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(IgG)组合物治疗。可以提到的是例如具有抗体生产缺陷的原发性免疫缺陷、川崎病、儿童和成人免疫血小板减少性紫癜、具有抗体生产缺陷的继发性免疫缺陷特别是慢性淋巴细胞白血病或与复发性感染相关的骨髓瘤、伴有细菌感染的儿童HIV感染、多灶性运动神经病、吉兰-巴雷综合征、慢性或严重急性细小病毒B19感染、获得性或组成性免疫缺陷、皮质留类耐受性皮肌炎、急性肌无力、慢性特发性多神经根神经炎、与例如HIV感染相关的免疫血小板减少性紫癜、僵人综合征、自体免疫性中性粒细胞减少症、耐药性自体免疫性幼红细胞减少症、自身抗体诱导的获得性抗凝剂综合征、类风湿性关节炎、眼色素层炎等。使用免疫球蛋白治疗的病理状况涉及特别高的剂量，其表现为每个月以患者的体重计约0.4至2克的剂量。就此而言，目前销售的大多数免疫球蛋白G为静脉内给药设计，其允许以每3或4周给药一次的频率在几百毫升的制剂中输注几十克IgG。静脉内给药需要护理人员在场；它最通常在医院中执行。在年幼儿童和老年人中，由于静脉通路不良，可能难以进行静脉内给药，其在某些情况下阻止治疗的进行。存在为皮下给药设计的IgG(SCIg)。这种给药途径为患者提供更高灵活性和更大独立性，提高患者的生活质量。此外，使用皮下免疫球蛋白(SCIg)还降低了与静脉内输注有关的某些副作用，特别是系统性反应的风险。通过皮下途径避免了使用静脉内途径所观察到的循环滴度的大的变化性，允许在输注之间将血清滴度更好地调节在生理范围内。使用SCIg的主要限制之一是待给药的剂量:它需要以每两周或每周一次或甚至每周几次的比IVIg更高的频率，在一个或多个位点中注射大体积。使用商业化SCIg进行大体积注射可能引起局部不耐受反应例如浮肿或红斑(M.Delire等，^Experienceclinique de I' administration d' immunoglobulines par voie sous-cutanee dans Ietraitement des immunodeficiences primaires〃[在原发性免疫缺陷的治疗中免疫球蛋白皮下给药的临床经验(Clinical experience of the subcutaneous administrationof immunoglobulins in the treatment of primary immunodeficiencies) ], Rev MedLi6ge2010;65:2; 103-108)。SCIg浓度是调节注射体积和注射位点数量的决定性特征。指定注射剂量和每个位点的最大可注射体积后，SCIg浓度决定了注射位点数量，并因此决定了给药频率。已知存在可以皮下给药的浓度为200g/l或20%的浓缩IgG溶液:来自于Hizentra的 IgPiO20 ο此外，还存在可以皮下给药的浓度为160g/l或16%的其他浓缩IgG溶液，例如特别是来自于 Baxter 的 Vivaglobulin 或来自于 Octapharma 的Gammanorm 。稳定且皮下给药耐受性良好的高度浓缩的IgG组合物的获得，需要考虑相当多的技术限制。事实上，具体来说已知当IgG组合物的免疫球蛋白浓度增加时，在所述组合物中可以形成低聚物和多聚物。低聚物和多聚物能够激活补体系统，并具有过敏反应的相关风险。这些低聚物和多聚物也能在被治疗的患者中诱导低血压现象。从管控的观点来看，这是不合乎需要并且被严格控制的。此外，还已知道，高度浓缩的蛋白质溶液也产生由团聚引起的不稳定性问题。与一般不依赖于浓度的化学反应相反，涉及生物分子碰撞的团聚直接依赖于浓度。对热、机械或化学胁迫的任何暴露都可能诱导团聚。例如，已知水-空气界面处的相互作用、超滤过程的机械胁迫(微空化作用)以及离子强度的改变，都诱导蛋白质团聚。另一个相当大的技术限制与IgG制造方法中通常使用的切向超滤过程相关:在高IgG浓度下，IgG在膜处的局部过度浓缩可能破坏极化层，从而使切向超滤效率降低，或者可能引起膜的完全堵塞，阻断切向超滤。与IgG浓缩相伴的粘度增加也是主要的技术限制。通过降低浓缩IgG的流动，粘度事实上可能在用于配制和无菌分配步骤的工艺方面，以及对IgG组合物的可注射性而言在最终应用方面，都产生问题。就此而言，对于从例如人类血浆生产具有高度升高的浓度以便减少其注射体积的IgG组合物，存在着不断增长的需求，所述组合物可以被容易地给药并对皮下给药耐受性良好，使其能够提高患者的舒适性并减少副作用。发明概述为了克服由高度浓缩的IgG的获得所产生的问题，本申请人开发了用于获得高度浓缩的IgG组合物的新方法，所述IgG组合物浓度为至少230g/l，更通常在230至350g/l之间，并易于皮下给药。优选情况下，所述新方法能够获得至少250g/l、优选约250g/l至约300g/l的浓缩IgG组合物。更具体来说，所述包含人免疫球蛋白G (IgG)的药物组合物的制备方法包括下列步骤:a)提供IgG制备物；b)向所述制备物添加至少一种表面活性剂和/或至少一种氨基酸；c)通过超滤对所述IgG进行浓缩；d)然后添加表面活性剂，所述表面活性剂可以与步骤b)的表面活性剂相同或不同。在步骤b)中还可以添加选自糖、糖衍生物和盐类的一种或多种化合物。优选情况下，所述制备包含人免疫球蛋白G (IgG)的药物组合物的新方法包括下列步骤:a)提供从人类血液的血浆级份纯化的IgG制备物；b)向所述制备物添加至少一种表面活性剂和/或至少一种氨基酸，并任选添加选自糖、糖衍生物和盐类的一种或多种化合物，所述表面活性剂优选以低于所述表面活性剂的临界胶粒浓度的浓度添加；c)通过超滤对所述IgG进行浓缩 ；d)然后添加可以与在步骤b)中添加的表面活性剂相同或不同的表面活性剂，以便获得所需液体药物组合物。在通过超滤进行浓缩的步骤之前，添加本发明方法的步骤b)的赋形剂(氨基酸、糖、糖衍生物、盐类和/或浓度低于所述表面活性剂的临界胶粒浓度的表面活性剂)。有利情况下，在液体药物组合物的制备方法的步骤b)中添加至少一种氨基酸，其可以是亲水性氨基酸或具有带正电侧链的氨基酸。具体来说，在液体药物组合物的制备方法的步骤b)中添加至少一种氨基酸，所述氨基酸是亲水性氨基酸或是带有正电侧链的氨基酸与至少一种疏水性氨基酸的组合。