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湿润或再湿润溶液通常含有润药和杀菌剂或防腐剂、增粘剂以及调节溶液的张力(tonicity)使其与泪液的等渗重量摩尔浓度(osmolality)相一致的盐。例如，US 4,323,467中公开有这样的湿润溶液。<br> 硬质丙烯酸类隐形眼镜相当耐用，而且由于它们吸收的水量不到可观的量，因此对于护理镜片用的适合的消毒剂或其他化学试剂的选择不太关键。与硬质镜片不同，软质隐形眼镜明显易于结合和浓缩镜片护理溶液中的抗菌剂。且镜片本身具有的对其上的任何蛋白质沉积物的结合作用会加剧这一倾向。软质镜片更容易有蛋白质沉积物，因此，更容易结合上各种抗菌剂。<br> 故，无论毒性是否低，并不是所有的消毒剂都适合用于所有种类的隐形眼镜。硬质镜片使用的许多消毒剂和防腐剂溶液中含有苯扎氯铵(benzalkonium chloride)。尽管它是有效的抗菌剂，但它不适于和不应当用于软质隐形眼镜，因为它被镜片吸收。镜片持续释放苯扎氯铵会有严重的毒性。硫柳汞(thimerosal)或乙基汞基硫代水杨酸钠被用来作为苯扎氯铵的替代物，但也不适合于软质镜片。<br> 必须选择不在镜片表面累积并且不至浓缩到有害程度如使角膜发炎或引起其他眼部刺激的抗菌剂。对于解决隐形眼镜表面上结合和浓缩消毒剂和防腐剂这一问题以及减少潜在的对眼部组织的刺激，以前所做的工作还不能完全令人满意。<br> 山梨酸比汞制剂的刺激性小，有人试验用其作防腐剂。但是，据报道它会增进某些镜片随时间发生的变黄，特别是那些含有甲基丙烯酸或类似物质的镜片。<br> 已经发现许多双胍与软质隐形眼镜有良好的适应性并被用在一些隐形眼镜溶液中作为杀菌剂。US 4,758,595阐述了在不包含任何聚合润药的多功能隐形眼镜清洁液中使用双胍。US 4,786,436公开了一种湿润溶液，其中公开了将双胍或其水溶性盐与胶原及其他润药结合使用，所述的润药如羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素等。但是，无论是由于双胍在普通眼部护理配剂中的不稳定性或不相容性，还是由于其他的问题或不足，双胍尚没有在商业上用于滴眼液中。一些过去的研究指出，被称为PAPB或PHMB(聚六亚甲基双胍或其盐)的双胍在体积小的容器中稳定性不好或失去防腐功能。原先认为这一情况可能是由双胍与制作盛装滴眼液的挤瓶的LDPE(低密度聚乙烯)材料中的增塑剂之间发生不期望的相互作用引起的。<br> 还知道双胍与溶液中的某些聚合物发生不希望的反应。例如，Kennedy，J.F.等人，“The Assay of Acidic Polysaccharides in Solutionwith Poly(Hexamethylenebiguanidinium choloride)(用聚(六亚甲基双胍氯化物)对溶液中酸化多糖的分析)”，Carbohydrate Research(碳水化合物研究)，156(1986)，79-85公开了被称为PHMB的双胍与羧酸化和硫酸化的多糖复合甚至使它们沉淀。<br> 已知有许多聚合物在眼用制品领域中作为润药，包括羧甲基纤维素钠，羟乙基纤维素和其他的纤维素衍生物、聚葡糖、明胶和多元醇如甘油、聚乙二醇、多乙氧基醚、丙二醇、聚乙烯醇和聚维酮。US 4,120,949公开了用聚乙烯吡咯烷酮或聚维酮作为润药。在US3,920,810中Rankin阐述了在用来处理干涩眼部的溶液中使用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为润药和润滑剂。PVP是通过结合粘合和润滑性能促进粘性溶液的分布来实现润药润滑剂的作用的。但PVP与许多无机盐和其他化学物质不相容也是已知的。