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第一位，虽总体发病率比20年前有所下降，但却呈现出十分明显的低龄化趋势。现在临床 上的宫颈癌患者中，40至50岁人群占了约60%。其次就是30至40岁人群，所占比例超过 30%。宫颈癌治疗原则是既要提高患者的生存率，又要改善其生存质量。治疗的趋势是 采用多种手段的综合治疗。目前，用于宫颈癌治疗的主要手段包括手术、放射治疗(放疗)、 化学药物治疗(化疗)、生物治疗、内分泌治疗、中医中药治疗、热疗和射频消融治疗等。而 宫颈癌的放疗目前是宫颈癌的基本治疗方法之一。放疗包括外照射及腔内照射两部分，各 期宫颈癌均可放疗，但I期及II a期以手术治疗为主。II b期及以后各期则以放疗为主。早 期病例以腔内放疗为主，体外放疗为辅；中期病例内外各半；晚期病例则以体外放疗为主， 腔内放疗为辅。腔内放疗的目的是控制局部病灶；体外放疗则用以治疗盆腔淋巴结及宫颈 旁组织等处的病灶。由于高分化鳞癌、腺癌、粘液腺癌等宫颈腺癌对放疗不敏感，寻找新的 抗宫颈癌药物以及增加宫颈癌细胞对放疗敏感性的放疗增敏药研究是当今宫颈癌化疗和 放疗的热门课题和主要的研究方向。IfiI 卞艮 M (sanguinarine, SAN, 3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide)来源于罂粟科植物博落回的果实，早期的研究发现血 根碱具有抗炎、抗菌、抗氧化并对中枢神经有麻醉作用，最近的研究表明血根碱在人类上皮 癌(A431)，前列腺癌(LNCaP)，人黑色素瘤(M4Beu)，结肠腺癌(DLD-I)，肺癌非小细胞癌 (A549)等细胞株中均有抑制肿瘤细胞生长和转移、诱导细胞凋亡和引起细胞周期阻滞等作 用，但同等剂量对正常的人上皮细胞(NEEKs)则未见任何影响，表明血根碱可能具有选择 性抗肿瘤的功效。目前，国外缺乏对血根碱在宫颈癌中作用的系统研究，国内此项工作尚未开展，并 且国内外未见关于血根碱放疗增敏方面的报道。<br> <br/><b>发明内容</b><br> 本发明目的是提供血根碱的一种新用途，即血根碱制备肿瘤放射治疗增敏药物的应用。为达到上述目的，本发明采用的技术方案是血根碱在制备肿瘤放射治疗增敏药 物中的应用。<br> 本发明同时要求保护一种放疗增敏药物，所述放疗增敏药物的活性成分包括血根 碱。本发明还提供了一种应用血根碱增强肿瘤细胞对放疗敏感性的方法，放疗前用血 根碱处理肿瘤细胞，然后进行放疗。上述技术方案中，用血根碱处理肿瘤细胞具体地用低剂量0. 5 1. 5 μ mol/L的血 根碱处理肿瘤细胞4 48h。上述技术方案中，所述放射治疗增敏药物可通过注射、喷射、渗透、吸收、物理或化 学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后 导入机体。以血根碱为活性成分的放射治疗增敏药物，需要的时候，所述放射治疗增敏药物 还包括一种以上(包括一种)药学上可接受的添加剂，所述添加剂包括药学领域常规的稀 释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂寸。所述放射治疗增敏药物可以制备成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏 剂、霜剂等形式。上述各种剂型的药物均可按照药学领域的常规方法制备。血根碱联合放射治疗的结果表明血根碱通过抑制宫颈癌细胞周期进程，从而增 加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性；同时，现已知肿瘤细胞主要是由于细胞周期破坏而导致 了细胞的失控性生长，因此，本发明所述血根碱以及所述包括血根碱的放射治疗增敏药物 在包括宫颈癌在内的不同肿瘤放射治疗前给药可以提高肿瘤放射治疗增敏性，从而提高放 射治疗的治疗效果。由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点本发明所述血根碱以及包括血根碱的所述放射治疗增敏剂具有抑制癌细胞周期 进程，增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性的作用，因此，可以降低肿瘤病人的放射治疗所需 的辐射照射剂量，降低放射治疗所带来的毒副作用，从而提高病人的生存质量。<br> <br> <br> 图1为实施例二中血根碱处理后对受到照射的Hela细胞周期的影响曲线图，其 中，G0/G1期与对照组相比，*p 0. 05 ；**ρ0· 01 ;#ρ 0. 05，##ρ0. 01 ；G2/M期与对照组相比 aP 0. 05 ;aap0. 01 ；与 3Gy、6Gy 和 9Gy 相比，b ρ 0. 05，bb ρ0· 01 ；S 期与对照组相比 +ρ0· 05 ； ++p0. 01 ；与 3Gy、6Gy 和 9Gy 相比，、0. 05，一p0. 01 ；Sub-Gl 与对照组相比 ep0. 05 ;ccp0. 