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和非特异性的pH敏感性细胞穿膜肽TH(AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-Cys)通过共价键连接而成。将该新型多肽TR修饰于载药系统表面，其能介导载药系统更加高效地传递到肿瘤内部，从而更加有效地治疗肿瘤。<br> 【专利说明】一种具有肿瘤主动靶向及pH敏感性细胞穿膜能力的新型多肽<br> <br> 【技术领域】<br> [0001]本发明涉及药物制剂【技术领域】。具体地说，本发明涉及一种既有主动靶向肿瘤细胞高表达的整合素受体的能力又具有pH敏感性细胞穿膜能力的新型多肽。该新型多肽经修饰于载药系统表面用于介导载药系统高效主动靶向高表达整合素受体的肿瘤及高效介导其入胞，达到提高肿瘤治疗效果的目的。<br> <br> 【背景技术】<br> [0002]1.癌症的发病率和死亡率近年来呈逐年上升的趋势，已经严重威胁了人类健康。尽管有多种治疗癌症的手段，但目前最为常用的仍然是化疗。由于化疗药物往往在正常组织和肿瘤组织间缺乏选择性，因此其治疗效果和应用范围常受到限制。目前，纳米载药系统的发展给祀向肿瘤治疗带来新的突破。<br> [0003]2.相对于普通的载药系统，特异性配体修饰的载药系统增加了其在肿瘤部位的蓄积，同时降低了在非靶向性器官中的蓄积(如肝，脾等)。其中，整合素(integrin)是一类细胞黏附受体分子，在所有的有核细胞表面均广泛表达，其在体内能够介导细胞与细胞之间，以及细胞与细胞外基质的互相黏附。整合素是由α和β亚基通过非共价键结合形成的异二聚体，在脊椎动物体内，整合素有18种α亚基和8种β亚基，其可以组成约24种不同的异二聚体结构。其中整合素ανβ3在神经胶质瘤、黑色素瘤、卵巢癌等多种肿瘤细胞及肿瘤相关的内皮细胞表面高度表达，与肿瘤的血管发生、肿瘤转移及肿瘤的抗放射治疗密切相关。因此，整合素ανβ3常被用作肿瘤靶向的特异性靶点。已有研究证实，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp，RGD)的三肽序列能够特异性识别含α ν亚基的整合素家族。进一步的研究也已证实，具有环状结构的R⑶能够高度地与整合素ανβ3、ανβ5结合。然而，特异性配体(如RGD、Tf等)虽能主动靶向高表达相关受体的肿瘤细胞，但受制于优于受体的饱和效应不能高效地介导载药系统进入肿瘤细胞。<br> [0004]3.另一方面，细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides, CPPs)是一类具有很强的穿透细胞膜能力的短肽。穿膜肽在生理条件下带有正电荷，它既可以从生物体内提取，也可以通过人工合成。目前，细胞穿膜肽已经成功地应用于蛋白、多肽、核苷酸及小分子物质的递释，这类载药系统的优势在于穿膜效率高。但因为其本身具有下述两个特征而不能广泛地被使用:①细胞穿膜肽带正电荷的特性使得其在血液循环过程中容易与调理蛋白结合从而使所介导的载药系统快速地被网状内皮系统清除；②细胞穿膜肽在正常的组织以及肿瘤之间不具有选择性。<br> [0005]4.相对于正常的细胞，肿瘤细胞是一种快速增长的细胞，在生长过程中需要消耗大量的氧气和营养，产生过剩的乳酸，导致肿瘤部位的PH偏酸。另外，正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，载药系统不易透过血管壁，而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，造成载药系统具有选择性高通透性和滞留性，这种现象被称作实体瘤组织的高通透性和滞留效应，简称EPR效应。<br> [0006]5.为屏蔽穿膜肽的正电性，最新的研究利用组氨酸的修饰使穿膜肽获得pH敏感性。在B1materials [34 (2013) 7980-7993]杂志上，本课题组介绍了一种肿瘤微环境敏感的TH肽修饰的脂质体在治疗肿瘤方面的应用。TH肽上的组氨酸的等电点Ip约为6.5，因此TH肽修饰的脂质体在血液循环中(pH7.4)带负电荷从而延长了 TH肽修饰的脂质体在血液中的循环时间；当通过EPR效应被动靶向蓄积到肿瘤部位时，在肿瘤的微酸环境中(pH6.2~pH6.8)TH肽中的组氨酸被质子化而带正电荷，使得TH肽在微酸环境中恢复穿透细胞膜的能力，即转变为激活的细胞穿膜肽。TH肽的上述特性增强了 TH肽修饰的脂质体在肿瘤部位的蓄积以及进入肿瘤深部的能力。然而，在肿瘤部位具有较强细胞穿膜能力的TH肽却不具有在正常细胞和肿瘤细胞间的选择性，仍然会造成一定的副作用。