例如参见Wade，A.等人，Hankbook of Pharmaceutical Excipients(药物赋形剂手册)，第2版，(美国药学协会，华盛顿，1994)，第396页。某些防腐剂如硫柳汞会因与PVP形成复合物而破坏其功效。<br> 这就需要提供一种没有任何功效损失的、用双胍防腐剂配制的、用于湿润和润滑镜片的滴眼液，从而用其本身不太刺激眼睛的双胍代替山梨酸或苯扎氯铵。此外，需要提供一种滴眼液，它能够安全有效地润滑配戴在眼中的隐形眼镜和护理干涩眼部或缓解眼部刺激，而无论眼中是否戴有隐形眼镜。<br> 发明概述本发明涉及一种隐形眼镜或干涩眼部的润滑剂，包括含有双胍防腐剂和聚乙烯吡咯烷酮相结合的水溶液。含有这样的组分组合的眼用溶液可以以滴眼剂形式使用，最好是当隐形眼镜在眼睛里的时候。本发明可以包括用作人造泪或再湿润或润滑戴在眼中的隐形眼镜的体系，所述体系包括滴眼液给药器(dispenser)和盛装约1-约30ml滴眼液的塑料容器，其包含(a)有效杀菌量的双胍；(b)聚乙烯吡咯烷酮，其量为0.01-10.0wt％；<br> (c)至少一种张力剂(tonicity agent)，其量为0.01-10.0wt％；(d)螯合剂(sequestering agent)，其量为0.01-10.0wt％；(e)有效量的缓冲剂；和(f)水。<br> 本发明还涉及使用上述组合物的方法。从下面的详细说明中可以清楚地了解本发明各实施方案的目的、特征和积极效果。<br> 发明详细说明本发明涉及用来再湿润或润滑镜片的眼用溶液。它还可以用作普通的润滑剂，也就是说无论使用者配戴隐形眼镜与否都可以用同一配制物或瓶装溶液一样好地护理干涩眼睛、眼部刺激等。<br> 尽管本发明能够与各种软质镜片配合使用，它尤其对用衍生自甲基丙烯酸羟乙基酯单体的重复单元的聚合物制作的亲水镜片是有用的，并且尤其是用衍生自甲基丙烯酸的附加的重复单元的聚合物制作的镜片。组III和组IV镜片(FDA分类)经常含有甲基丙烯酸单体。组IV与组I-III的区别是水分含量较高(相对于组I和III)及更加离子化(相对于组I和II)。典型地，组IV镜片的水分含量大于50wt％。水分含量高伴随着材料具有高的透氧性，使得组IV的镜片更收欢迎，特别是抛弃型和经常更换型镜片。这种材料包括但不限于bufilcon A，etafilcon A，methafilcon A，ocufilcon C，perfilcon A，phemfilcon A和vifilcon A。含有甲基丙烯酸单体的材料包括methafilcon B，ocufilcon D，methafilcon A和etafilcon A(USAN和USAP药物名称字典)。用上述材料制造的镜片可通过各种渠道购买。这样的镜片包括日戴型镜片、长期型镜片、定期更换型镜片和抛弃型镜片。<br> 本发明的眼用溶液无论用作人造泪或用作隐形眼镜的润滑剂，或用于这两种用途时都需要聚乙烯吡咯烷酮和双胍结合使用。PVP能稳定泪膜、湿润角膜表面还使双胍在溶液中以有效防腐浓度使用。<br> 本发明组合物中的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是线性均聚物，或者本质上是包括至少90％源自1-乙烯基-2-吡咯烷酮单体的重复单元的线性均聚物，该聚合物更优选包括至少约95％或本质上全部为这样的重复单元，剩余的选自聚合可相容的单体，优选中性单体如链烯烃或丙烯酸酯。PVP的其他同义词包括聚维酮(povidone)、聚烯吡酮(polyvidone)、1-乙烯基-2-吡咯烷酮(1-vinyl-2-pyrolidinone)和1-乙烯基-2-吡咯烷酮(1-ethenyl-2-pyrolionone)(CAS登记号9003-39-8)。