有利情况下，在液体药物组合物的制备方法的步骤b)中添加至少一种糖或一种糖衍生物，其选自蔗糖、二糖和三糖、多糖，例如葡萄糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、环糊精、麦芽糖糊精和葡聚糖、还原糖或多元醇。有利情况下，在步骤b)中添加选自无机盐和有机盐的盐。有利情况下，在步骤b)和/或d)中添加的表面活性剂优选为非离子型去污剂。本发明的另一 个主题涉及利用所述方法获得的包含人免疫球蛋白G (IgG)的药物组合物，其特征在于所述IgG浓度为至少230g/l组合物。优选情况下，所述IgG浓度为至少250g/l组合物。有利情况下，本发明的组合物采取液体形式。根据一个实施方案，本发明的组合物包含氨基酸和表面活性剂。根据另一个实施方案，本发明的组合物包含氨基酸、盐和表面活性剂。根据另一个实施方案，本发明的组合物包含糖或糖衍生物和表面活性剂。根据另一个实施方案，本发明的组合物包含氨基酸、糖或糖衍生物以及表面活性剂。根据另一个实施方案，本发明的组合物包含氨基酸、糖或糖衍生物、盐以及表面活性剂。利用本文描述的方法获得或能够获得的组合物，也是本发明的一部分。有利情况下，这些组合物采取适合于皮下或肌肉内给药、优选皮下给药的形式。详细描述定义在本发明的上下文中，术语“人免疫球蛋白G”或“人IgG”是指多价免疫球蛋白，其基本上是IgG，任选包括IgM。它们可以是完整免疫球蛋白或片段例如F(ab’)2或F(ab)，以及在多价免疫球蛋白的制造方法期间获得的任何中间级份。术语“稳定性”对应于IgG的物理和/或化学稳定性。术语“物理稳定性”是指Ig的二聚、低聚或多聚形式的不溶性或可溶性聚集体形成的减少或不存在，并且也指分子的任何结构变性的减少或不存在。术语“化学稳定性”是指在以固体状态或溶解形式在加速条件下储存期间，IgG的任何化学修饰的减少或不存在。例如，水解、脱氨基和/或氧化现象被阻止或延迟。含硫氨基酸的氧化受到限制。制造方法:更具体来说，本文中描述了包含人免疫球蛋白G (IgG)的药物组合物的制备方法，所述方法包括下列步骤:<br> a)提供IgG制备物；b)向制备物添加选自氨基酸、糖、糖衍生物、盐类和表面活性剂的一种或多种化合物，所述表面活性剂以低于所述表面活性剂的临界胶粒浓度的浓度添加；c)通过超滤浓缩IgG ；d)然后添加表面活性剂，所述表面活性剂可以与步骤b)的表面活性剂相同或不同。更具体来说，本发明人发现，在超滤之前添加表面活性剂，并优选在步骤b)与步骤d)之间分步添加表面活性剂，能够避免免疫球蛋白降解。在本发明的上下文中，液体IgG组合物是指通过人类血浆的分级直接获得的IgG组合物的水性溶液。水性介质由注射用水(WFI)构成，其可以含有与IgG相容的可药用赋形剂。IgG组合物可以预先经历特定的病毒失活/消除步骤，例如去污剂溶剂处理、巴氏消毒和/或纳滤。本发明的组合物包含的IgG可以是多克隆或单克隆的。IgG可以从人类或动物血液分离，或通过其他方式，例如通过分子生物学技术，例如在本技术领域的专业人员公知的细胞系统中生产。本发明的组合物特别适合于高度纯化的IgG。有利情况下，本发明的IgG通过人类血楽；的分级来获得。用于人类血衆分级的优选方法由Cohn等(J.Am.Chem.Soc., 68, 459, 1946)、Kistler 等(Vox Sang., 7, 1962, 414-424)>Steinbuch 等(Rev.Franc.Et.Clin, et Biol.，XIV，1054, 1969)以及在专利申请W094/9334中描述，这些文献以其全文引为参考。制备免疫球蛋白G组合物的方法也描述在专利申请W002/092632中，在此以其全文引为参考。一般来说，通过切向超滤对IgG浓缩物进行随后的浓缩步骤，然后进行除菌过滤，并可以将其包装在瓶中，并优选储存在4°C左右的温度下。根据另一个实施方案，本发明的IgG可以被剥夺抗A抗体和抗B抗体，正如在专利申请W02007/077365中指出的。<br> <br> 根据本发明，通过切向超滤进行浓缩的步骤能够获得至少230g/l、优选至少250g/l的免疫球蛋白浓度，而不引起膜的堵塞，免疫球蛋白的完整性得以维持，并在同时避免界面处的团聚和流动或剪切效应应力下的变性。赋形剂的选择是基于它们的稳定化能力以及它们在切向超滤步骤期间允许IgG浓缩的能力。赋形剂以下列方式添加:向从人类血液的血浆级份纯化的人免疫球蛋白G制备物添加赋形剂，其是至少一种氨基酸和/或至少一种表面活性剂。优选情况下，表面活性剂以低于所述表面活性剂的临界胶粒浓度的浓度添加；在超滤后，添加可以与步骤b)中添加的表面活性剂相同或不同的表面活性剂，以便获得所需药物组合物，这种方法能够优化免疫球蛋白G浓度。优选情况下，超滤步骤是在例如截止阈值低于150kD的膜上的切向超滤步骤。有利情况下，在超滤之前向IgG制备物添加的赋形剂包含一种或多种氨基酸和/或一种或多种表面活性剂和任选的一种或多种盐类，或由它们构成。根据一个实施方案，在超滤之前向IgG制备物添加的赋形剂包含一种或多种氨基酸和表面活性剂，或由它们构成。<br> 根据另一个实施方案，在超滤之前还向IgG制备物添加包含一种或多种糖或糖衍生物、或由它们构成的赋形剂。有利情况下，在超滤之前向IgG制备物添加的赋形剂包含一种或多种氨基酸和一种或多种糖或糖衍生物和表面活性剂，或由它们构成。在另一个有利实施方案中，在超滤之前向IgG制备物添加的赋形剂包含一种或多种氨基酸和一种或多种糖或糖衍生物和一种或多种盐类，或由它们构成。在另一个有利实施方案中，在超滤之前向IgG制备物添加的赋形剂包含一种或多种氨基酸和一种或多种糖或糖衍生物、一种或多种盐类和表面活性剂，或由它们构成。本申请人令人吃惊地显示，在通过超滤进行IgG浓缩步骤之前，通过添加氨基酸和/或浓度典型地低于所述表面活性剂的临界胶粒浓度的表面活性剂来配制IgG，可以获得高度浓缩的IgG，以便首先确保获得直接具有所需IgG制剂的制备物，其次确保药物组合物的稳定性、相容性和良好的耐受性，另外避免了超滤膜处的堵塞现象。可以在本发明的方法的步骤b)期间添加的氨基酸选自下列组:亲水性氨基酸或带有正电侧链的氨基酸，以及任选至少一种疏水性氨基酸。亲水性(或极性)氨基酸或带有正电侧链的氨基酸包括赖氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。 在亲水性氨基酸或带有正电侧链的氨基酸中，可以优选使用甘氨酸或组氨酸。