<br> [0007]6.因此，我们希望构建一种既具有主动靶向能力，又能高效介导入胞的新型多肽。本发明拟将环RGD与pH敏感的细胞穿膜肽TH通过共价键链接起来，达到既有主动靶向高表达整合素受体的肿瘤，同时又能高效介导入胞的能力。<br> <br> <br/>【发明内容】<br/><br> [0008]1.本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种既能主动靶向肿瘤高表达的整合素受体又有PH敏感性细胞穿膜能力的新型多肽，可修饰于载药系统表面用于介导载药系统主动靶向高表达整合素受体的肿瘤及高效介导其入胞。<br> [0009]2.具体而言，其特征在于，新型多肽TR的c (RGDfK)部分能主动靶向肿瘤高表达的整合素受体。新型多肽TR的TH部分上的组氨酸等电点Ip约为6.5，在肿瘤微酸环境中TH肽中的组氨酸被质子化而具有穿过细胞膜的能力；而在体内循环过程中，组氨酸不被质子化使得TH肽穿过细胞膜的能力被屏蔽。因此，新型多肽TR既具有受体介导入胞又具有与带负电荷的肿瘤细胞静电吸附高效介导入胞的双重功效，经其修饰的载药系统能高效地进入肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。<br> [0010]3.本发明中，新型多肽TR的氨基酸序列为C (RGDfK) -AGYLLGHINLHHLAHL (Aib)HHIL-Cys。<br> [0011]本发明的突出优点是，新型多肽TR在肿瘤微酸环境中，既可以通过高表达的整合素受体介导入胞，同时又可以通过静电吸附作用入胞，这两种作用同时发挥协同效应。将新型多肽TR修饰于载药系统表面后用于介导载药系统主动祀向肿瘤的高表达的整合素受体及高效介导其入胞。<br> [0012]为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本发明的新型多肽TR修饰的载药系统进行详细的描述。<br> <br> 【专利附图】<br> <br> 【附图说明】<br> [0013]以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中:<br> 1.图1为本发明的结构示意图。<br> [0014]2.TR肽修饰的载药系统的表征，图2 (A) TR修饰的脂质体(TR-Lip)在微酸环境中穿膜能力转换的示意图；(B) TR修饰的纳米粒(TR-NPs)的粒径分布；(C) TR修饰的胶束(TR-micellar)在不同pH条件下的电位分布；(D) TR修饰的脂质纳米粒复合物(TR-L-NPs)与整合素ανβ3的结合能力。<br> [0015]3.图3为TR修饰的脂质体(TR-Lip)在B16F10细胞(高表达整合素α ν β 3)上的摄取能力。<br> [0016]4.图4 (A)包载DiR的经TR肽修饰的纳米粒(DiR-TR-NPs)在荷瘤小鼠体内的分布。(B)载DiD的经TR肽修饰的脂质纳米粒复合物(DiD-TR-L-NPs)穿透肿瘤的深度。<br> 具体实施例<br> [0017]实施例1<br> TR肽修饰的脂质体(TR-Lip)的制备以及表征<br> 采用薄膜分散法制备脂质体。分别称取1.2 mg大豆磷脂、0.4 mg胆固醇、0.05 mg单甲氧基修饰的聚乙二醇和I mg TR肽修饰的聚乙二醇，将其全部溶于氯仿/甲醇混合液中，旋转，蒸发，形成薄膜层，置于真空干燥器中过夜，使得有机溶剂充分挥发干净。加入Iml !fepes缓冲液(pH 7.4)，置于摇床(180 rpmX30 min，37 °C )震摇后，用超声仪超声(5次X5 sX15 s)后，得到粒径均一的TR-Lip。取100 μ I TR-Lip稀释10倍，采用Zetanano粒径仪测其粒径分布以及电荷分布。TR-Lip的粒径在150 nm左右。在pH 7.4条件下，TR-Lip的Zeta电位在-7 mV左右；在pH 6.5条件下，TR-Lip的Zeta电位在+5 mV左右。用表面等离子共振仪(SPR)测定不同多肽修饰的脂质体与整合素的结合力，结果证明TR-Lip与整合素的结合能力最强。<br> [0018]实施例2<br> TR肽修饰的纳米粒(TR-NPs)的制备以及表征<br> 采用W/0/W型乳化-溶剂蒸发法制备TR肽修饰的纳米粒。将一定量的PLA-PLL-TR溶于二氯甲烷中构成有机相，以纯水为水相，按一定比例混合有机相与水相，超声形成初乳。将初乳倾入含泊洛沙姆F-18乳化剂的外水相中，继续超声得到复乳后置烧杯中，搅拌挥尽有机溶剂得到纳米粒胶体分散体系。