适用于本发明使用的PVP重均分子量为约10,000-250,000，优选30,000-100,000。许多公司出售这类产品，包括ISP Technologies，Inc.，商标为PLASDONETMK-29/32；BASF，商标为KOLLIDONTM的USP级PVP，例如KOLLIDONTMK-30或K-90。但应当理解本发明不限于任何具体的PVP，任何具有眼部使用可接受纯度的、优选药品级的等同PVP均可使用。<br> 在本发明组合物中，聚乙烯吡咯烷酮的合适的量为0.01-10.0wt％，优选为0.05-5.0wt％。<br> 本发明还包括消毒量的双胍作为抗菌剂。这里所说的抗菌剂定义为通过与微生物发生化学或生理化学作用产生抗菌活性的有机物。双胍包括双胍啶、洗必太、环六亚甲基双的胍游离碱或盐及它们的聚合物和上述的结合。<br> 双胍啶和洗必太的盐可以是有机或无机盐，典型的是葡萄糖酸盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐、卤化物等。优选的抗菌剂是用于眼部用途的聚合季铵盐和双胍。更优选的是双胍和六亚甲基双胍(可从Zeneca，Wilmington，DE购得，商标为CosmocilTMCQ)，它们的聚合物和水溶性盐最为优选。一般，六亚甲基双胍聚合物也被称为聚氨基丙基双胍(PAPB)，分子量高至约100000。这里使用的术语聚六亚甲基双胍指的是具有下面通式的一种或多种双胍 <br> 其中n为1-500，端基R1和R2独立地为-NH2或 <br> 由双胍的制备方式决定，符合上式的优势化合物可以有不同的或相同的R1和R2基团，式中其他化合物的量较少。这样的化合物是已知的，公开在US 4,758,595和GB 1,432,345中，这些专利文献在此引为参考文献。这里使用的抗菌剂优选在没有含汞化合物如硫柳汞的情况下使用，尽管溶液中还可以包括其他与双胍不相容的常规杀菌剂。<br> 双胍对各种微生物比其他消毒剂如山梨酸要有效得多，特别是当以低浓度使用时。双胍可以是低分子量低聚物，此时上式中的n平均为4-10，高分子量的长链聚合物，其重均分子量达到100,000，以及这样的聚合物的单个单体，此时n为1。双胍还包括游离碱的水溶性盐，如盐酸盐和硼酸盐、乙酸盐、葡萄糖酸盐、磺酸盐、酒石酸盐和柠檬酸盐。水溶性盐优选为n值是2-12，最优选3-8的化合物。优选水溶性双胍的平均分子量为至少1,000，更优选1,000-50,000。<br> 与其他消毒剂相比，双胍显示出较低的毒性和低的结合倾向。而且单体如六亚甲基双胍盐酸盐在低浓度时具有良好的杀菌活性同时几乎没有结合作用，n为4-10的聚六亚甲基双胍盐酸盐就是这样。<br> US 3,428,576公开了由二胺及其盐和二氰基酰亚胺的二胺盐制备双胍。该专利描述了制备聚六亚甲基双胍盐酸盐的方法，但如上所述，它可以自Zeneca Inc.购得，商标为CosmocilCQ。此双胍在这里经常被称为“PHMB”或“PAPB”，后一个是聚氨基丙基双胍的字首组合。<br> 一种或多种双胍可以与其他已知的防腐剂以各种方式结合使用。例如，PAPB与已知用在硬质透气镜片护理液中的洗必太结合使用。<br> 本发明的溶液可以用许多方法制备。一种制备含PVP溶液的方法包括，首先将约80％所用蒸馏水加热到80℃，边搅拌边加入碱金属氯化物、螯合剂、缓冲剂和表面活性剂。溶液冷却到室温后，加入PAPB，随后用蒸馏水平衡。将溶液灭菌，方法是借助蠕动泵使其通过0.22μm醋酸纤维素过滤器，然后包装于无菌塑料容器中。