亲水性氨基酸或带有正电侧链的氨基酸例如精氨酸，以及适合时疏水性氨基酸或甚至碱金属盐或碱土金属盐或过渡金属盐的添加，促进人IgG的稳定化作用。疏水性氨基酸(具有非极性侧链)具体来说包括下列氨基酸:丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，色氨酸，脯氨酸等。在一个优选实施方案中，步骤b)的氨基酸是甘氨酸，其浓度优选为200至300mM。可以在本发明方法的步骤b)期间添加的糖或糖衍生物选自下列组:蔗糖，二糖和三糖，以及多糖，例如葡萄糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、环糊精、麦芽糖糊精和葡聚糖、还原糖或多元醇。作为还原糖，可以特别提到的是葡萄糖或果糖。作为多元醇，可以特别提到的是甘露糖醇、山梨糖醇和木糖醇。术语“盐”打算是指碱或碱土金属或过渡金属的盐。可以在本发明方法的步骤b)期间添加的盐类选自下列组:无机盐，有机盐或几种盐类的混合物。作为无机盐，可以特别提到的是:磷酸钠，氯化钠，氯化钙或氯化锌。作为有机盐，可以特别提到的是:柠檬酸钠，琥珀酸钠，乙酸钠或硫氰酸钠。优选情况下，所使用的盐是有机盐，优选为乙酸钠。有利情况下，在步骤b)中添加O至IOOmM的乙酸钠。本发明方法的步骤b)可以包括添加一种或多种表面活性剂，例如非离子型去污剂类型的表面活性剂，在该步骤期间所述表面活性剂以低于临界胶粒浓度的浓度添加。有利情况下，在本发明的组合物 中使用的适合的表面活性剂选自聚山梨醇酯80O^Tween 80，其是聚氧化乙烯失水山梨糖醇单油酸酯)、聚山梨醇酯20 (或Tween 20，其是聚氧化乙烯失水山梨糖醇单月桂酸酯)、Triton XlOO (辛苯昔醇10)、泊洛沙姆、聚氧化乙烯烷基醚、乙烯/丙烯的嵌段共聚物和Pluronic F68 (聚乙烯聚丙二醇)。优选情况下，使用Tween 80、Tween 20和泊洛沙姆188。非离子型去污剂也可以彼此组合。<br> 在本发明方法的步骤b)期间对药物组合物的pH进行调整。优选情况下，pH被调整到4.0至8.0之间，有利情况下在4.2至5.5或6.8至7.8之间。具体来说，液体药物组合物的pH在6.9至7.6之间，优选在7.0至7.6之间，优选在7.1至7.5之间，优选在7.2至7.4之间，并且优选为7.3。本发明方法的步骤d)可以包含一种或多种表面活性剂，例如非离子型去污剂类型的表面活性剂。在本发明的组合物中使用的适合的表面活性剂优选选自聚山梨醇酯80(或Tween 80，其是聚氧化乙烯失水山梨糖醇单油酸酯)、聚山梨醇酯20(或Tween 20，其是聚氧化乙烯失水山梨糖醇单月桂酸酯)、Triton XlOO (辛苯昔醇10)、泊洛沙姆、聚氧化乙烯烷基醚、乙烯/丙烯的嵌段共聚物和Pluronic F68 (聚乙烯聚丙二醇)。优选情况下，使用Tween 80、Tween 20和泊洛沙姆188。非离子型去污剂也可以彼此组合。足以使本发明的组合物稳定的非离子型去污剂的浓度优选在O至IOOOppm之间，优选在O至300ppm之间，优选在O至50ppm之间。在步骤d中表面活性剂的添加能够避免组合物的团聚现象。根据一个优选实施方案,表面活性剂是聚山梨醇酯,优选为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。优选情况下，在步骤b)和/或d)中以50至300ppm的总浓度添加表面活性剂。有利情况下，在步骤b)中添加的表面活性剂浓度低于75ppm、优选低于50ppm、优选低于40ppm。令人吃惊的是，恰恰相反，本发明人证实高温不是必需的。已经在低于30°C的温度下获得了出色结果。因此，步骤c)的超滤可以在低于30°C、优选低于25°C的温度下执行。优选情况下，步骤c)的超滤在15°C至25°C之间、优选在约20°C的温度下执行。本发明的方法能 够获得液体药物组合物，其特征在于在所述组合物中，IgG浓度为至少230g/l，优选为至少250g/l，典型在230g/l至350g/l之间。剂型:本发明的液体药物组合物包含至少230g/l的免疫球蛋白G，它优选包含250g/l的免疫球蛋白G。有利情况下，液体药物组合物还可以包含氨基酸和表面活性剂。具体来说，液体药物组合物可以包含一种或多种亲水性氨基酸或带有正电侧链的氨基酸和任选至少一种疏水性氨基酸，以及表面活性剂。有利情况下，液体药物组合物还可以包含氨基酸、盐和表面活性剂。有利情况下，液体药物组合物还可以包含糖或糖衍生物和表面活性剂。有利情况下，液体药物组合物还可以包含氨基酸、糖或糖衍生物和表面活性剂。有利情况下，液体药物组合物还可以包含氨基酸、糖或糖衍生物、盐和表面活性剂。根据一个特定实施方案，本发明提供了一种免疫球蛋白G组合物，其包含至少一种氨基酸、至少一种表面活性剂和任选至少一种盐，其特征在于免疫球蛋白G浓度为至少230g/l。优选情况下，组合物包含氨基酸、盐和表面活性剂。在一个示例性实施方案中，组合物包含:-230g/l IgG ；<br> -甘氨酸；-乙酸钠缓冲液；-以及聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯80或20或泊洛沙姆，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。根据一个特定实施方案，本发明提供了一种免疫球蛋白G组合物，其包含至少一种氨基酸、至少一种盐和至少一种表面活性剂，其特征在于免疫球蛋白G浓度为至少230g/I。优选情况下，免疫球蛋白G浓度为至少约250g/l，并且所述组合物包含氨基酸、盐和表面活性剂。在一个示例性实施方案中，组合物包含:-约250g/l IgG ；-甘氨酸；-任选的乙酸钠缓冲液；-以及聚山梨醇酯，优选为聚山梨醇酯80或20或泊洛沙姆，所述组合物的pH优选 在4.2至5.5之间。更具体来说，组合物可以包含:-约250g/l IgG ；-约50至300mM甘氨酸；-约25至150mM乙酸盐缓冲液；-以及约100至300ppm的聚山梨醇酯80或泊洛沙姆，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。