采用Zetanano粒径仪测其粒径分布以及电荷分布；用SPR仪测定其与整合素的结合力。TR-NPs的粒径为90 nm左右。在pH 7.4条件下，TR-NPs的Zeta电位为-7.5 mV左右；在pH 6.5条件下，TR-NPs的Zeta电位为+6 mV左右。用表面等离子共振仪(SPR)测定不同多肽修饰的纳米粒与整合素的结合力，，TR-NPs与整合素的结合能力最强。<br> [0019]实施例3<br> TR肽修饰的胶束(TR-micelle)的制备以及表征<br> 分别取10 mg DSPE-PEG-TR与20 mg DSPE-PEG-OMe溶于无水氯仿，旋转蒸发成膜后减压干燥过夜，加入20 mM Ifepes缓冲液(pH 7.4)5 ml, 37 1:水浴振荡20 1^11，用0.22μ m微孔滤膜过滤,得到TR肽修饰的聚合物胶束(TR-micelle)。采用Zetanano粒径仪测其粒径分布以及电荷分布；用SPR仪测定其与整合素的结合力。TR-micelle的粒径为112nm左右。在pH 7.4条件下，TR-micelle的Zeta电位为_8 mV左右；在pH 6.5条件下，TR-micelle的Zeta电位为+4 mV左右。用表面等离子共振仪(SPR)测定不同多肽修饰的胶束与整合素的结合力，TR-micelle与整合素的结合能力最强。<br> [0020]实施例4<br> TR肽修饰的脂质纳米粒(TR-L-NPs)的制备及表征<br> 将卵磷脂和DSPE-PEG-TR溶于4 %的乙醇溶液中，加热到65 °C。将含20%的PLGA乙腈溶液逐滴加入到上述预热的脂质溶液中，轻轻的振荡，然后涡旋3 min0继续搅拌2 h，使得纳米粒充分地完成自主装，然后在37 °C下减压蒸发除去有机溶剂。用纯水重悬TR-L-NPs，使得最终浓度是I mg/ml。采用Zetanano粒径仪测其粒径分布以及电荷分布；用SPR仪测定其与整合素的结合力。TR-L-NPs的粒径为100 nm左右。在pH 7.4条件下，TR-L-NPs的Zeta电位为-6.5 mV左右；在pH 6.5条件下，TR-L-NPs的Zeta电位为+5.5 mV左右。用表面等离子共振仪(SPR)测定不同多肽修饰的脂质纳米粒与整合素的结合力，TR-L-NPs与整合素的结合能力最强。<br> [0021]实施例5<br> TR修饰的脂质体(TR-Lip)在B16F10细胞(高表达整合素ανβ3)上的摄取将B16F10按密度5 X 15个/孔细胞接于6孔板中，在孵箱中孵育24 h后，将载CFPE的四种脂质体在不同的PffipH 7.4和pH 6.5)条件下孵育2 h，弃培养液，用冷PBS洗两次，2%的胰酶消化得到单个细胞后，培养基终止消化。加入0.5 ml的PBS使成单个悬浮的细胞，用细胞流式仪检测细胞摄取量。如图3所示，载CFPE的TR肽修饰的脂质体(CFPE-TR-Lip)在pH 6.5条件下进入高表达整合素受体的细胞的能力最强。<br> [0022]实施例6<br> 载DiR的TR肽修饰的纳米粒(DiR-TR-NPs)在荷瘤小鼠体内的分布以及载DiD的TR肽修饰的脂质纳米粒复合物(DiD-TR-L-NPs)穿透肿瘤的能力<br> 将每只C57/BL6的左背部接种2父105个則6?10细胞，一周后即可看到70 mm 3的肿瘤，待用。将载DiR染料的长循环纳米粒(PEG-NPs)、RGD修饰的纳米粒(RGD-NPs)、TH修饰的纳米粒(TH-NPs)和TR-NPs经过尾静脉注射到荷瘤小鼠内，24 h后，活体成像仪检测不同载体在荷瘤小鼠的肿瘤部位的蓄积量。如图4 (A)所示，相对于其他三组的纳米粒，DiR-TR-NPs在荷高表达整合素的B16F10肿瘤的C57小鼠的肿瘤部位的蓄积能力最强。<br> [0023]按如上方式建荷瘤小鼠模型，将载DiD染料的长循环脂质纳米粒复合物(PEG-L-NPs), RGD修饰的脂质纳米粒复合物(RGD-L-NPs)、TH修饰的脂质纳米粒复合物(TH-L-NPs)和TR修饰的脂质纳米粒复合物(TR-L-NPs)经过尾静脉注射到荷瘤小鼠内，24h后，将小鼠处死，取出肿瘤，做成切片，观察不同载体穿透肿瘤的能力。如图4 (B)所示，DiD-TR-L-NPs穿透肿瘤的能力最强。<br> 【权利要求】<br> 1.新型多肽TR，具有这样的特征:新型多肽TR由特异性靶向整合素受体的环状RGD肽(c (RGDfK))和非特异性的pH敏感性细胞穿膜肽TH(AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-Cys)通过共价键连接而成，其氨基酸序列为c (RGDfK) -AGYLLGHINLHHLAHL (Aib) HHIL-Cys。