专利名称：一种头孢克洛脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种头孢克洛脂质体固体制剂，属于医药技术领域。
背景技术：
头孢克洛(Cefaclor)，化学名称为(6R，7R) _7_ [ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2.0]辛-2-烯-2-甲酸水合物，分子式 C15H14ClN3O4S. H2O,分子量 385. 82，结构式如下
权利要求
1.一种头孢克洛脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的原料成分制成头孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰胆碱0.2-2份胆固醇0.05-0.5份大豆甾醇0.05-0.5份吐温800.1-1份条件是胆固醇与大豆留醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1 1-1 3。
2.根据权利要求1所述的头孢克洛脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成头孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰胆碱0.6-1.2份胆固醇0.2-0.6份大豆留醇0.1-0.2份吐温800.3-0.6份条件是胆固醇与大豆留醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1 1-1 2。
3.根据权利要求1所述的头孢克洛脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成 头孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰胆碱1.0-1.2份胆固醇0.5-0.6份大豆甾醇0.1-0.2份吐温800.3-0.4份条件是胆固醇与大豆留醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺之间的重量比为 1:1-1: 1.5。
4.权利要求1-3中任一项所述的头孢克洛脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将头孢克洛、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、大豆留醇和吐温80溶于有机溶剂中， 混合均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌30分钟，转速为400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速勻质乳化10-15分钟，转速5000r/min，0. 45um微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得头孢克洛脂质体粉末。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为5 1的叔丁醇和正己烷的混合溶剂；和/或步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 8的磷酸盐缓冲溶液。
6.一种头孢克洛脂质体固体制剂，其由权利要求1-3中任一项所述的头孢克洛脂质体和其他药用辅料制成，其中，基于1重量份的头孢克洛而言，其他药用辅料的量为0. 5-4份， 优选1-3. 2份。
7.根据权利要求6所述的头孢克洛脂质体固体制剂，其中所述其他药用辅料包括稀释剂、崩解剂、甜味剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合。
8.根据权利要求6所述的头孢克洛脂质体固体制剂，其为片剂、胶囊剂、颗粒剂或干混悬剂。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的头孢克洛脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(1)头孢克洛脂质体的制备将头孢克洛和二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、大豆留醇和吐温80混合制备脂质体粉末；(2)头孢克洛脂质体固体制剂的制备将头孢克洛脂质体与其他药用辅料混合，制备头孢克洛脂质体固体制剂，其中所述其它药用辅料选自稀释剂、崩解剂、甜味剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(1)头孢克洛脂质体的制备包括以下子步骤(a)将头孢克洛、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、大豆留醇和吐温80溶于有机溶剂中， 混合均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌30分钟，转速为400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速勻质乳化10-15分钟，转速5000r/min，0. 45um微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得头孢克洛脂质体粉末；其中，步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈、 苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为5 1的叔丁醇和正己烷的混合溶剂；步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 8的磷酸盐缓冲溶液；步骤( 头孢克洛脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤(d)将头孢克洛脂质体粉末和稀释剂、崩解剂混合，过80目筛混合均勻，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制粒，干燥；(e)将干颗粒和润滑剂混合均勻，过20目筛整粒；(f)压片、填充胶囊或装袋，制得头孢克洛脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开一种头孢克洛脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的头孢克洛、二硬脂酸磷脂酰胆碱、胆固醇、大豆甾醇、和吐温80，成品质优异的头孢克洛脂质体，再将头孢克洛脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明提供的脂质体固体制剂包封率高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，并且制备方法的设备简单，易于操作，提高了产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
文档编号A61P31/04GK102335133SQ20111019619
公开日2012年2月1日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日
发明者廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司