01 ； 与 3Gy、6Gy 和 9Gy 相比，d ρ 0. 05，dd ρ0· 01 ；图2为实施例三中血根碱对宫颈癌C33A细胞放射治疗的影响曲线图；图3为实施例三中血根碱对宫颈癌HeLa细胞放射治疗的影响曲线图。<br> <b>具体实施例方式</b>下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述材料人类宫颈癌细胞株HeLa、C33A购于美国细胞收藏中心(ATCC)，并由本实 验室保存和培养；D-MEM培养基干粉，小牛血清，胰酶粉末购自Gibco公司。HEPES购自 Sigma(美国)；各种规格培养皿、96孔板、6孔板、各种规格离心管购自Fisher公司。噻唑蓝(MTT)、二甲基亚砜(DMS0)、琼脂糖、溴乙锭、溴酚兰、吐温-20(Tween-20)均为上海生物 技术科技有限公司。实施例一(1)细胞培养宫颈癌HeLa细胞培养于含10%小牛血清，谷氨酸胺及100万U/L青 霉素和链霉素的D-EME培养基。细胞置于5% C02，37°C培养箱内培养，每2-3天传代1次， 取对数生长期细胞用于实验。(2)用0. 25%的胰酶消化对数生长期的细胞，制备单细胞悬液，将5 X104/ml的 HeLa细胞接种于96孔培养板，每孔接种200 μ 1。在37°C、含5% CO2和饱和湿度条件培养 24小时后，加入浓度分别为0、0. 5、1、24Π3μπι01/1的血根碱，每一浓度设6个复孔。然后 在细胞继续培养12、24、36、48和60小时后，加入20 μ L浓度为5mg/ml的MTT，继续培养4 小时后轻轻吸掉培养基。加入150 μ L的DMSO振荡溶解10分钟。在酶标仪上选取570nm 主波长和630nm参考波长测定吸光值，对照组细胞存活率设为100%，其余各组细胞存活率 =(各浓度组吸光值/对照组吸光值)X 100%。结果如表1所示MTT比色法显示宫颈癌HeLa细胞经血根碱处理24小时后细胞 生长出现明显抑制，并显现剂量依赖性和时间依赖性。表1.血根碱处理后的宫颈癌HeLa细胞的存活率呈浓度和剂量依赖 实施例二 按照实施例一中的方法培养细胞，然后将宫颈癌HeLa细胞接种于IOOmm培养瓶， 待贴壁后(待细胞长至60-70%左右)分别加入浓度为lymol/L血根碱处理24小时后，照 射细胞，所照剂量为3、6、9Gy收集各组细胞，采用1，800g离心速度离心5分钟。弃去上清， 用Ix PBS缓冲液洗涤细胞1次，1，SOOg离心5分钟，并收集细胞沉淀。细胞放置在冰上预 冷的70%乙醇固定4小时，离心后，以Ix PBS洗涤细胞两次。离心后，悬浮细胞于500 μ L 含 300 μ g/mLRNase A 和 10 μ g/mL proteinase K(美国 Sigma Aldrich 公司)的 PI 溶液 中(10 μ g/mL)，30分钟后，经孔径为53 μ m的尼龙滤网过滤，FACS-Calibur流式细胞仪上 检测分析。结果如图1所示，血根碱处理诱导了剂量依赖性的G2/M期细胞周期阻滞，降低了 S 期细胞比例。但对G2/M期比例并没有产生明显影响。这些实验结果说明血根碱可以诱导 宫颈癌细胞周期阻滞。随着照射剂量的增加，宫颈癌HeLa细胞G0/G和S期比例下降，同时 出现明显的G2/M期细胞阻滞。现已知肿瘤细胞主要是由于细胞周期破坏而导致了细胞的 失控性生长，细胞周期阻滞是宫颈癌许多化疗药物和放射治疗的重要作用机理之一。<br> 实施例三按照实施例一中的方法培养细胞C33A，然后用0. 5 μ M血根碱处理24小时的细胞 接受不同剂量(0 IOGy)的χ-辐射照射，然后接种到IOOmm培养皿。连续培养三周后， 采用甲醇固定，加姬姆萨液染色30分钟，流水洗净，最后观察和记录含有> 50细胞的克隆 个数。采用克隆形成率(PE)=(对照组克隆数/实验组细胞数)X 100%公式计算克隆形 成率，采用存活分数=实验组克隆形成率/对照组克隆形成率公式计算存活分数；其中，照射条件细胞置于直线加速器下，射线性质为高能6兆伏X-线，照射野为 IOcmX 10cm，源皮距为100cm，剂量率为200cGy/min。照射时培养皿面上覆盖1. 5cm厚等效 蜡板以调整照射剂量。图2结果所示，与没有血根碱24小时预处理细胞相比，不同的X _射线辐照在 0. 5 μ M血根碱(该浓度细胞存活率在90%以上，即为无毒性剂量)24小时预处理的C33A 细胞中导致更多的细胞死亡，IC5tl(杀死50%细胞的剂量)和IC9tl(杀死90%细胞的剂量) 在单独χ -射线照射的C33A细胞分别为1. 2Gy和4. 2Gy，而IC50和IC90在血根碱24小时 预处理加χ -射线照射的C33A细胞则为0. 6Gy和2. OGy,即显现两倍以上的差异。按照上述方法，在另外一宫颈癌细胞HeLa，使用血根碱和发射治疗联合处理宫颈 癌细胞HeLa，结果发现血根碱的放射治疗增敏效果更加明显(图3)，IC50和IC9tl在单独 X-射线照射的细胞分别为1. IGy和5. 6Gy，而IC5tl和IC9tl在血根碱24小时预处理加χ-射 线照射的HeLa细胞则为0. 