。该发明公开了通过在向片剂中加入镁盐、锌盐、铝盐等多种多价盐提高片剂中主药的稳定性。但其仅通过无机多价盐提高稳定性的方法杂质含量增加较快，且无长效稳定性的考察。综上所述，虽然目前制备瑞舒伐他汀钙固体制剂的技术很多，但是大多数技术为保证瑞舒伐他汀钙的稳定性而加入大量的无机盐或碱，导致产品杂质含量增加；并且，在制备过程中，氯仿作为溶剂使用，无疑会在产品中造成残留，而杂质的增加会提高用药的风险性。另外，有些技术为了提高瑞舒伐他汀钙的稳定性而加入大量的辅料，或采用高端技术，如固体分散技术等，这会使工艺变得复杂，并会增加制备成本。

发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法，在保证瑞舒伐他汀钙稳定性的同时，降低杂质含量，并简化制备工艺。本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物，该组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。作为优选，本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物中，瑞舒伐他汀钙与硫酸钙的质量·比为1:1. 8 2. O。本发明还提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物胶囊，包括瑞舒伐他汀钙组合物及药学上可接受的辅料；其中，瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。作为优选，本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中，瑞舒伐他汀钙与硫酸钙的质量比为I: I. 8 2. O。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中，药学上可接受的辅料包括pH调节剂、稀释齐U、粘合剂和润湿剂。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中，pH调节剂为NaOH。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中，稀释剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉或羟丙纤维素。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中，粘合剂为PVPk30。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中，润湿剂为乙醇。优选地，pH调节剂调节瑞舒伐他汀钙组合物胶囊pH值为8. O 9. O。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊包括瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、硫酸钙。瑞舒伐他汀钙极易分解，而作为pH调节剂，NaOH可为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境，保证瑞舒伐他汀钙的稳定，而CaSO4则可维持pH值得稳定，更进一步的增加药物的稳定性。这两种物质成本低廉，对人体安全，适合用于瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的大规模制备。本发明还提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤步骤I :取稀释剂和粘合剂混匀后，与pH调节剂混合制软材，干燥、研磨，制得混合辅料粉；所述混合辅料粉的pH值为8. O 9. O ;步骤2 :取所述混合辅料粉与瑞舒伐他汀钙组合物混合后，与润湿剂混合制软材，干燥、整粒、分装，即得；其中，瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。优选地，瑞舒伐他汀钙与硫酸钙的质量比为I : 1.8 2.0。优选地，瑞舒伐他汀钙组合物的添加采用等量递增法。
与现有技术相比，本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物在制备过程中采用了 NaOH溶液作为PH调节剂，其中，NaOH可为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境，保证瑞舒伐他汀钙的稳定，同时，使药物组合物更容易制粒，且不会对人体造成危害；另外，CaSO4可起到保护作用，更进一步的增加药物的稳定性。并且，本发明采用的工艺为常规工艺，操作简单，非常易于实现大规模生产。实验表明，本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊在加速试验条件下存放6个月后，各项检查指标均未见明显变化；长期存放24个月后，各项检查指标也均未见明显变化，表明本品具有良好的稳定性。
具体实施例方式本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的 方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物，该组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。为了提高治疗效果，瑞舒伐他汀钙组合物中瑞舒伐他汀钙与硫酸钙的质量比为1:1. 8 2. O。瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法为分别取瑞舒伐他汀钙及硫酸钙，过80目筛，以等量递增法混合均匀，即得。本发明还提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物胶囊，包括瑞舒伐他汀钙组合物及药学上可接受的辅料；其中，瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。