<br> 2.根据权利要求1所述的新型多肽TR，其特征在于，新型多肽TR既可以由c(RGDfK)肽与TH(AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-Cys)肽通过肽腱相连，也可以通过氨基、羧基、巯基等桥键相连。<br> 3.一种基于权利要求1所述的新型多肽TR修饰的载药系统，其特征在于，TR肽通过聚乙二醇连接后修饰于载药系统的表面。<br> 4.根据权利要求3所述的载药系统，其特征在于，所述的载药系统包括但不限于脂质体，纳米粒，胶束或脂质纳米粒复合物。<br> 【文档编号】A61P35/00GK104497149SQ201510001268<br> 【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月5日 优先权日:2015年1月5日 <br> 【发明者】何勤, 石凯荣, 高会乐 申请人:四川大学<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746259158.html">塞鼻丹的制作方法</a></div><span>专利名称：：塞鼻丹的制作方法技术领域：：本发明涉及一种塞鼻丹，属于一种用中药制成的鼻施中成药。目前尚未发现用中药制成的塞在鼻孔里，并通过药物在鼻腔内的作用，治疗头疼、浅表性胃炎和心律失常等疾病的中成药。本发明的任务是提供一种用中药制成的塞鼻</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746260797.html">一种康艾纳米注射制剂及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种康艾纳米注射制剂及其制备方法技术领域：本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种康艾纳米注射制剂及其制备方法。背景技术： 纳米中药主要是指运用纳米技术制造的，粒径小于100纳米的中药有效成分、有效部位、原药及复方制剂。生物机体对药</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746262183.html">新型蜂药挂片的制作方法</a></div><span>专利名称：新型蜂药挂片的制作方法技术领域：本实用新型涉及一种蜂药剂型，尤其涉及一种新型蜂药挂片。 背景技术：目前市场上流通的蜜蜂用药——氟胺氰菊酯条均用PVC材质的胶片作为载药载 体，因PVC材质的支链上的Cl原子的电负性较大，使其存在一定</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746263993.html">颈椎修复枕的制作方法</a></div><span>颈椎修复枕的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一种颈椎修复枕，包括颈枕和侧枕，颈枕内填充有由按摩球和樟木球混合而成的填充物，侧枕内填充有红外线棉，颈枕和侧枕同轴线设置；颈枕外壳由三块相同的颈枕片缝制而成，三块颈枕片以颈枕的轴线为中心均匀环</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746264954.html">一种多功能浴宝的制作方法</a></div><span>一种多功能浴宝的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一种多功能浴宝，包括外筒、内筒和储水箱，所述外筒和内筒连接；所述内筒顶部设置有塑料布，所述塑料布设置有头部孔和拉链；所述外筒底部固定有栅网，所述栅网为两片，通过铰链连接；所述储水箱设置在栅</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746268831.html">复方氯吡格雷红曲提取物药物制剂及其应用的制作方法</a></div><span>专利名称：复方氯吡格雷红曲提取物药物制剂及其应用的制作方法技术领域：本发明涉及一种复方药物组合物，特别是涉及含有有效量的红曲提取物和至少一种抗血小板凝聚药物组成的药物组合物，必要时还可加入适量的保肝药物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。