专利名称：头孢地尼口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口腔崩解片及其制备方法，更具体地讲，本发明涉及一种头孢地尼口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
头孢地尼是一种第三代头孢类抗菌素，其化学名称为(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟亚氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(英文简称为Cefdinir)，分子式为C14H13N5O5S2，结构式如下所示 作为第三代头孢菌素，头孢地尼对G+、G-菌具有广谱抗菌活性，可抑制90～100％的临床分离菌，如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(包括肺炎链球菌)、流感血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌，甚至对淋球菌、卡他布兰汉菌、吲哚阳性的变形杆菌也有良好的效果，但对铜绿假单胞菌、洋葱假单胞菌无效。临床主要适用于慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、上呼吸道感染、皮肤及软组织感染等的治疗。与头孢克肟、头孢布烯、头孢泊肟、头孢克罗相比，头孢地尼对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等G+菌的抗菌活性强；而对G-菌，其抗菌活性与头孢克肟相似，明显优于头孢克罗。
尽管头孢地尼适应症广泛，但受其剂型的限制，其实际使用受到一定的限制。如目前常见的头孢地尼胶囊和细粒剂，人们在服药时一般须用温开水送服，这对于患者，特别是老年和妇女儿童患者，有时是不方便的。
为了方便给药，现有技术已公开了多种药物的口腔崩解片。例如，中国专利申请03150152.4公开了一种治疗记忆障碍和老年痴呆的石杉碱甲口腔崩解片及其制备方法。该片剂采用水溶性和/或水不溶性辅料为填充剂，加入崩解剂、粘合剂、润滑剂，并根据需要加入适量矫味剂、芳香剂、助流剂等，采用制粒或直接压片方式制备而成。该申请所制备的石杉碱甲口腔崩解片片面光滑，机械强度高，不需特殊包装材料，在口腔中30秒内即可迅速崩解，不需水送服，口感良好。
中国专利申请200410027019.1中公开了一种用于治疗过敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制备方法。该氯雷他定口腔崩解片包括氯雷他定活性成分和药用可接受的辅料，其中，氯雷他定的重量百分比为2-25％，辅料的重量百分比为75-98％，辅料中含有崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味剂，崩解剂的重量百分比为5-40％，填充剂的重量百分比为10-60％，矫味剂的重量百分比为0.1-1％，甜味剂的重量百分比为1-30％。制备方法可采用冷冻干燥法、粉末压片法、湿法制粒压片法。
中国专利申请200410062748.0中公开了一种头孢克洛口腔崩解片，该崩解片由药物有效量的头孢克洛或其药用盐和高分子聚合物、稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂组成，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。此药在患者口腔中5秒至60秒内可崩解。
由于崩解片具有不需用水送服、服用方便、崩解迅速、口感良好、便于携带等诸多优点，而且制备方法相对简单，因而具有广阔的应用前景。但到目前为止，尚没有头孢地尼口腔崩解片。

发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便、效果显著的头孢地尼口腔崩解片及其制备方法。
根据本发明的技术方案，本发明提供了一种第三代头孢类抗菌素头孢地尼的口腔崩解片，该口腔崩解片由主药头孢地尼和辅料组成，辅料则包括填充剂、崩解剂、芳香剂、甜味剂和/或粘合剂等。
以重量百分比计，本发明的头孢地尼口腔崩解片包括头孢地尼 1-50％填充剂 5-80％崩解剂 0.1-80％芳香剂 0.1-2％，其中，填充剂是选自于如下一组物质中的一种或几种葡萄糖、乳糖、果糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇和、甘氨酸、赖氨酸、脯氨酸、淀粉和预胶化淀粉；崩解剂是选自于如下一组物质中的一种或几种交联聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、可压性淀粉、微晶纤维素、微晶纤维素钠、海藻酸、海藻酸钠盐、可压性山梨醇和羧甲基纤维素钙；芳香剂是选自于如下一组物质中的一种或几种橘子香精、香草香精、薄荷香精、菠萝香精、水蜜桃香精、饴糖香精和香兰素。