<br> 溶液的防腐效果可以通过分别将金黄色葡萄球菌(S.aureus)(1×106个微生物/ml)，铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)(1×106个微生物/ml)，大肠杆菌(E.coli)(1×106个微生物/ml)，白色假丝酵母(C.albicans)(1×106个微生物/ml)和黑色曲霉(A.nigeri)(1×106个微生物/ml)在室温下分别暴露于20ml该溶液14天进行试验。随后将每一等分试样放在琼胶板上在升高的温度下培养48小时。培养阶段结束时检查板上菌落的增长情况。<br> 双胍抗菌剂的杀菌量是至少部分地减少所用的配制剂中微生物的量。优选地，杀菌量为在一定的时间内将微生物减少数个对数数量级，视所涉及的具体微生物而定。典型地，抗菌剂的浓度为约0.00001-约0.10wt％，更优选约0.0001-约0.001wt％。<br> 本发明溶液中还包括水和一种或多种一般隐形眼镜护理液中有的其他成分。除了上述活性成分，本发明溶液可以含有缓冲剂、各种清洁剂、稳定剂、等渗剂等等，以便使眼用溶液组合物对使用者更舒服些。典型地将本发明水溶液用张力剂调节至接近自然泪液--相当于0.9％氯化钠溶液或2.5％甘油溶液的渗透压。单独用生理盐水或结合使用将溶液调至基本等渗，否则如果仅与无菌水混合形成低渗或高渗的镜片会失去它们所需要的光学参数。相应地，过量的盐或其他张力剂会导致高渗溶液的形成，引起眼部刺痛和刺激。优选等渗重量摩尔浓度为约225-400mOsm/kg，更优选280-320mOsm/kg。<br> 有时，用来再湿润和润滑戴在眼中的隐形眼镜的溶液包括表面活性剂以便松脱镜片上的沉积，其中去除效果是由眨眼的自然清洁作用实现的。任何已知的可用于隐形眼镜的湿润溶液中的表面活性剂均可以用于本发明溶液中。表面活性剂应当溶于镜片护理液、对眼部组织无刺激、亲水-亲脂平衡值(HLB)通常为12.4-18.8。令人满意的非离子表面活性剂包括脂肪酸的聚乙二醇酯，如椰子(coconut)，聚山梨酯、高级烷烃(C12-C18)的聚氧乙烯或聚氧丙烯醚。优选的例子包括聚山梨酯20(自ICI Americas Inc.，Wilmington，DE19897，商标为Tween20)，聚氧乙烯(23)月桂基醚(Brij35)，聚氧乙烯(40)硬酯酸酯(Myrj52)，聚氧乙烯(25)丙二醇硬酯酸酯(AtlasG2612)。Brij35，Myrj52和AtlasG 2612是商标，商购自ICIAmericas Inc.，Wilmington，DE 19897。<br> 有一种非离子表面活性剂，具体地说由分子量为约7,500-约27,000的乙二胺的聚(氧丙烯)-聚(氧乙烯)加合物组成，其中至少40wt％的所述加合物为聚(氧乙烯)，已经发现以约0.01-约15wt％的量用这种表面活性剂护理隐形眼镜效果特别好。CTFA化妆品成分字典给这组表面活性剂的命名为poloxamine。这些表面活性剂可以从BASF Wyandotte Corp.，Wyandotte，Michigan购得，注册商标为“Tetronic”。类似的表面活性剂系列为聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段聚合物的poloxamer系列，可从BASF Wyandotte Inc.，Parsippany，NJ07054购得，注册商标为“Pluronic”。<br> 根据上述说明，很容易从McCutcheon′s洗涤剂和乳化剂，北美版，McCutcheon部，MC出版公司，Glen Rock，NJ 07452中确定适用于本发明的两性、多聚铵鎓(polyquaternium)和非离子表面活性剂。如上所述，PVP用于本发明作为润药可以很好地与双胍结合。PVP可以湿润、潮湿和/或润滑使用者眼中配戴的隐形眼镜，使他们更舒服一些。PVP还能缓解或减轻眼部干涩或刺激。