根据一个特定实例，所述组合物包含:-约250g/l IgG ；-约200mM 甘氨酸；-约50mM乙酸钠缓冲液(即25mM乙酸钠+25mM乙酸)；-以及约200ppm的聚山梨醇酯80，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。在一个优选实例中，组合物包含:-约250g/l IgG ；-约200mM 或 150mM 甘氨酸；-约50mM乙酸盐缓冲液(即25mM乙酸钠+25mM乙酸)；-以及约200ppm的聚山梨醇酯80，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。根据另一个具体实例，组合物包含:-约250g/l IgG ；-约200mM 甘氨酸；-约50mM乙酸盐缓冲液(即25mM乙酸钠+25mM乙酸)；-以及约200ppm泊洛沙姆188。所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。根据一个特定实施方案，本发明提供了一种免疫球蛋白G，其包含至少一种氨基酸和至少一种表面活性剂，其特征在于免疫球蛋白G的浓度为至少230g/l。优选情况下，免疫球蛋白G浓度为至少约250g/l，并且组合物包含氨基酸和表面活性剂。本发明的优选液体药物组合物包含:-浓缩的人免疫球蛋白G，其浓度在230至350g/l之间，优选为约250g/l；-甘氨酸；-任选的乙酸钠缓冲液；-聚山梨醇酯，优选为聚山梨醇酯80或泊洛沙姆，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。更具体来说，优选的组合物包含:-浓缩的人免疫球蛋白G，其浓度在230至350g/l之间，优选为约250g/l；-200 至 300mM 的甘氨酸；-O至IOOmM的乙酸钠缓冲液；-以及50至300ppm的聚山梨醇酯，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。具体来说，优选的组合物包含:-浓度为约250g/l的浓缩人免疫球蛋白G；_200mM 的甘氨酸；-50mM的乙酸钠缓冲液；-以及200ppm的聚山梨醇酯，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。另一种优选的组合物包含:-浓度为约250g/l的浓缩人免疫球蛋白G；-250mM 的甘氨酸；-以及200ppm的聚山梨醇酯，所述组合物的pH优选在4.2至5.5之间。在另一个特定实例中，组合物包含:-约250g/l IgG ；-约200 至 250mM 组氨酸；-以及适合时，100至300ppm的聚山梨醇酯80或泊洛沙姆，所述溶液的pH在6.8至7.8之间。根据另一个特定实例，组合物包含:-约250g/l IgG ；-约200 至 250mM 精氨酸；-以及适合时，约100至300ppm的聚山梨醇酯80或泊洛沙姆，所述溶液的pH在6.8至7.8之间。根据另一个特定实施方案，本发明提供了一种免疫球蛋白G组合物，其包含至少一种氨基酸、至少一种糖或一种糖衍生物和至少一种表面活性剂，其特征在于免疫球蛋白G浓度为至少230g/l。优选情况下，免疫球蛋白G浓度为至少约250g/l，并且组合物包含氨基酸、糖和表面活性剂， 溶液的pH在4.2至5.5之间。<br> 本文还描述了一种免疫球蛋白G组合物，其包含至少一种糖或一种糖衍生物和至少一种表面活性剂，其特征在于免疫球蛋白G浓度为至少230g/l。优选情况下，免疫球蛋白G浓度为至少250g/l，并且组合物包含糖和表面活性剂。在一个特定实例中，本文所述的组合物包含:-约250g/l IgG ；-约40_50g/l 甘露糖醇；-以及适合时，约100至300ppm的聚山梨醇酯80或泊洛沙姆，溶液的pH在4.2至5.5之间。根据一个特定实施方案，本发明提供了一种免疫球蛋白G组合物，其包含至少一种氨基酸、至少一种盐和至少一种表面活性剂，其特征在于免疫球蛋白G浓度为至少230g/<br> I。优选情况下，免疫球蛋白G浓度为270g/l，并且组合物包含氨基酸、盐和表面活性剂。在一个示例性实施方案中，组合物包含:-约270g/l IgG ；<br> <br> -甘氨酸；-乙酸盐缓冲液(乙酸钠/乙酸)；-以及适合时，聚山梨醇酯80或泊洛沙姆。优选情况下，本发明的IgG组合物的仅有赋形剂是所述氨基酸、盐和表面活性剂(优选为非离子型去污剂类型的)。完全由这些赋形剂构成(除了 IgG之外)的这样的IgG组合物具有为IgG组合物提供良好稳定性、良好相容性和良好的局部耐受性，以及由于存在最小的赋形剂有效数目和存在最小的赋形剂有效量而减少工业规模制备时间和成本的优点。给药途径:本发明的IgG组合物可用于治疗，特别是采取不仅可以通过静脉内，而且更有利的是可以通过皮下或肌肉内注射的形式。皮下途径对于慢性自体免疫疾病的治疗来说具有几个优点，例如提高患者的舒适性和减少副作用。皮下给药不需静脉进入，从而在某些情况下，当静脉通路的缺乏阻断了治疗的进入时，特别是对于年幼儿童来说，构成了决定性优势。通过皮下途径使用免疫球蛋白还降低了与静脉内输注相关的某些副作用，特别是系统性反应的风险。避免了使用静脉内途径所观察到的循环滴度的大的变化性，允许在输注之间将血清滴度更好地调节在生理范围内。尽管通过皮下途径具有天然较低的生物可利用性，但皮下给药的免疫球蛋白具有至少等同于静脉内给药的免疫球蛋白(IVIg)的效能。最后，SCIg对于在家治疗的可行性，对于某些治疗来说如果不是决定性的优点，也是相当重要的。它为患者提供了更大的灵活性和独立性，提高了患者的生活质量。浓度的增加通过减少注射频率，有助于患者的舒适性。SCIg浓度是调整注射体积和注射位点数量以及因此给药频率的决定性特征。采取液体形式的本发明的IgG组合物，在25°C下储存6个月时间段后，其聚合物水平良好地低于欧洲药典(European Pharmacopoeia)设定的标准(3%),有利情况下低于约1%。<br> 本发明的组合物可以是药物组合物，即适合于治疗性应用的组合物。因此，本发明的药物组合物可用作药物，特别是用于治疗具有抗体生产缺陷的原发性免疫缺陷、川崎病、儿童和成人免疫血小板减少性紫癜、具有抗体生产缺陷的继发性免疫缺陷特别是慢性淋巴细胞白血病或与复发性感染相关的骨髓瘤、伴有细菌感染的儿童HIV感染、多灶性运动神经病、吉兰-巴雷综合征、慢性或严重急性细小病毒B19感染、获得性或组成性免疫缺陷、皮质留类耐受性皮肌炎、急性肌无力、慢性特发性多神经根神经炎、与例如HIV感染相关的免疫血小板减少性紫癜、僵人综合征、自体免疫性中性粒细胞减少症、耐药性自体免疫性幼红细胞减少症、自身抗体诱导的获得性抗凝剂综合征、类风湿性关节炎、眼色素层炎。