本发明的头孢地尼口腔崩解片还可以进一步包括0.1-20％的粘合剂，该粘合剂可以是选自于如下一组物质中的一种或几种明胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、黄原胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、糊精、糖浆、淀粉浆、聚乙二醇、壳聚糖、海藻糖、海藻酸钠、麦芽糊精、变性淀粉、槐树豆胶、魔芋胶、魔芋精粉、果胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、褐藻胶、卡拉胶、普鲁兰和琼脂。
本发明的头孢地尼口腔崩解片还可以进一步包括0.01-2％的甜味剂，该甜味剂是选自于如下一组物质中的一种或几种糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖苷、三氯蔗糖和安赛蜜。
本发明的头孢地尼口腔崩解片还可以进一步包括5-30％的泡腾剂，该泡腾剂是选自于如下一组物质中的一种或几种枸橼酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、碳酸钠和碳酸氢钠。
当本发明的头孢地尼口腔崩解片是采用压片法生产时，其还可以进一步包括0.5-5％的润滑剂，该润滑剂是选自于如下一组物质中的一种或几种微粉硅胶、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉。
另外，本发明的头孢地尼口腔崩解片还可以包含一种或一种以上的主要起表面活性作用的成分，如十二烷基硫酸钠。
作为本发明一种优选实施方案，头孢地尼口腔崩解片的组成可以为头孢地尼1-50％甘露醇 5-80％蔗糖5-80％明胶0.1-10％羟乙基纤维素0.1-10％香料0.1-1.0％作为本发明的另一种优选实施方案，头孢地尼口腔崩解片的组成可以为头孢地尼1-50％葡萄糖 10-50％可压性山梨醇10-50％
甘露醇 10-40％碳酸氢钠5-20％柠檬酸 5-10％糖精钠 约0.05％阿斯巴甜约0.05％作为本发明的又一种优选实施方案，头孢地尼口腔崩解片的组成可以为头孢包地尼 1-50％羧甲基淀粉钠1-20％可压性淀粉 10-50％维晶纤维素钠10-40％十二烷基硫酸钠 1-5％甘露醇 1-5％氯化钠 0.1-5％香精0.1-2％阿斯巴甜0.1-2％另一方面，本发明还提供了一种采用冻干法制备上述的头孢地尼口腔崩解片的方法，该冻干方法包括如下步骤(1)头孢地尼混与部分辅料成分如羟乙基纤维素一起制成水的悬浮液；此处所选的辅料成分应具有一定的表面活性；(2)将其它的辅料成分制成水溶液，例如将明胶、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液；(3)将步骤(1)中的悬浮液与步骤(2)中的水溶液混合，并充分混匀，此时也可加入适量的水进行适当地稀释；(4)将步骤(3)中的混合液放入模具中低温冻结，在冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，然后压封、包装。
本发明还提供了一种采用压片法制备上述的头孢地尼口腔崩解片的方法，该压片方法包括如下步骤(1)头孢地尼和辅料成分混合均匀；(2)在步骤(1)中所得的物质中加入润湿剂或粘合剂制成软材，过筛、烘干、整粒、加入润滑剂后压片；或者在步骤(1)中所得的物质中加入润滑剂后直接压片。
与现有的头孢地尼剂型相比，本发明的口腔崩解片是近年来国内外医药上出现的一种新型口服固体制剂，这种剂型的最显著特点是不需用水送服，服用方便，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利，具有广阔的市场前景。
具体实施方案下面通过实施例，进一步对本发明加以说明。
实施例1把25g头孢地尼混悬于7.5g羟乙基纤维素水溶液中，形成溶液A，然后把2.5g明胶、0.5g香料、64.5g甘露醇和25g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混合，并加适量的水稀释，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，放入冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装。
上述辅料的总重量为100g，制成1000片，每片辅料100mg，主药25mg头孢地尼，即头孢地尼口腔崩解片重为125mg。
实施例2把主药头孢地尼50g与葡萄糖30g、可压性山梨醇10g、甘露醇20g、碳酸氢钠10g、柠檬酸9.9g、糖精钠0.05g、阿斯巴甜0.05混合均匀，加入润湿剂或粘合剂制成软材，过筛，烘干，整粒，加入润滑剂后压片、制成1000片，每片重150mg，其中含头孢地尼50mg，辅料100mg。
实施例3把主药头孢地尼100g与羧甲基淀粉钠10g、可压性淀粉60g、维晶纤维素钠30g、十二烷基硫酸钠3g、甘露醇5g、氯化钠1g、香精0.5g、阿斯巴甜0.5g混合均匀，加入润滑剂后直接压片、制成1000片，每片重210mg，其中含头孢地尼100mg，辅料110mg。
以上的三个实施例中，头孢地尼25mg、50mg、100mg共在三个规格，制备本产品时，每片片重可变。制备其它含头孢地尼10-200mg/片的口腔崩解片剂时，方法同上。
权利要求