背</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746277861.html">一次性手足手术包的制作方法</a></div><span>一次性手足手术包的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一次性手足手术包，包括包装袋、器械包布、手足手术单、器械盘套和手术衣，手足手术单、器械盘套和手术衣叠放在一起置于器械包布中，器械包布叠成方状放置于包装袋内；所述手足手术单的中部具有手术孔</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746283105.html">一种医用气管插管的制作方法</a></div><span>一种医用气管插管的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一种医用气管插管，涉及医疗器械领域。它包括插管本体、外接头、气道湿化管、充气管和气囊，所述插管本体上端设置有外接头，下端套有气囊；气囊下面设置有充气管；氧气接入管接头设置在插管本体中间；</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746283464.html">治疗前列腺增生症的中草药及其制作工艺的制作方法</a></div><span>专利名称：治疗前列腺增生症的中草药及其制作工艺的制作方法技术领域：本发明属于一种中草药及其制作方法。前列腺增生症，又称前列腺肥大病，前列腺炎，是一种成年人的男性疾病。这种男性疾病往往与后尿道炎、精襄炎、付睾丸同时存在，是尿道感染的一部分。主</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746287622.html">远红外线治疗旋脊保健床的制作方法</a></div><span>远红外线治疗旋脊保健床的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了远红外线治疗旋脊保健床，包括床体和支撑床体的底座，所述床体的两侧边缘之间横向悬挂有若干个托板，所述床体的尾部设有摇摆装置，其头部和中部分别设有颈曲复位枕和腰曲复位枕，所述底座内设有</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290596.html">眼科治疗托架的制作方法</a></div><span>眼科治疗托架的制作方法【专利摘要】本实用新型是一种眼科治疗托架，其特点是：它包括立柱、横梁、夹紧装置，所述立柱的底端与夹紧装置固连、顶端与垂直调整装置滑动连接，所述横梁与水平调整装置滑动连接，水平调整装置与垂直调整装置固连，所述肘托装置与横</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746293386.html">地锦草提取物的应用的制作方法</a></div><span>专利名称：地锦草提取物的应用的制作方法技术领域：本发明涉及一种脂肪酸合成酶抑制剂及其应用。 背景技术：脂肪酸合酶原称脂肪酸合成酶，(EC 2. 3. 1. 85, fatty acid synthase，缩写为 FAS)，动物体内的脂肪酸合</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746299609.html">高粘接强度聚醚醚酮基口腔专用材料及其制备方法</a></div><span>专利名称：高粘接强度聚醚醚酮基口腔专用材料及其制备方法技术领域：本发明属于口腔材料的技术领域，特别涉及一种具有高粘接强度、高机械强度、低线胀系数的钡玻璃粉、玻璃纤维、聚醚醚酮三元复合材料及其制备方法。背景技术：聚醚醚酮是一种高性能聚合物材料</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746302662.html">调节脾胃肠的中药或食品，其制备方法及其应用的制作方法</a></div><span>专利名称：调节脾胃肠的中药或食品，其制备方法及其应用的制作方法技术领域：本发明属于药物或健康食品领域，涉及一种调节脾、胃、肠功能的药物或食品，其制备方法及其在在制备促进食欲，改善便秘，调节脾胃肠功能的药物或食品中的应用。背景技术：“人能大口</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746308359.html">一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法技术领域：本发明涉及一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法，属于中药制剂及制备领域。