为了提高治疗效果，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中瑞舒伐他汀钙与硫酸钙的质量比为 1:1. 8 2. O。为保证瑞舒伐他汀钙组合物的稳定，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中药学上可接受的辅料包括PH调节剂、稀释剂、粘合剂和润湿剂。其中，pH调节剂为NaOH。为保证瑞舒伐他汀钙组合物的稳定，pH调节剂调节瑞舒伐他汀钙组合物胶囊pH值为8. O 9. O。另外，稀释剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉或羟丙纤维素，粘合剂为PVPk30，润湿剂为乙醇。为达到更好的稳定性，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊包括瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、硫酸钙。其中，瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中各组分的含量以质量份计为瑞舒伐他汀钙组合物I翁；
微晶纤维素1.85-2.0份； 预胶化淀粉LI5 1.25份；
幾丙纤维素1.15-1.25份;
稀释剂0.76 0.80份；
粘合剂1.55-2.0 #c瑞舒伐他汀钙极易分解，而作为pH调节剂，NaOH可为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境，保证瑞舒伐他汀钙的稳定，而CaSO4则可维持pH值得稳定，更进 一步的增加药物的稳定性。这两种物质成本低廉，对人体安全，适合用于瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的大规模制备。本发明还提供了一种瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤首先，取稀释剂和粘合剂混匀后，与PH调节剂混合制软材，干燥、研磨，制得混合辅料粉；所述混合辅料粉的PH值为8. O 9. O ;然后，取所述混合辅料粉与瑞舒伐他汀钙组合物混合后，与润湿剂混合制软材，干燥、整粒、分装，即得；其中，瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。为了达到更好的稳定效果，本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备方法中，瑞舒伐他汀钙与硫酸钙的质量比为I : 1.8 2.0。瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法为分别取瑞舒伐他汀钙及硫酸钙，过80目筛，以等量递增法混合均匀，即得。瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备方法中步骤I具体为分别取稀释剂和粘合剂，过80目筛，混合均匀，用pH调节剂制软材，经20目筛制粒，100°C下烘干，研磨成80目的细粉，制得混合辅料粉，控制混合辅料粉的pH值为8. O 9. O。瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备方法中步骤2具体为取混合辅料粉，与瑞舒伐他汀钙组合物混合均匀，用润湿剂制成软材，20目筛制粒；于70°C下鼓风干燥，18目筛整粒，灌装，即得。本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物在制备过程中稳定性良好且易于实现大规模生产。其中，NaOH可为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境，保证瑞舒伐他汀钙的稳定，CaSO4可起到保护作用，更进一步的增加药物的稳定性。本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊在加速试验条件下存放6个月后，各项检查指标均未见明显变化；长期存放24个月后，各项检查指标也均未见明显变化，表明本品具有良好的稳定性。本发明实施例中采用的溶剂和试剂为普通市售品，皆可由市场购得。实施例I瑞舒伐他汀钙组合物的制备分别取瑞舒伐他汀钙与硫酸钙使其质量比为I : I. 8，过80目筛，以等量递增法混合均匀，即为瑞舒伐他汀钙组合物。实施例2瑞舒伐他汀钙组合物的制备分别取瑞舒伐他汀钙与硫酸钙使其质量比为I : I. 92，过80目筛，以等量递增法混合均匀，即为瑞舒伐他汀钙组合物。实施例3瑞舒伐他汀钙组合物的制备分别取瑞舒伐他汀钙与硫酸钙使其质量比为1:2.0，过80目筛，以等量递增法混合均匀，即为瑞舒伐他汀钙组合物。实施例4瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备按照如下组分制成
瑞舒伐他汀钙组合物29.丨8g
微晶纤维素55.00g
预胶化淀粉36.20g
羟丙纤维素34.5g
乙醇溶液24.3g
10%PVPk3052.4g按处方配比，分别取微晶纤维素、预胶化淀粉和羟丙纤维素，过80目筛，混合均匀，用NaOH溶液制软材，经20目筛制粒，100°C下烘干，研成约80目的细粉，即为混合辅料粉，控制混合辅料粉的pH值8. O ;然后，取瑞舒伐他汀钙组合物，与混合辅料粉混合均匀，以乙醇作润湿剂，制成软材，20目筛制粒；于70°C下鼓风干燥，18目筛整粒；采用常规工艺灌装成1000粒，即得。其中，瑞舒伐他汀钙组合物由本发明实施例f 3提供。实施例5瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备按照如下组分制成，以质量份计为
瑞舒伐他汀钙组合物30.42g
微晶纤维素60.00g
预胶化淀粉37.50g
鋒雨纤维素35J0g
乙醇溶液23.0g
10%PVPk3047.3g按处方配比，分别取微晶纤维素、预胶化淀粉和羟丙纤维素，过80目筛，混合均匀，用NaOH溶液制软材，经20目筛制粒，100°C下烘干，研成约80目的细粉，即为混合辅料粉，控制混合辅料粉的pH值9. O ;然后，取瑞舒伐他汀钙组合物，与混合辅料粉混合均匀，以乙醇作润湿剂，制成软材，20目筛制粒；于70°C下鼓风干燥，18目筛整粒；采用常规工艺灌装成1000粒，即得。其中，瑞舒伐他汀钙组合物由本发明实施例f 3提供。实施例6瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的制备按照如下组分制成，以质量份计为
