专利名称：一种制备灯盏花乙素的方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种制备灯盏花乙素的方法。
背景技术：
灯盏花乙素，又称野黄芩苷，其系统命名为4’，5，6-三羟基黄酮-7 β -0-葡萄糖醛 酸苷，是云南民族药灯盏花及其提取物制剂中的主要药理活性成分，其结构式如式I所示。
权利要求
一种制备式I所示化合物的方法，包括以下步骤1)3，4，5 三甲氧基苯酚在路易斯酸存在条件下与乙酰化试剂进行酰化成酯反应后，酚酯重排获得式II所示化合物；2)式II所示化合物在无水碳酸钾存在条件下与对甲氧基苯甲酰氯进行苯甲酰化成酯反应后，在相转移催化剂作用下发生Baker Venkaraman重排获得式III所示化合物；3)式III所示化合物在酸性催化剂存在的条件下进行环合反应，获得式IV所示化合物；4)式IV所示化合物在隔氧及酸性催化剂存在条件下加热脱甲氧基后，加入醋酐以及碱性催化剂在80℃～150℃进行乙酰化反应，获得式V所示化合物；5)式V所示化合物与苄基卤化物在无水碳酸钾催化下发生烃化反应，获得式VI所示化合物；6)式VI所示化合物在氢化催化剂催化下与氢气进行氢解脱苄反应，获得式VII所示化合物；7)式VII所示化合物的羟基氧原子在催化剂存在下与α 溴代葡醛酸甲酯发生烃化成苷反应，获得式VIII所示化合物；8)式VIII所示化合物在隔氧条件下进行碱水解反应后用酸中和，制得式I所示化合物。F2009101402148C0000011.tif,F2009101402148C0000012.tif,F2009101402148C0000013.tif,F2009101402148C0000014.tif,F2009101402148C0000021.tif,F2009101402148C0000022.tif,F2009101402148C0000023.tif,F2009101402148C0000024.tif
2.如权利要求1所述的方法，其中步骤1)所述乙酰化试剂为乙酸、乙酸酐或乙酰氯，所 述路易斯酸为三氟化硼、无水氯化锌、无水三氯化铝、无水四氯化钛或多聚磷酸，反应溶剂 为乙酸、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯，反应温度在40°C 80°C之间，反应时 间为1 3小时。
3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤2)所述相转移催化剂为三甲基苄基氯化铵、 三甲基苄基溴化铵、正四丁基溴化铵或正四丁基碘化铵，反应溶剂为丙酮或丁酮，反应温度 在40°C 80°C之间，反应时间在10 30小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤3)所述酸性催化剂为醋酸、稀硫酸或磷酸，反 应溶剂为醋酸、乙醇或乙酸乙酯，反应温度在60°C -80°C之间，反应时间为2 5小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤4)中所述酸性催化剂为盐酸吡啶、氢溴酸或 氢碘酸醋酸溶液，反应温度在100°c -180°C之间，脱甲氧基反应时间为6-15小时；所述碱性 催化剂为醋酸钠或吡啶，乙酰化反应时间为4-6小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤5)所述苄基卤化物为苄氯或苄溴，反应溶剂 为丙酮或丁酮，反应温度为40°C 70°C之间，反应时间在5 10小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤6)所述氢化催化剂为钯碳或兰尼镍，反应溶 剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲(乙)酯、碳酸二乙酯四氢呋喃、乙二醇甲醚、乙醇、异丙 醇、甲酸或乙酸，反应温度为10°C 70°C之间，反应时间为5 20小时。
8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤7)所述催化剂为氧化银、碳酸银或氧化汞，反 应溶剂为喹啉、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺或乙酰胺，反应温度为0°C -50°C之间，反应时间在 1 3小时之间。
9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤8)采用氢氧化钠或氢氧化钾进行碱水解反 应，反应溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃或乙二醇甲醚，反应温度为-10°c 50°C;用醋 酸、甲酸、盐酸、稀硫酸或磷酸进行中和反应。
全文摘要
本发明涉及一种结构式如式I所示化合物灯盏花乙素的制备方法。该方法以3，4，5-三甲氧基苯酚为起始原料，通过酰化成酯及酚酯重排、苯甲酰化成酯及Baker-Venkaraman重排、环合反应、脱甲氧基及乙酰化、烃化反应、氢解脱苄反应、烃化成苷反应、隔氧碱水解后用酸中和8个步骤制得高纯度的灯盏花乙素，本发明所述制备灯盏花乙素的方法产率高达20％以上，原料来源丰富，工艺简单，成本低，具有广泛的工业应用前景。
文档编号A61P7/02GK101941999SQ20091014021
公开日2011年1月12日 申请日期2009年7月7日 优先权日2009年7月7日
发明者张伟, 普俊学, 杨健, 杨兆祥, 杨波, 陈铎之 申请人:昆明制药集团股份有限公司;昆明理工大学