下面的实施例对本发明进行说明，但不限制其范围。<br> 实施例:实施例1:25%IgG纟目合物的制各1.1组合物Fl 的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入150mM甘氨酸和50mM NaCl，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.2组合物F2的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入200mM脯氨酸，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.3组合物F3的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入200mM脯氨酸，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。然后加入200ppm的Tween80,由此获得配制好的250g/I的浓缩IgG组合物。1.4组合物F4的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入150mM甘氨酸和50mM乙酸盐缓冲液(25mM乙酸钠和25mM乙酸)，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。然后加入200ppm的Tween80，由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.5组合物F5的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入150mM甘氨酸和50mM乙酸盐缓冲液(25mM乙酸钠和25mM乙酸)，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。然后加入200ppm泊洛沙姆，由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.6组合物F6的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。<br> 向获得的IgG组合物加入150mM甘氨酸和50mM乙酸盐缓冲液(25mM乙酸钠和25mM乙酸)，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.7组合物F7的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入150mM脯氨酸和50mM乙酸盐缓冲液(25mM乙酸钠和25mM乙酸)，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。然后加入200ppm的Tween80，由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.8组合物F8的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入250mM脯氨酸和5ppm的Tween80,并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.6至5之间的pH下进行切向超滤。然后加入195ppm的Tween80,由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.9组合物F9的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入200mM组氨酸和5ppm的Tween80,并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在6.8至7.8之间的pH下进行切向超滤。然后加入195ppm的Tween80,由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.10组合物FlO 的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入250mM精氨酸和5ppm的Tween80,并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在6.8至7.8之间的pH下进行切向超滤。然后加入195ppm的Tween80,由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.11组合物F11的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入200mM甘氨酸和50mM乙酸盐缓冲液(25mM乙酸钠和25mM乙酸)，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在4.5至5之间的pH下进行切向超滤。然后加入200ppm的Tween80，由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。1.12组合物Fl2的制备按照本申请人在国际专利申请W02007/077365中开发的方法，获得IgG组合物。向获得的IgG组合物加入250mM甘氨酸，并将所述预制的IgG溶液在超滤盒上，在<br> 4.5至5.5之间的pH下进行切向超滤。然后加入200ppm的Tween80,由此获得配制好的250g/l的浓缩IgG组合物。结果在下面的表I中给出。表1:测试的组合物<br> <b>权利要求</b><br> 1.用于制备包含人免疫球蛋白G(IgG)的液体药物组合物的方法，所述方法包括下列步骤: a)提供IgG制备物； b)向所述制备物添加至少一种表面活性剂和/或至少一种氨基酸； c)通过超滤浓缩所述IgG； d)然后添加表面活性剂，所述表面活性剂可以与步骤b)的表面活性剂相同或不同。<br> 2.