专利名称：紫苏烯在制备促进肠蠕动作用药物中的用途及组合物的制作方法
紫苏烯在制备促进肠蠕动作用药物中的用途及组合物
駄舰
本发明涉及紫苏烯的新药用用途，具体来说，是紫苏烯在制备促进肠蠕动作用 药物中的用途。本发明还涉及一种具有促进肠蠕动作用的药物组合物。
背景技术：
紫苏烯化学结构式为<formula>formula see original document page 3</formula>
它存在于唇形科植物紫苏/fen77a/^^sce/7s"^r/".的干燥叶(或带嫩叶) 通过水蒸气蒸馏提取的挥发油中。但至今文献没有报导它的药用活性。 发明目的
本发明一个目的是提供紫苏烯的新制药用途，具体来说，是提供紫苏烯在制备 促进肠蠕动作用药物中的用途。
本发明紫苏烯的新制药用途的完成是基于研究发现紫苏烯促进肠蠕动作用的 实验结果。将紫苏烯作为活性成分与药学上可接受的赋形剂采用常规制备方法制成 各种药物剂型。
本发明另外一个目的是提供紫苏烯作为紫苏叶油质量检测指标的用途。 本发明紫苏烯作为紫苏叶油质量检测指标的用途是基于研究发现紫苏烯促进肠
嫌动作用的实验结果。
本发明又一个目的是提供紫苏烯作为藿香正气制剂质量检测指标的用途。 本发明紫苏烯作为藿香正气制剂质量检测指标的用途是基于研究发现紫苏烯促
进肠蠕动作用的实验结果。其中接香正气制剂包括藿香正气口服液、藿香正气软胶囊、藿香正气滴丸、藿香正气酊剂、藿香正气液体胶囊等。优选藿香正气口服液、 藿香正气液体胶囊或藿香正气酊剂。
本发明还有一个目的是提供一种具有促进肠蠕动作用的药物组合物，它包括紫 苏烯和紫苏醛。
本发明具有促进肠蠕动作用的药物组合物的完成是基于紫苏烯和紫苏醛组合 促进肠蠕动作用的实验结果。该组合物中，紫苏烯和紫苏醛的重量比为1-6: 6-1。 优选紫苏烯和紫苏醛的重量比为5: 3或3: 5。将紫苏烯和紫苏醛作为活性成分与 药学上可接受的赋形剂采用常规制备方法制成各种药物剂型。
试验1紫苏烯对小鼠在体小肠蠕动的影响 (一)、试验药物
l.紫苏烯供试品(含紫苏稀90%，由太极集团重庆涪陵制药厂提供)。紫苏烯在 蜜香正气液中含量约为0.01%。取紫苏烯供试品，用196CMC-Na乳化并稀释为含紫苏烯 1.0wl/ml的乳液，冰箱保存，作为紫苏烯小白鼠灌胃试验用药，临用吋充分振摇。 2.藍香正气液(批号88060064,太极集团重庆涪陵制药厂)，规格10mi/支。
3.印度墨汁，BDH公司，批号495860011。临用时取墨汁，超声振荡至匀。
(二〉、试验动物
健康昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重18 24g,由重庆医科大学实验动物中心 提供SD大鼠，雌雄兼用，体重190 240g，由重庆医科大学实验动物中心提供。 (三)、试验方法与结果
取昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为6个组，每组10只，即生理盐水组、 鏨香正气液组(相当于成人剂量35倍)，紫苏烯1 4组(相当于成人剂量10 40 倍)。实验前ld禁食不禁水，24h后分别灌胃给予各组小鼠含200mL/L墨汁的生理 盐水、藿香正气液、紫苏烯混悬液20ml/kg体重，20min后拉颈处死，立即剖取全 部小肠，将其自然摆直，不加牵引地平铀于湿润的玻璃板上，测量墨汁头端在肠管 内移动的距离及小肠全长(从幽门至回盲部)，计算墨汁推进率，结果见表l。表l.对小鼠肠顿动的影响(？iSD，n-IG )
组别小肠长度(cm)墨汁推进距离(CID)推进率(％)
紫苏烯10倍组36. 79±4. 2824. 36±4. 4666.15 ±8. 86 P=9. 2E-5