PVP还可以作为水溶性增粘剂。本发明组合物中可以包含或不包含其他的增粘剂或润药与PVP相结合，如聚乙烯基醇、纤维素衍生物、甘油等等。这些增粘剂或润药的使用总量可以为约0.01-约5.0wt％或更低。最终配制剂的粘度合适地为10cps-50cps。<br> 本发明溶液的pH值应保持在5.0-8.0范围，更优选约6.0-8.0，最优选约6.5-7.8，可加入适宜的缓冲剂，如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠、TRIS和各种混合磷酸盐缓冲剂(包括Na2HPO4，NaH2PO4和KH2PO4的结合)及它们的混合物。硼酸盐缓冲剂是优选的，特别是用于增强PAPB的效果。一般，缓冲剂的使用量为约0.05-2.5wt％，优选0.1-1.5wt％。<br> 除了缓冲剂之外，在某些情况下本发明的溶液中可以包含螯合剂以便结合金属离子，否则这些离子会与镜片和/或镜片上沉积和集聚的蛋白质反应。乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐(二钠)是优选的例子。通常它们的加入量为约0.01-约0.2wt％。<br> 如上所述，本发明还用来缓解眼部刺激或干涩，使眼部润滑，无论隐形眼镜是否戴在使用者的眼中。故如上所述，本发明组合物能起到人造泪的作用，且如果需要的话可以用来暂时减轻令人不舒服的眼部刺激。例如，许多人遇到过这样的急性的或慢性的眼部状况，即眼泪体系不能提供去除刺激污的来自环境的染物，如灰尘、花粉等所需要的足够体积的泪或泪膜稳定性。对于慢性“眼部干涩”的人，眼睛上的膜变得断续。由于人造泪的软化、润滑作用，它可以用来使眼部缓解。<br> 市场上出售的一些人造泪不推荐在戴着隐形眼镜的时候使用。本发明一个实施方案的优点是该组合物在戴眼镜或不戴眼镜的时候都能使用，从而一种产品可以代替两种单独使用的产品。这样的产品被称为通用润滑剂。<br> 最后，本发明组合物还能用作含有药用化合物的眼用溶液的载体。例如，本组合物可以添加有效量的盐酸萘甲唑啉制成变应性滴眼液。<br> 本发明组合物一般以1-30ml，优选1-20ml的各种小容积容器出售。这种容器可以由HDPE(高密度聚乙烯)，LDPE(低密度聚乙烯)，聚丙烯，聚(乙烯对苯二酸酯)等制造。带有普通滴眼液给药顶端的可变形瓶特别适合用于本发明。<br> 本发明组合物可以按如下施用。在配戴时视需要直接在每个镜片上滴约两或三滴，然后眨几此眼，片刻后如果还觉得镜片不舒服可再滴一滴。使用者不戴隐型眼镜时，可以类似地在需要滴眼液的眼睛中滴约1或2滴本发明溶液，以便暂时缓解由眼部干燥引起的灼痛和刺激，及用作预防刺激或缓解干涩的保护剂。<br> 下面的具体实施方案和实施例说明本发明的组合物和方法。但应理解这些实施例仅作说明并不意味着对条件和范围的限制。除非特别说明，所有的百分数是溶液的重量百分数。<br> 实施例1用下面的原料制备本发明用作通用润滑剂的水溶液<br> 表1 <br> 如下制备配制剂。在配有搅拌器的316级不锈钢夹层压力锅中加入纯水，其量相当于一批总量的80％。将内容物加热使水温达到并保持在80±5℃。启动搅拌器并在该批次的整个操作中持续搅拌。加入一批量的硼酸、硼酸钠、EDTA(Na2)、氯化钠和PVP-K90并溶解。在溶解这些成分时，将纯水加至该批次终重量的98％。混合该溶液最少10分钟以确保彻底溶解。如需要，用1N NaOH或1N HCl在25℃下将PH调到7.0-7.20。用高压消毒锅在121-124℃将该溶液杀菌30-45分钟，然后立即冷却到40℃。制备1000ppm PAPB水溶液并用0.22μm醋酸纤维素过滤器过滤。在无菌条件下，将计算量的PAPB溶液加到先前制好的含PVP-K90溶液中。