4Gy和2. 4Gy，即显现2. 5倍以上的差异。这些试验结果表明血 根碱可增加宫颈癌细胞对χ-线辐射照射的放射敏感性。<br> <b>权利要求</b><br> 血根碱在制备肿瘤放射治疗增敏药物中的应用。<br> 2.一种放疗增敏药物，其特征在于，所述放疗增敏药物的活性成分包括血根碱。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明属于放疗增敏药物领域，涉及血根碱的一种新用途，具体涉及血根碱制备肿瘤放射治疗增敏药物的应用，本发明所述血根碱以及包括血根碱的所述放射治疗增敏剂具有抑制癌细胞周期进程，增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性的作用，因此，可以降低肿瘤病人的放射治疗所需的辐射照射剂量，降低放射治疗所带来的毒副作用，从而提高病人的生存质量。<br> <b>文档编号</b>A61K31/4741GK101904849SQ20101025689<br> <b>公开日</b>2010年12月8日 申请日期2010年8月19日 优先权日2010年8月19日<br> <b>发明者</b>徐加英, 樊赛军 申请人:苏州大学<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746256202.html">便于自查的中医针灸针的制作方法</a></div><span>便于自查的中医针灸针的制作方法【专利摘要】提供一种便于自查的中医针灸针，具有针体，所述针体置于针筒内，所述针体上部针柄上制有孔且针筒上的滑动调节件的球形端置于孔内，滑动调节件另一端置于针筒外部，所述滑动调节件上制有卡臂且滑动调节件旋转后将卡</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div 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href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746275623.html">一次性穿着物品的制作方法</a></div><span>专利名称：一次性穿着物品的制作方法技术领域：本发明涉及一次性穿着物品，更详细地说，涉及一次性取尿用衬垫、一次性尿布、一次性排泄训练用内裤、一次性失禁内裤、一次性经期用内裤等一次性穿着物品。背景技术：以往，公知在具有前腰区域与后腰区域、以及位</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746278347.html">一种瓜蒌桂枝汤整合型新剂型制备技术及其生产方法</a></div><span>专利名称：一种瓜蒌桂枝汤整合型新剂型制备技术及其生产方法技术领域：本发明涉及一种瓜萎桂枝汤整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种瓜萎桂枝汤整合型新剂型制备技术及其生产方法。背景技术：中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746288906.html">一体式植牙结构的制作方法</a></div><span>一体式植牙结构的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一体式植牙结构。它包括植牙体（1）、固位台（2）和义齿（3），其特征在于：所述植牙体（1）由体部（8）和下部（9）组成，其下部（9）设为子弹头形；所述固位台（2）设置于所述植牙体（1）的体部</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290659.html">注射用复方苦参制剂的制备方法及其医疗用途的制作方法</a></div><span>专利名称：注射用复方苦参制剂的制备方法及其医疗用途的制作方法技术领域：本发明涉及一种自苦参、白土苓制备的注射用制剂及其在用于治疗癌症，特别是对癌性疼痛、癌性出血、改善肿瘤患者生存质量中和肝炎治疗中的医疗用途，属于药物领域。背景技术： 复方苦</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746295030.html">一种治疗胃下垂的方法</a></div><span>专利名称：一种治疗胃下垂的方法技术领域：本发明涉及ー种治病的方法，尤其是治疗成本简单、没有副作用的一种治疗胃下垂的方法。背景技术：随着人们生活节奏的加快，很多人在忙碌之中不注意饮食规律，最終患上胃下垂，在医院就医后，吃的西药很多都有不同程度</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746297142.html">治疗鸡眼的药物及其制备方法</a></div><span>专利名称：治疗鸡眼的药物及其制备方法技术领域：本发明涉及一种治疗鸡眼的药物，具体地说是以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。