瑞舒伐他汀钙组合物31.26g微晶纤维素57.40g
预胶化淀粉34.50g
羟丙纤维素37.50g
乙醇溶液23.7g
I(.^i1PVPk 3060. Sg按处方配比，分别取微晶纤维素、预胶化淀粉和羟丙纤维素，过80目筛，混合均匀，用NaOH溶液制软材，经20目筛制粒，100°C下烘干，研成约80目的细粉，即为混合辅料粉，控制混合辅料粉的PH值8. 5 ;然后，取瑞舒伐他汀钙组合物，与混合辅料粉混合均匀，以乙醇作润湿剂，制成软材，20目筛制粒；于70°C下鼓风干燥，18目筛整粒；采用常规工艺灌装成1000粒，即得。·
其中，瑞舒伐他汀钙组合物由本发明实施例f 3提供。实施例7瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的溶出度检测按照中国药典2010年版二部附录X C第一法提供的方法，对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的溶出度进行检测。避光操作。取本发明实施例4飞任意一项提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊，以900ml的水作溶出介质，转速为75转/分钟，于45分钟时取样10ml，滤过(O. 8 μ m微孔滤膜)，取续滤液；参照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV A)，以空心胶囊溶液(取本发明实施例4飞任意一项提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊I粒，倾出内容物，用乙醇洗涤胶囊壳，晾干，加水溶解并稀释至1000ml，滤过，取续滤液)作参比液，于241nm的波长处测定；另取以五氧化二磷为干燥剂在80°C减压干燥下干燥至恒重的瑞舒伐他汀钙对照品约10mg，置IOOOml的棕色量瓶中，加水溶解(超声助溶)并稀释至刻度，摇匀，以水作参比液，同法测定，计算。检测结果表明本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的溶出度为95%，符合中国药典对胶囊剂溶出度做出的规定。实施例8瑞舒伐他汀钙组合物胶囊的稳定性检测采用高效液相色谱法对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中对映异构体检查取本品细粉适量(约含瑞舒伐他汀钙20mg)，精密称定，置IOOml棕色量瓶中，加少量流动相使溶解并用异丙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置IOOml的棕色量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取瑞舒伐他汀钙对映异构体适量，加少量流动相溶解，用流动相稀释制成每Iml含瑞舒伐他汀钙对映异构体2μ g的溶液，作为对照品溶液。取对照溶液20μ I注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10% 25% ;取上述溶液各20 μ I注入液相色谱仪，记录色谱图，供试溶液的色谱图如显与对照品溶液保留时间一致的色谱峰，量取该异构体峰面积，应不得大于对照溶液主峰面积(O. 5%)ο采用中国药典2010年版二部附录V D提供的方法，进行系统适用性试验称取约含O. 5%氧化降解产物(ZD4522B2)的对照品25mg，置25ml量瓶中，加乙腈5ml，超声使溶解，加光降解产物储备溶液1ml，内酯化降解产物储备溶液2. 5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。光降解产物ZD4522TOP2与内酯化降解产物ZD4522 (3R，5S)内酯的分离度应不小于4. O。采用中国药典2010年版二部附录V D提供的方法对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中光降解产物进行检测称取瑞舒伐他汀钙对照品5mg，置IOml量瓶中，加水6ml，超声处理使溶解，加水稀释至刻度，摇匀；置光照装置下光照度约为15000 250001x ·小时(可见 光区380 650nm)或12 22瓦特·小时·米-2 (近紫外区350 380nm)于25°C照射约2小时，必要时可调节光照时间以获得等量的光降解产物ZD4522PDP1和ZD4522TOP2。将光照后的溶液转移至25ml量瓶中，加乙腈5ml振摇，加水稀释至刻度，摇匀。此溶液为光降解产物储备溶液。采用中国药典2010年版二部附录V D提供的方法对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中内酯化降解产物进行检测称取瑞舒伐他汀钙对照品10mg，加1%三氟醋酸的乙酸乙酯溶液10ml，振摇使溶解，于40°C加热60分钟，冷却至室温，转移至IOOml分液漏斗中，加I. OmoI/L的氢氧化钠溶液2ml，振摇30秒，静置使分层，弃去水层，再加水2. Oml，振摇10秒，静置使分层，弃去水层，取乙酸乙酯相2. Oml，置50ml量瓶中，加乙腈12ml，用水稀释至刻度，摇匀，此溶液为内酯化降解产物储备溶液，其主成分为ZD4522(3R, 5S)内酯。采用中国药典2010年版二部附录V D提供的方法对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中氧化降解产物进行检测称取瑞舒伐他汀钙对照品50mg，置称量瓶中，于50°C加热7天，放冷，得到约含O. 5%氧化降解产物的对照品。测定时避光操作。