专利名称：一种甾醇类衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体涉及一种具有结构式(I)的留醇类衍生物及其制备方法与应用。
背景技术：
红曲(Monascus-fermented rice)是以大米为原料，经红曲霉菌(Monascus)发酵制成的一种紫红色米曲。红曲古代称丹曲，是将红曲霉为主的曲母或酒曲接种于米饭上发酵而成，其色赤红，故又名赤曲、红米、红大米、红糟，又因主产于福建等地.故又名福曲、福米等。红曲是一味食疗兼备的传统中药。早在古代它已被广泛应用于食品着色、酿酒、发酵、中医中药方面。《饮膳正要》有红曲“味甘、平、无毒” “健脾、益气、温中”;《本草纲目》有“甘、温、无毒”，“治女人血痛及产后恶血不净，擂酒饮之良”；《本草衍义补遗》有“活血、消食、健脾暖胃、治赤白下痢、跌打损伤”等记载。上世纪70年代，日本Endo教授首次从红色红曲霉(Monascus ruber)中分离出生理活性物质莫纳克林KOnonacolin K)以来，众多国内外学者在红曲霉代谢产物中不断发现生理活性物质，包括monacolin类化合物，红曲色素，降压成分GABA及抗氧化成分dimerumic acid及最近分离的一些職类化合物等等。随着现代生物化学与药理学的发展，红曲的降压，降糖，抗肥胖，抗癌，防治老年痴呆及骨质疏松等功效不断被挖掘。从而使传统的红曲增添了新的内涵。但是由于红曲中成分繁多，人们对红曲中各成分发挥怎样的功效还了解甚少，这在一定程度上限制了红曲的科学使用，阻碍了红曲的广泛应用。

发明内容

本发明从红曲制备 物中成功分离得到了一种具有结构式⑴的甾醇类化合物，该化合物能够用以制备具有HMG-CoA还原酶活性抑制作用的药物。在本发明的一个方面，提供了一种具有结构式(I)的留醇类化合物或其药学上可接受的盐，结构式(I)如下:
权利要求
1.一种具有结构式(I)的留醇类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述结构式⑴如下:
2.根据权利要求1所述的留醇类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甾醇类化合物具有结构式(II)，所述结构式(II)如下:
3.—种如权利要求1或2所述的留醇类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 取红曲制备物，加入溶剂进行超声提取，并将提取液减压浓缩得精提物； 将所述精提物进行硅胶柱色谱分离，分离过程中采用石油醚和乙酸乙酯对所述精提物进行梯度洗脱，梯度洗脱过程中石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为75: 25,50: 50 25: 75、0: 100 ； 取石油醚和乙酸乙酯的体积比为50: 50 25: 75时所得到的洗脱液，以体积比为I: I的二氯甲烷和甲醇的混合液为流动相进行sephadex LH-20凝胶柱层析，经TLC追踪检测合并相同的部分，得到6个部分流分； 对第4部分流分进行柱色谱分离，色谱柱为C18反相硅胶柱，流动相为体积比为75: 25甲醇和水混合液，经TLC检测，去除杂质带后收集得到所述留醇类化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，进一步对所述留醇类化合物进行硅胶柱纯化处理，用体积比为20: 20: I的二氯甲烷、乙酸乙酯及甲醇的混合液进行洗脱，去除杂质带后收集得到纯化后的所述留醇类化合物。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述超声提取过程中的溶剂为石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，甲醇、或正己烷中的一种或几种，体积为所述红曲制备物的2-6倍；且/或所述超声提取过程中提取次数为2-6次，每次的时间为20-40mi ； 且/或梯度洗脱过程中石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为75: 25,50: 50,25: 75、`O: 100 ;取石油醚和乙酸乙酯的体积比为25: 75时所得到的洗脱液进行S印hadex LH-20凝胶柱层析。
6.一种提取物，其特征在于，所述提取物包含权利要求1或2所述的留醇类化合物。
7.根据权利要求6所述的提取物，其特征在于，所述提取物为红曲制备物的提取物。
8.根据权利要求6或7所述的提取物，其特征在于，包括: (1)权利要求3中梯度洗脱过程中石油醚和乙酸乙酯的体积比为50: 50 25: 75时所得到的洗脱液；或者 (2)权利要求3中TLC追踪检测过程中得到的第4部分流分；或者 (3)权利要求3中TLC检测去除杂质带后收集得到所述留醇类化合物；或者 (4)权利要求4中纯化后的所述留醇类化合物。
9.一种组合物，其包含权利要求1或2所述的留醇类化合物、和/或权利要求6至8中任一项所述的提取物；可选地，还包括药学上可接受的载体或辅料。
10.权利要求1或2所述的留醇类化合物或者权利要求6至8中任一项所述的提取物或者权利要求9所述的组合物在制备降低或调节血脂或者预防和/或治疗血脂异常、高血脂症、高胆固醇血症、或动脉粥样硬化、或改善血管内皮功能、或抑制血小板聚集的药物中的用途。
11.一种在体内或体外抑制HMG-CoA还原酶的方法，包括使用有效量的HMG-CoA还原酶抑制剂抑制所述HMG-CoA还原酶，其特征在于，所述HMG-CoA还原酶抑制剂为权利要求1或2所述的化合物或者权利要求6至8中任一项所述的提取物或者权利要求9所述的组合物。`
全文摘要
本发明公开了一种甾醇类衍生物及其制备方法与应用。该甾醇类衍生物包括具有结构式(I)的甾醇类化合物或其药学上可接受的盐、或包含其的提取物、或包含其的组合物。其中，结构式(I)如下其中，R1为-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R2为-OH、H、或C1-C3烷基；R3为-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R4为-OH、H、或C1-C3烷基，且R1、R2、R3、R4中的至少一个为-OH。该具有结构式(I)的化合物能够用以制备具有HMG-CoA还原酶活性抑制作用的药物，且其所制备的药物能够有效抑制HMG-CoA还原酶活性。
文档编号A61P9/10GK103242417SQ20121002352
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月2日 优先权日2012年2月2日
发明者段震文, 郭树仁, 李雪梅 申请人:北京北大维信生物科技有限公司