1.一种头孢地尼口腔崩解片，以重量百分比计，该头孢地尼口腔崩解片包括头孢地尼1-50％填充剂 5-80％崩解剂 0.1-80％芳香剂 0.1-2％，其中，所述的填充剂是选自于如下一组物质中的一种或几种葡萄糖、乳糖、果糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、甘氨酸、赖氨酸、脯氨酸、淀粉和预胶化淀粉；所述的崩解剂是选自于如下一组物质中的一种或几种交联聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、可压性淀粉、微晶纤维素、微晶纤维素钠、海藻酸、海藻酸钠盐、可压性山梨醇和羧甲基纤维素钙；所述的芳香剂是选自于如下一组物质中的一种或几种橘子香精、香草香精、薄荷香精、菠萝香精、水蜜桃香精、饴糖香精和香兰素。
2.如权利要求1所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片还进一步包括0.1-20％的粘合剂，所述的粘合剂是选自于如下一组物质中的一种或几种明胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、黄原胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、糊精、糖浆、淀粉浆、聚乙二醇、壳聚糖、海藻糖、海藻酸钠、麦芽糊精、变性淀粉、槐树豆胶、魔芋胶、魔芋精粉、果胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、褐藻胶、卡拉胶、普鲁兰和琼脂。
3.如权利要求2所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片的组成为头孢地尼1-50％甘露醇 5-80％蔗糖5-80％明胶0.1-10％羟乙基纤维素0.1-10％香料0.1-1.0％。
4.如权利要求1所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片还进一步包括0.01-2％的甜味剂，所述的甜味剂是选自于如下一组物质中的一种或几种糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖苷、三氯蔗糖和安赛蜜。
5.如权利要求1或4之一所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片还进一步包括5-30％的泡腾剂，所述的泡腾剂是选自于如下一组物质中的一种或几种枸橼酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、碳酸钠和碳酸氢钠。
6.如权利要求5所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片的组成为头孢地尼1-50％葡萄糖 10-50％可压性山梨醇10-50％甘露醇 10-40％碳酸氢钠5-20％柠檬酸 5-10％糖精钠 0.05％阿斯巴甜0.05％。
7.如权利要求4所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片的组成为头孢地尼1-50％羧甲基淀粉钠1-20％可压性淀粉 10-50％维晶纤维素钠10-40％十二烷基硫酸钠 1-5％甘露醇 1-5％氯化钠 0.1-5％香精0.1-2％阿斯巴甜0.1-2％。
8.如权利要求4、5或7之一所述的头孢地尼口腔崩解片，其特征在于，所述的头孢地尼口腔崩解片还进一步包括0.5-5％的润滑剂，所述的润滑剂是选自于如下一组物质中的一种或几种微粉硅胶、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉。
9.一种制备如权利要求1-3之一所述的头孢地尼口腔崩解片的方法，该方法包括如下步骤(1)将头孢地尼混与部分辅料成分一起制成水的悬浮液；(2)将其它的辅料成分制成水溶液；(3)将步骤(1)中的悬浮液与步骤(2)中的水溶液混合，并充分混匀；(4)将步骤(3)中的混合液放入模具中低温冻结，在冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥。
10.一种制备如权利要求4-8之一所述的头孢地尼口腔崩解片的方法，该方法包括如下步骤(1)将头孢地尼和辅料成分混合均匀；(2)在步骤(1)中所得的物质中加入润湿剂或粘合剂制成软材，过筛、烘干、整粒、加入润滑剂后压片；或者在步骤(1)中所得的物质中加入润滑剂后直接压片。
全文摘要
本发明公开了一种第三代头孢类抗菌素头孢地尼口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片采用头孢地尼为主药和填充剂、崩解剂、芳香剂、甜味剂和粘合剂等适量辅料，可用多种方法制备，其优点是不需用水送服，服用方便，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。
文档编号A61P17/02GK1723905SQ20051003573
公开日2006年1月25日 申请日期2005年7月13日 优先权日2005年7月13日
发明者康秋萍, 刘春平, 于联平 申请人:张志生