加入足够量的冷却纯水到最终重量并将整个溶液混合至少15分钟。为了使产品的澄清度最好，令所制得的溶液通过无菌40-50μm抛光滤器(polishing filter))。适用于上述操作的抛光滤器包括Pall RigimeshTMRR 40μm和Filterite DynalloyTM30μm PSP 12-10SL-M7。适宜的灭菌滤器包括Millipore MillidiskTMMCGL 40S，30S，20S和10S。<br> 实施例2用下面的原料制备本发明用作润湿滴眼液的水溶液表2 <br> 如下制备配制剂。在316不锈钢夹层混合器中加入水，其量相当于该批次总量的80％。使水温保持在80±5℃边搅拌边加入氯化钠、氯化钾、硼酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸二钠和HPMC E15-LV(羟丙基甲基纤维素)。完全溶解后，将该批次冷却到50±5℃并加入PVPK30和甘油并溶解。向该批次中加纯水使之达到最终重量的98％，冷却到25℃混合至少20分钟。如需要，用1N NaOH或1N HCl将PH调到7.1-7.5。通过0.22μm灭菌滤器将其转移到灭菌储罐中。制备1000 PAPB水溶液，经0.22μm灭菌滤器以计算量加到溶液中。加入足够量的冷却纯水到最终的该批次重量并将整个批次混合至少15分钟。<br> 对比例测定各种双胍防腐润滑配制剂的防腐效果，制备关键成分列于下表的六种润滑配制剂。<br> 表3 <br> 在上表中，PVA和PVP K-90分别是普通的聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮润药。对每个组合物进行由FDA Draft Guildline改进的包括微生物重复污染的USP防腐效果测试。简而言之，用～1×106cfu/ml的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC#6538，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC#9027，大肠杆菌(Escherichiacoli)ATCC#8739，白色假丝酵母(Candida albicans)ATCC#10231或黑色曲霉(Aspergillus niger)ATCC#16404污染20ml溶液。在培养7天、14天、21天、28天后对所有溶液取样。用污染微生物以～1×105cfu/ml在取出试样14天后对试样再污染，以便测定存活菌落形成单元。不进行中和作用/毒性试验，因为PHMB量为Dey-Engley Broth已经证明有效的量。<br> 表4 <br> 防腐测定的结果列于表4。负向对比(接种的蛋白胨试样)显示出在试验期间生长并建立起微生物的完整体系。由试验的指标看a)在第14天，细菌(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌)的浓度从原始浓度降低了至少3个对数的数量级，b)在第一个14天期间，霉菌(白色假丝酵母和黑色曲霉)浓度保持在或低于原始浓度，和c)每个试验微生物的浓度在第28天——再污染14天后达到相同的指标。<br> 试验配制物中的三个，实施例16、17和19达到了通过试验的指标，试验通过，而实施例18、20和21没有通过试验。表3中的通过的配制物或是具有高浓度PAPB(0.0047mg/g)与低浓度PVP(5mg/g)的组合或是具有低浓度PAPB(0.0018mg/g)和高浓度的PVP(15mg/g)的组合。没有通过试验的配制物为低浓度PAPB与低浓度或无PVP组合，或为高浓度PAPB与无PVP组合。这说明PVP和PAPB的组合是既有效又优异的。