背景技术：现有用于治疗风湿痹痛的中药制剂种类有很多，但其配方多是对先辈流传下来的配方进行调整和试验后获得，如本公司申</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746308543.html">一种兰花味空气清新剂的制作方法</a></div><span>专利名称：一种兰花味空气清新剂的制作方法技术领域：本发明涉及生活用品领域，具体的讲是指一种兰花味空气清新剂。背景技术：经济在发展，现实生活中，人员密集、空间封闭的场所有很多，造成空气流通缓慢，特别是在办公室，如出现异味等，影响员工工作情绪和</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746309676.html">一种洗发水的处方以及制备方法</a></div><span>专利名称：一种洗发水的处方以及制备方法技术领域：本发明涉及生活洗浴用品技术领域，特别是一种洗发水的处方以及制备方法。背景技术：现有技术的婴儿洗发水品种繁多、功能不一，让人眼花缭乱、目不暇接，但很少有保健等功能，大部分均为润肤、杀菌等普通功能</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746310351.html">一种补益肝肾的中药组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：一种补益肝肾的中药组合物的制作方法技术领域：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种补益肝肾的药物组合物。背景技术：传统中医理论认为肾为先天之本，六气之根，十二经脉之源，主管精气。《素问-六节脏象论》“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也”</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746311004.html">火绒草属植物提取物及其活性成分在治疗肝炎中的用途的制作方法</a></div><span>专利名称：火绒草属植物提取物及其活性成分在治疗肝炎中的用途的制作方法技术领域：本发明涉及一种植物提取物及其活性成分在肝炎治疗上的应用，尤其是含火绒草 素类化合物的火绒草属植物提取物、火绒草素及其衍生物、含火绒草素的药物组合物在制 备治疗乙型</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746313369.html">一种热疗仪的制作方法</a></div><span>专利名称：一种热疗仪的制作方法技术领域：本发明涉及一种医疗器械，具体地涉及一种热疗仪。技术背景中国专利申请第87201514号(专利申请日1987年5月9日；专利申请人山东 中医学院)公开了一种穴位热疗器。其是一种医用电子仪器，有一袖珍外壳</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746317120.html">一种防治神经衰弱的奶茶的制作方法</a></div><span>专利名称：一种防治神经衰弱的奶茶的制作方法技术领域：本发明属于营养保健食品领域，具体涉及一种防治神经衰弱的奶茶的制作方法。背景技术：目前大多数学者认为精神因素是造成神经衰弱的主因，凡事能引起持续的紧张 心情和长期的内心矛盾的一些因素，使神经</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" target="_blank" rel="nofollow">鲁ICP备19007456号-5</a><em></em><br /><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机</a>http://www.ruyiyeyaji.com/news/<em></em><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机厂家</a><br /></div></div></div></div><div class="tool"><ul class="toollist"><li><a 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