权利要求1的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于在步骤b)中添加至少一种氨基酸，所述氨基酸是亲水性氨基酸或者是带有正电侧链的氨基酸。<br> 3.权利要求2的方法，其特征在于所述氨基酸甘氨酸，优选，其浓度为200至300mM。<br> 4.权利要求1至3任一项的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于在步骤b)中还添加选自糖、糖衍生物和盐类的一种或多种化合物。<br> 5.权利要求4的用于 制备液体药物组合物的方法，其特征在于在步骤b)中还添加选自无机盐和有机盐的碱金属盐或碱土金属盐或过渡金属盐。<br> 6.权利要求5的方法，其特征在于添加O至IOOmM的乙酸钠。<br> 7.权利要求4至6的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于在步骤b)中还添加选自蔗糖、二糖和三糖以及多糖的糖。<br> 8.权利要求1至7的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于在步骤d)中添加的表面活性剂优选为非离子型去污剂。<br> 9.权利要求1至8的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于所述表面活性剂选自聚山梨醇酯和泊洛沙姆。<br> 10.权利要求9的方法，其特征在于所述表面活性剂是聚山梨醇酯，优选为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。<br> 11.权利要求1至10任一项的方法，其特征在于在步骤b)和/或d)中以50至300ppm的总浓度添加所述表面活性剂。<br> 12.权利要求1至11的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于在步骤b)中，以低于75ppm、优选低于50ppm、优选低于40ppm的浓度添加所述表面活性剂。<br> 13.权利要求1至12任一项的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于步骤c)的超滤在低于30°C、优选低于25°C的温度下执行。<br> 14.权利要求13的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于步骤c)的超滤在15°C至25 °C之间、优选约20 V的温度下执行。<br> 15.权利要求1至13任一项的用于制备液体药物组合物的方法，其特征在于在所述组合物中，所述IgG浓度为至少230g/l，优选在230g/l至350g/l之间。<br> 16.液体药物组合物，其能够由权利要求1至15之一的方法获得，其中所获得的药物组合物的pH在4.2至5.5之间。<br> 17.液体药物组合物，其能够由权利要求1至15之一的方法获得，其中所获得的药物组合物的pH在6.8至7.8之间。<br> 18.包含人免疫球蛋白G(IgG)的液体药物组合物，其特征在于所述IgG的浓度为至少230g/l，优选在230至350g/l之间。<br> 19.权利要求18的液体药物组合物，其包含:-230至350g/l之间、优选约250g/l的浓缩的人免疫球蛋白G ； -甘氨酸； -任选的乙酸钠缓冲液； -聚山梨醇酯、优选为聚山梨醇酯80，或泊洛沙姆。<br> 20.权利要求19的液体药物组合物，其包含: -230至350g/l之间、优选约250g/l的浓缩的人免疫球蛋白G ； -200至300mM的甘氨酸； -O至IOOmM的乙酸钠缓冲液； -以及50至300ppm的聚山梨醇酯。<br> 21.权利要求20的液体药物组合物，其包含: -约250g/l的浓缩的人免疫球蛋白G ； -200mM的甘氨酸； -50mM的乙酸钠缓冲液； -以及200ppm的聚山梨醇酯。<br> 22.权利要求20的液体药物组合`物，其包含: -约250g/l的浓缩的人免疫球蛋白G ； -250mM的甘氨酸； -以及200ppm的聚山梨醇酯。<br> 23.权利要求20的液体药物组合物，其包含:-约 250g/l 的 IgG ； -约150mM的甘氨酸； -约50mM的乙酸钠缓冲液； -以及约200ppm的聚山梨醇酯80 ； 所述组合物的pH在4.2至5.5之间。<br> 24.包含人免疫球蛋白G(IgG)的液体药物组合物，其特征在于所述IgG浓度在230至350g/l之间，优选为至少230g/l, pH在6.8至7.8之间。<br> 25.包含人免疫球蛋白G(IgG)的液体药物组合物，其特征在于所述IgG浓度在230至350g/l之间，优选为至少230g/l, pH为7.3。<br> 26.权利要求8至25任一项的液体药物组合物，其采取适合于皮下或肌肉内给药、优选皮下给药的形式。<br> 27.权利要求8至26任一项的液体药物组合物，其包含人免疫球蛋白G(IgG)，用作药物以治疗具有抗体生产缺陷的原发性免疫缺陷、川崎病、儿童和成人免疫血小板减少性紫癜、具有抗体生产缺陷的继发性免疫缺陷特别是慢性淋巴细胞白血病或与复发性感染相关的骨髓瘤、伴有细菌感染的儿童HIV感染、多灶性运动神经病、吉兰-巴雷综合征、慢性或严重急性细小病毒B19感染、获得性或组成性免疫缺陷、皮质留类耐受性皮肌炎、急性肌无力、慢性特发性多神经根神经炎、与例如HIV感染相关的免疫血小板减少性紫癜、僵人综合征、自体免疫性中性粒细胞减少症、耐药性自体免疫性幼红细胞减少症、自身抗体诱导的获得性抗凝剂综合征、类风湿性关节炎、眼色素层炎。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明涉及人免疫球蛋白G组合物，其特征在于所述人免疫球蛋白G浓度为至少230g/l，其对皮下给药特别有用。