紫苏烯20倍组37.62 ±4.6527. 55±3. 8073. 47±9. 44 P=3.4E-6
紫苏烯30倍组34, 34±6. 9125.83±4. 7675.48±7. 29 P=3. 3E-7
紫苏烯40倍组34.恥±5. 6526. 64±4. 3370. 44±4.03 P=5.9E-7
整香正气液组38.14±1.1923. 79±3. 7361.73±9. 56 P-0.00129
生理盐水组37. 40 ±0. 9616. 98±3. 8845. 24±9. 81
注各用药组推进率与生理盐水组比较，t检验。
表1显示，紫苏烯与藿香正气液对小鼠墨汁推进率与生理盐水组比较有显著性
提高P<0. 05)。 (四)、试验结果
试验显示，紫苏烯(相当于成人剂量10 40倍)与藿香正气液对小鼠小肠蠕动
(墨汁推进率)有明显的促进作用(P<0. 05)。
试验例2 (一)、试验药物
(1) 样品I :普通紫苏叶油(紫苏醛含量40%) 0.战溶液(100ml含紫苏叶油 0. 4ml ， 1%CMC-Na乳化稀释)。
(2) 样品II:自产紫苏叶油(紫苏醛紫苏烯=25%:15%) 0.496溶液(100ml含 紫苏叶油0. 4rd, 1%CMC-Na乳化稀释)。
(3) 样品III:组合物(紫苏醛紫苏烯=25%:15%，用90%提取物1WCMC-Na稀 释)0. 4%溶液(100ml含组合物0.4ml, 1%CMC-Na乳化稀释)，
(4) 样品IV:组合物(紫苏醛紫苏烯=15%:25%,用90%提取物1%CMC-Na稀 释)0. 4%溶液(100ml含组合物0.4ml ， 1%CMC-Na乳化稀释)
样品I IV由太极集团重庆涪陵制药厂有限公司提供。
(5) 对照品I :藿香正气液(批号09060754，太极集团重庆涪陵制药厂有限 公司生产)。
(6) 对照品II:體香JH气液(批号0807024,北京亚东生物制药有限公司生产)。
52.印度墨汁，BDH公司，批号495860011。临用时取墨汁，超声振荡至匀。
(二) 、试验动物
健康昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重18 24g，由重庆医科大学实验动物中心 提供。
(三) 、试验方法与结果
取昆明种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7个组，每组10只，即样品I IV
组、对照品i n组、空白组。
样品i 、 n、 m、 iv组与对照品i 1i组灌胃给药剂量相当于成人剂量的3o倍， 空白组给予等量的生理盐水。
试验前ld禁食不禁水，24h后分别灌胃给予各组小鼠含200mL/L墨汁的生理盐 水、样品I IV和对照品I U的混悬液(样品和对照品用196CMC-Na乳化稀释，并 加入稱汁，临用时超声混匀)，20min后拉颈处死，立即剖取全部小肠，将其自然摆 直，不加牵引地平铺于湿润的玻璃板上，测量墨汁头端在肠管内移动的距离及小肠 全长(从幽门至回盲部)，计算墨汁推进率，结果见表l。
表l.对小鼠肠娥动的影响(7iSD，n-l0 )
组别小肠长皮墨汁推进距离推进率
(cm)(cnO(*)
样品I30.肪±3. 7815- 33±3.6650. 38±13. 76 P=0.916
样品u38.17 ±2.9223.20±5. 2763. 76±10.01 P=0.017
样品ni32. 33 ±3. 3019.92 ±3.8562. 02±J2.24 P=0. 048
样品IV33.35 ±4.7320.30±4.0162. 03 ±7. 92 P=0.040