尽管实施例16和对比例18之间的对比可能受增强PAPB抗菌效果的硼酸盐缓冲剂的影响，本发明组合物的优点可以由两个都不含硼酸盐缓冲剂的组合物，即实施例19和对比例21之间的对比加以说明。当按本文献指出的适宜浓度使用时，该结果有助于建立起被硼酸盐增强的PAPB和PVP的优异关系。<br> <b>权利要求</b><br> 1.用作人造泪或再湿润或润滑戴在眼中的隐形眼镜的体系，所述体系包括能够盛装约1-约30ml眼用溶液的滴眼分配容器，该眼用溶液包括(a)有效杀菌量的双胍；(b)聚乙烯吡咯烷酮，其量为0.01-10.0wt％；(c)至少一种张力剂，其量为0.01-10.0wt％；(d)螯合剂，其量为0.01-10.0wt％；(e)有效量的缓冲剂；和(f)水。<br> 2.如权利要求5的体系，其中，所述的缓冲剂为硼酸盐缓冲剂。<br> 3.如权利要求1的体系，其中所述的聚乙烯吡咯烷酮的量为0.05-5.0wt％。<br> 4.如权利要求1的体系，其中所述的双胍选自由聚六亚甲基双胍、洗必太、双胍啶组成的组或它们的混合物。<br> 5.如权利要求1的体系，pH值为6-8。<br> 6.一种再湿润或润滑隐形眼镜和/或给眼睛提供人造泪的方法，包括使眼睛或戴在眼中的隐形眼镜与含水的滴眼液溶液接触，所述的含水的滴眼液溶液包括(a)有效杀菌量的双胍；(b)聚乙烯吡咯烷酮，其量为0.01-10wt％；(c)至少一种张力剂，其量为0.01-10wt％；(d)螯合剂，其量为0.01-10.0wt％；(e)有效量的缓冲剂；和(f)水。<br> 7.如权利要求6的方法，其中，所述的缓冲剂为硼酸盐缓冲剂。<br> 8.如权利要求6的方法，其中，所述的聚乙烯吡咯烷酮的量为0.05-5.0wt％。<br> 9.如权利要求6的方法，其中，所述的双胍选自由聚六亚甲基双胍、洗必太、双胍啶组成的组或它们的混合物。<br> 10.如权利要求1的方法，其中的溶液用作通用的润滑剂。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明涉及一种润滑隐形眼镜或干涩眼部或者缓解眼部刺激的润滑剂。具体地说,该组合物结合含有双胍防腐剂和聚乙烯吡咯烷酮。含有这样的成分组合的眼用溶液能够以滴剂的形式用于眼睛或戴在眼中的隐形眼镜。在本发明的一个实施方案中,该组合物被用作通用的润滑剂,即用同一溶液在配戴或不配戴隐形眼镜时使用－视使用者的需要而定,无论是用来护理隐形眼镜还是用作普通的眼部护理。<br> <b>文档编号</b>A61P27/04GK1230882SQ97198058 <br> <b>公开日</b>1999年10月6日 申请日期1997年8月21日 优先权日1996年9月20日<br> <b>发明者</b>尼马·C·德, 耶什万特·桑兹加里, 艾琳·莫兰 申请人:博士伦公司<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746258786.html">一种防治哮喘的喷雾剂及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种防治哮喘的喷雾剂及其制备方法技术领域：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及到用于预防和治疗支气管哮喘 (简称哮喘)的一种以中药当归挥发油为主要成分的喷雾剂及其制备方法。背景技术：2006 版全球哮喘防治创议(The G</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a 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