<br> <b>文档编号</b>A61K47/00GK103118705SQ201180035746 <br> <b>公开日</b>2013年5月22日 申请日期2011年7月18日 优先权日2010年7月19日<br> <b>发明者</b>西尔万·于耶, 拉缇蒂亚·科亨-坦诺德吉, 弗洛伦斯·阿维斯, 亚历山大·派拉德 申请人:分馏及生物技术法国实验室<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746259578.html">菟丝子口服液的制作方法</a></div><span>专利名称：菟丝子口服液的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗皮肤瘙痒症的内服药，具体地说是以中草药为原料制备的口服液。背景技术：祖国医学对皮肤瘙痒症是这样描述阴阳之要，阳密乃固。阴平阳秘，精神乃治。四时之气，木火司乎生长，金水司乎收藏。风强</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746259651.html">干扰素配制品的制作方法</a></div><span>专利名称：干扰素配制品的制作方法技术领域：本发明涉及诸如药用干扰素组合物的干扰素组合物及其制备方法。具体地说它涉及含有干扰素多肽和磺基烷基醚环糊精衍生物(sulfoalkyl ethercyclodextrin derivative)的稳定</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746260315.html">一种治疗急性心肌梗塞及其后遗症的注射剂的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗急性心肌梗塞及其后遗症的注射剂的制作方法技术领域：本发明涉及了一种治疗急性心肌梗塞及其后遗症的注射剂，特别涉及一种以高酯儿茶素 为主要成分用于急性心肌梗塞及其后遗症治疗的注射剂，属于生物医药领域。 现有技术急性心肌梗塞是由</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746261827.html">HouttuynoidA在抗人体真菌药物中的应用的制作方法</a></div><span>专利名称：Houttuynoid A在抗人体真菌药物中的应用的制作方法技术领域：本发明涉及Houttuynoid A的用途,尤其涉及Houttuynoid A在制备抗人体真菌药物中的应用。背景技术：致病菌的扩散及其耐药性的增强严重威胁着人类</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746264240.html">乌发强身丸的制作方法</a></div><span>专利名称：乌发强身丸的制作方法目前，国内外五十岁以上的中老年人，大多出现不同程度的白发，甚至一些青少年也出现了所谓“少白头”。祖国中医学认为这是人体素质下降的反映，白发是一种表面现象，其实质在于肾、肝等内脏的经络气血不畅通所致。要根治白发就</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746265139.html">肝胆引流装置制造方法</a></div><span>肝胆引流装置制造方法【专利摘要】肝胆引流装置，属于医疗器械【技术领域】。本实用新型的技术方案是：包括引流部、管体和储液部，其特征是在引流部前端设有锥形头，锥形头后侧设有固定弹性囊，固定弹性囊上面设有引流孔，固定弹性囊里侧设有固定弹性支架，固</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746270181.html">隐形眼镜的消毒和清洁的制作方法</a></div><span>专利名称：：隐形眼镜的消毒和清洁的制作方法技术领域：：本发明涉及一种利用过氧化氢作为消毒剂、一种蛋白酶作为清洁剂和一种过氧化氢酶来中和消毒液中的过氧化氢这种类型的对隐形眼镜进行消毒和清洁的一步法。而且，本发明涉及一种适于一步消毒和清洁的药片</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746270787.html">治疗鼻窦炎的中草药的制作方法</a></div><span>专利名称：治疗鼻窦炎的中草药的制作方法技术领域：本发明涉及来源于植物的混制品，更具体涉及一种治疗鼻窦炎的中草药组合物。背景技术：鼻窦炎一症,在祖国医学中属五官科鼻病的范畴,该病在临床中为常见。一般单纯性鼻窦炎基本不影响工作，但一经伴发其他病</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746272282.html">一种入药动物体超微粉碎方法</a></div><span>专利名称：一种入药动物体超微粉碎方法技术领域：本发明涉及一种入药动物体超微粉碎方法，属入药动物体粉碎技术领域。背景技术：能够入药的动物体，如水蛭、地龙等，是活血化瘀的良药，对高血压、脑中风、冠心病、动脉血栓等疾病有一定的治疗效果。但目前对入</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746278347.html">一种瓜蒌桂枝汤整合型新剂型制备技术及其生产方法</a></div><span>专利名称：一种瓜蒌桂枝汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术领域：本发明涉及一种瓜萎桂枝汤整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种瓜萎桂枝汤整合型新剂型制备技术及其生产方法。背景技术：中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746279327.html">一种泌尿科用多功能膀胱造瘘管固定装置制造方法</a></div><span>一种泌尿科用多功能膀胱造瘘管固定装置制造方法【专利摘要】本实用新型涉及医疗器具【技术领域】，尤其涉及一种泌尿科用多功能膀胱造瘘管固定装置。