对照品i30.85 ±4.1420.31±3.2166.21 ±9.68 P=0.0046
对照品ii29.40±5.2215.81 ±4.4653. 54±9.69 P=0.464
空白组34.60±3.2817.09±4.2849. 73 ±12.86
注各用药组推进率与生理盐水组比较，t检验。 表1显示，样品II IV组和对照品I组对小鼠墨汁推进率与空白组(生理盐水)
比较有显著性提髙(P〈0.05);样品I和对照品II与空白组比较无显著性提高
(P>0. 05)。各组间的对比情况见表2、 3:
表2.对小鼠肠條动的影响(7土sa"-10 )
组别小肠长皮墨汁推进距离推进率
(cm)(cm)(%)
样品I30. 85 ±3. 7815. 33±3.6650. 38 ±13. 76
样品n38.17±2.9223.20±5.2763. 76±10.01 P=0.028
样品m32.33±3.3019.92±3. 8562. 02±12.24 P=0. 049
样品1V33. 35 ±4. 7320.30±4.0162. ()3±7.92 1)=0.032
注样品I组推进率与样品II IV组比较，t检验。
表2显示，样品ii 、 m、 iv组对小鼠遢汁推进率与样品i组比较有显沐性提高(p<o. 05)。
表3.对小鼠肠顿动的影响(7土sd，"-10 )
翻
小肠长设 (cm)
盈汁推进距离 (cm)
推进率
对照品I 对照品II
30.85±4.14 29.40土5.22
20.31±3.21
66.21 ±9. 68 1 =0.009
53. 54±9.69
注对照品1纠椎进率上J对照品II纟F1比较，t检验。 表3显示，对照品I对小鼠墨汁推进率与对照品II组比较有极显教性提高(P<0.01)。
(四)、试验结果
试验显示，自产紫苏叶汕(样品u)、紫苏醛和紫苏烯组合物(样品n、iv)及
體香正气液(枇号09060754，太极集团重庆涪陵制药厂有限公司生产)对小鼠小 肠蠕动(墨汁推进率)有明显的促进作用(P〈0.05);普通紫苏叶油(样品I )和藿 香lf.气液(批号0807024，北京亚东生物制药有限公司生产)对小鼠小肠蠕动(墨 汁推进率)无明显的促进作用(P>0.05)。
对促进小鼠肠蠕动，自产紫苏叶油(样品ll)、紫苏醛和紫苏烯组合物(样品ffl、 IV)效果明显优于普通紫苏叶油；使用自产紫苏叶油生产的太极藿香正气口服液明
显优于使用普通紫苏叶油生产的市售藿香正气口服液。
权利要求
1、紫苏烯在制备具有促进肠蠕动作用药物中的用途。
2、 紫苏烯作为紫苏叶油质量检测指标的用途。
3、 紫苏烯作为藿香正气制剂质量检测指标的用途。
4、 根据权利要求3的用途，其中藿香正气制剂为藿香正气口服 液、藿香正气液体胶囊或體香正气酊剂。
5、 一种具有促进肠蠕动作用的药物组合物，其中紫苏烯和紫苏醛 的重量比为1-6: 6-1。
6、 根据权利要求2的药用组合物，其中紫苏烯和紫苏醛的重量比 为3: 5。
7、 根据权利要求2的药用组合物，其中紫苏烯和紫苏醛的重量比 为5: 3。
全文摘要
本发明公开了紫苏烯在制备促进肠蠕动作用药物中的用途，其特征是以紫苏烯为促进肠蠕动作用药物的活性成分。本发明还公开了一种具有促进肠蠕动作用的药物组合物，它包括重量比为3-5∶5-3的紫苏烯和紫苏醛。
文档编号A61K31/341GK101664398SQ20091010460
公开日2010年3月10日 申请日期2009年8月11日 优先权日2009年8月11日
发明者伍永富, 刘世琪, 卿玉玲, 涛 彭, 杨巧巧, 秦少容 申请人:太极集团重庆涪陵制药厂有限公司