专利名称：一种阿齐沙坦衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿齐沙坦衍生物及其制备方法，属于医药合成技术领域。
背景技术：
阿齐沙坦(又称阿齐沙坦酯，英语:Azilsartan) (INN)是一款正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类)药物，其结构如下:
权利要求
1.一种阿齐沙坦衍生物，其特征在于，其结构式(I)如下:
2.如权利要求1所述的衍生物的制备方法，其特征在于，其制备方法为: 阿齐沙坦(2)和4，5-二羟甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮(3)于有机溶剂中，在碱、对甲苯磺酰氯和催化剂4-N，N- 二甲基吡啶的作用下反应生成所述阿齐沙坦衍生物(I)，反应温度为-15 40°C，所述4，5-二羟甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮、阿齐沙坦、对甲苯磺酰氯和碱的摩尔比为1:2 3:0.9"!: 3飞,其反应式为:
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法具体包括: 在反应容器中按配比加入所述阿齐沙坦、4，5- 二羟甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮和有机溶剂，冷却至_15°C飞。C后按配比加入所述碱、对甲苯磺酰氯和4-N，N- 二甲基吡啶，在-15飞。C条件下保温0.n小时，再于-15KTC条件下搅拌反应6 8小时得到所述阿齐沙坦衍生物粗品，所述阿齐沙坦衍生物粗品经分离纯化后得到所述阿齐沙坦衍生物成品。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述分离纯化过程为: 在所述阿齐沙坦衍生物粗品中加水，再加酸将其PH值控制在5飞，搅拌、过滤和水洗后，用硅胶色谱柱纯化得到所述阿齐沙坦衍生物成品。
5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自酮类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、酰胺类溶剂、磷酰胺类溶剂和砜类溶剂中的一种。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述酮类溶剂包括丙酮、丁酮或环己酮，所述醚类溶剂包括四氢呋喃或二氧六环，所述酯类溶剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯，所述酰胺类溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，所述磷酰胺类溶剂包括六甲基磷酰三胺，所述砜类溶剂包括二甲基亚砜。
7.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺和二甲基亚砜中的一种。
8.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述碱包括碱金属碳酸盐类、碱金属氢化物、有机胺类、醇钠或醇钾。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述碱金属碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，所述碱金属氢化物为氢化钠或氢化韩，所述有机胺类包括1，8- 二氮杂二环[5. 4. 0]i^一碳-7-烯、三乙胺或二异丙基乙胺，所述醇钠为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠，所述醇钾为叔丁醇钾。
10.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺和1，8- 二氮杂二环[5. 4. 0] -|碳-7-烯中的一种。
全文摘要
本发明提供了一种阿齐沙坦衍生物及其制备方法，该阿齐沙坦衍生物结构式(1)如下其制备方法为阿齐沙坦和4，5-二羟甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮于有机溶剂中，在碱、对甲苯磺酰氯和催化剂4-N，N-二甲基吡啶的作用下反应生成该阿齐沙坦衍生物，反应温度为-15~40℃，所述4，5-二羟甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮、阿齐沙坦、对甲苯磺酰氯和碱的摩尔比为1:2~3:0.9~1:3~6。本发明实施例提供的阿齐沙坦衍生物由一个medoxomil基团和两阿齐沙坦构成，一分子的阿齐沙坦衍生物水解得到两分子的阿齐沙坦，阿齐沙坦分子可在体内发挥药效，则可作为一种潜在的阿齐沙坦药物用于治疗高血压症。
文档编号A61P9/12GK103254188SQ20131019154
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月22日 优先权日2013年5月22日
发明者杨小龙, 李强, 刘向群, 陈潜 申请人:黄冈鲁班药业有限公司