所述固定带主体内设有充气气囊，下端设有一吊带，吊带下端设有固定夹；所述气囊上端设有气囊端口，气囊端口与</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746287986.html">半身不遂的老人洗澡床的制作方法</a></div><span>半身不遂的老人洗澡床的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种半身不遂的老人洗澡床，它由床头、前床板、后床板、侧护栏、脚护栏、水池、轮子、喷头、床板升降开关、前床板升降开关、热水器开关、电源线、即热热水器、液压缸、后活塞杆、前活塞杆、连接块、</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746288906.html">一体式植牙结构的制作方法</a></div><span>一体式植牙结构的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一体式植牙结构。它包括植牙体（1）、固位台（2）和义齿（3），其特征在于：所述植牙体（1）由体部（8）和下部（9）组成，其下部（9）设为子弹头形；所述固位台（2）设置于所述植牙体（1）的体部</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290172.html">一种治疗实体肿瘤的药物组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗实体肿瘤的药物组合物的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗实体肿瘤的药物组合物，属于药物技术领域。背景技术：关于癌症的研究虽已取得了较大进展，但其死亡率仍居各种常见死因的前列。在我国每年约有160万人患癌症，近130万人死</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746291266.html">活体取样钳连杆的改进结构的制作方法</a></div><span>活体取样钳连杆的改进结构的制作方法【专利摘要】本实用新型提供一种取样钳连杆的改进结构，取样钳包括左连杆和右连杆，其特征是：左连杆和右连杆的一端都开设有钳头销钉孔，左连杆或右连杆之一的另一端具有与连杆一体设置的连杆销钉、另一连杆的另一端设置有</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746294132.html">卢页脑术后固定引流装置制造方法</a></div><span>卢页脑术后固定引流装置制造方法【专利摘要】颅脑术后固定引流装置，属于医疗用具【技术领域】。本实用新型所提出的技术方案是：包括床板和床腿，其特征是在床板的上段中央固定设有两条滑槽，滑槽内设置有滑臂，滑臂的上段设置有万向轴，万向轴与滑臂之间设置</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746299547.html">一种治疗紫斑的中药的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗紫斑的中药的制作方法技术领域：本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗紫斑的中药。背景技术：紫斑，也称之肌衄，多数指血液溢出肌肤之间，皮肤表现青紫斑点或斑块的病证。 西医的血液病、维生素缺乏症等所致皮下紫癜，均可参照本证辨证论</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746310708.html">可紫外辐射杀菌的乳腺保护架的制作方法</a></div><span>可紫外辐射杀菌的乳腺保护架的制作方法【专利摘要】本实用新型提供了一种可紫外辐射杀菌的乳腺保护架，包括环形托架和锁定柱，其中，中心柱的一侧设置有分度板，分度板上设置有多个灯柱，滑槽内一体成型的设置有多个定位球槽，多个灯柱发射的光线将滑槽等分，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746311065.html">四肢管状骨干骨折记忆合金紧箍器的制作方法</a></div><span>专利名称：四肢管状骨干骨折记忆合金紧箍器的制作方法技术领域：本实用新型涉及一种四肢管状骨干骨折紧箍器，特别是一种四肢管状骨干骨折记忆合金紧箍器。权利要求1.四肢管状骨干骨折记忆合金紧箍器，包括接骨板，其特征在于接骨板为一长框形，其横向短框边</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746318785.html">一种洗脸美容装置制造方法</a></div><span>一种洗脸美容装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种洗脸美容装置，属于个人护理用具领域，包括壳体，在所述壳体内设置有电机，在所述壳体前端设置有刷头，所述壳体内部设置有电源，在所述壳体的内部还设置有吹风装置，所述吹风装置与所述电源通过电线</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746318846.html">消化科用胃壁清洗器的制造方法</a></div><span>消化科用胃壁清洗器的制造方法【专利摘要】消化科用胃壁清洗器，属于医疗器械【技术领域】。本实用新型的技术方案是：包括悬挂式胃壁清洗盒和开关操作盒，其特征是悬挂式胃壁清洗盒下侧设有压力泵，压力泵下侧设有内置活塞，内置活塞下侧设有动力升降杆，动力</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" target="_blank" rel="nofollow">鲁ICP备19007456号-5</a><em></em><br /><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机</a>http://www.ruyiyeyaji.com/news/<em></em><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机厂家</a><br /></div></div></div></div><div class="tool"><ul class="toollist"><li><a 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