鸡眼是严重影响人类日常活动的常见多发病，中医称肉刺，其特点为“生于足趾，根深肉里，顶起硬凸，疼痛，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746300695.html">4－苯胺基喹唑啉衍生物的制作方法</a></div><span>专利名称：4－苯胺基喹唑啉衍生物的制作方法技术领域：本发明涉及喹唑啉衍生物，它们的制备方法，含有它们作为活性成分的药物组合物，治疗与血管生成和或血管通透性升高有关的疾病的方法；本发明还涉及这些化合物作为药物的应用，以及它们在制备用于在温血动</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746302366.html">三联式丰乳法的制作方法</a></div><span>专利名称：三联式丰乳法的制作方法技术领域：本发明涉及到一种丰乳方法，具体地说涉及到三联式快速丰乳的方法及其产品的制备。背景技术：随着人民实际生活水平提高，广大中青年妇女的审美要求也随之提高，女性体形美的欲望在她们心灵上有所增加，都希望自己拥</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746304347.html">蒽环二糖类、其制备方法和含有它们的药物组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：蒽环二糖类、其制备方法和含有它们的药物组合物的制作方法技术领域：本发明涉及通式(I)和(II)的化合物及其具有抗肿瘤性质的药用盐类。 其中R是H、OH或OR7基，其中R7＝CHO或COCH3或者是含有至多个6个碳原子的羧酸的酰基；</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746304825.html">一种治疗糖尿病性脂肪肝的中药组合的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗糖尿病性脂肪肝的中药组合的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗糖尿病性脂肪肝的中药组合，是一种治疗糖尿病性脂 肪肝以中草药为原料的中药制剂。属于中药领域。 背景技术：糖尿病并发脂肪肝及肝病继发糖尿病综合征的临床表现，与中医</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746307647.html">一种食用又能化妆美容面膜的奶粉复合粉的制作方法</a></div><span>专利名称：一种食用又能化妆美容面膜的奶粉复合粉的制作方法技术领域：本发明涉及一种食用又能化妆美容面膜的奶粉复合粉，本发明还涉及该奶粉复合粉和目前食用奶粉植物蛋白粉在化妆美容面膜中的应用。目前的奶粉、植物蛋白粉，是用牛奶、大豆为原料用常规方法</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746312593.html">毛发化妆品的制作方法</a></div><span>专利名称：毛发化妆品的制作方法技术领域：本发明涉及可从根本上改善毛发，提高毛发的光泽度和整齐性，且触感好的抗冲洗型毛发化妆品。 本发明人等发现，通过赋予含有机二羧酸与促进渗透的有机溶剂的毛发化妆品一定的缓冲容量，不仅能保持使用时(涂在湿润毛</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746312951.html">一种窥牙装置的制作方法</a></div><span>专利名称：一种窥牙装置的制作方法技术领域：本实用新型涉及一种窥牙装置，属于医疗器械制造领域。 背景技术：目前，牙科医生在进行口腔内牙齿检查时，一般需要一个手拿着牙齿内窥装置，一手拿着手电筒照射，这样操作无疑比较麻烦。发明内容本实用新型所要解</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746317755.html">噻吩并[2,3-d]嘧啶二酮及其在自身免疫性疾病调节中的用途的制作方法</a></div><span>专利名称：噻吩并[2,3-d]嘧啶二酮及其在自身免疫性疾病调节中的用途的制作方法技术领域：本发明涉及噻吩并[2，3-d]嘧啶二酮、其制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。特别地，在自身免疫性疾病调节中的用途。T-细胞在</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a 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