取本品的细粉适量(约相当于瑞舒伐他汀10mg)，精密称定，置IOml量瓶中加体积比为25 75的乙腈和水的混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，经O. 45 μ m微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置IOOml的量瓶中，加体积比为25 75的乙腈和水的混合液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取系统适用性试验溶液，供试品溶液和对照溶液各10 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中，除辅料峰和溶剂峰外，按外标法计算各杂质峰的量，含氧化降解产物ZD4522B2不得过O. 5%，含内酯化降解产物ZD4522 (3R, 5S)内酯不得过O. 5%，含非对映异构体(相对保留时间约为I. O不得过O. 5%，其他单个未知杂质均不得过O. 2%，杂质总量不得过I. 0%。采用中国药典2010年版二部附录V D提供的方法对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊中瑞舒伐他汀钙的非对映异构体进行检测色谱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为62 37:1的水、乙腈、1% (ν/ν)三氟醋酸溶液的混合液为流动相，流速为O. 8ml/min,检测波长为242nm。瑞舒伐他汀峰与瑞舒伐他汀非对映异构体峰的分离度应不小于I. 5，瑞舒伐他汀峰的拖尾因子应不大于I. 8。配制瑞舒伐他汀钙非对映异构体标品溶液称取瑞舒伐他汀钙对照品20mg，置200ml量瓶中，加水IOOml振摇使溶解，加lmol/L的盐酸溶液20ml，混匀，置60°C水浴加热2小时，加lmol/L氢氧化钠溶液20ml,混匀，冷却至室温,加乙腈50ml,用水稀释至刻度,摇匀，作为系统适用性试验储备溶液。量取此溶液5ml，置IOml量瓶中，加入体积比为25 75的乙腈和水的混合液，稀释至刻度，摇匀，即为非对映异构体溶液，作系统使用性试验溶液用。取本发明实施例4飞任意一项提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊10粒，倾出内容物，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于含瑞舒伐他汀钙10mg)，置IOOml量瓶中，用体积比为25 75的乙腈和水的混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过(0.45 μ m微孔滤膜)，作为供试品溶液。精密量取10μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积；另取以五氧化二磷为干燥剂在80°C减压干燥下干燥至恒重的瑞舒伐他汀钙对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。将已包装的样品置于相对湿度为75%、温度为40°C的恒温恒湿箱中存放，分别于
1、2、3、6月取样，对本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊进行加速试验以测定其稳定性，结果见表I。表I本发明实施例4飞提供的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊加速留样观察试验结果
权利要求
1.一种瑞舒伐他汀钙组合物，其特征在于，包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。
2.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙与所述硫酸钙的质量比为I : I. 8 2. O。
3.一种瑞舒伐他汀钙组合物胶囊，包括瑞舒伐他汀钙组合物及药学上可接受的辅料； 所述瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。
4.根据权利要求3所述的组合物胶囊，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙与所述硫酸钙的质量比为I: I. 8 2. O。
5.根据权利要求3所述的组合物胶囊，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括pH调节剂、稀释剂、粘合剂和润湿剂。
6.根据权利要求3所述的组合物胶囊，其特征在于，所述pH调节剂为NaOH。
7.根据权利要求3所述的组合物胶囊，其特征在于，所述稀释剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉或羟丙纤维素。
8.根据权利要求3所述的组合物胶囊，其特征在于，所述粘合剂为PVPk30。
9.根据权利要求3所述的组合物胶囊，其特征在于，所述润湿剂为乙醇。
10.根据权利要求3所述的瑞舒伐他汀钙组合物胶囊，其特征在于，其制备方法包括以下步骤 步骤I :取稀释剂和粘合剂混匀后，与PH调节剂混合制软材，干燥、研磨，制得混合辅料粉；所述混合辅料粉的pH值为8. O 9. O ; 步骤2 :取所述混合辅料粉与瑞舒伐他汀钙组合物混合后，与润湿剂混合制软材，干燥、整粒、分装，即得； 所述瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙。
全文摘要
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法。本发明提供了一种包括瑞舒伐他汀钙和硫酸钙的瑞舒伐他汀钙组合物。本发明提供的瑞舒伐他汀钙组合物在制备过程中采用了NaOH溶液作为pH调节剂，可保证瑞舒伐他汀钙的稳定，并使药物组合物更容易制粒；而CaSO4可起到保护作用，进一步增加药物稳定性。并且，本发明采用的工艺为常规工艺，操作简单，非常易于实现大规模生产。
文档编号A61K47/02GK102908335SQ20121046886
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月19日 优先权日2012年11月19日
发明者阮朝滨, 李明杰, 冯长银, 刘文文 申请人:山东罗欣药业股份有限公司