专利名称：一种用于降低血尿酸的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于降低血尿酸的中药组合物，其包括土茯苓或黄杞提取物和泽 泻提取物为基本处方，或根据辩证施治增加其他中药的组方，如土茯苓、威灵仙、泽泻、粉萆 藓。其特征在于土茯苓或黄杞提取物中含至少50%落新妇苷，泽泻提取物中含至少5%的 泽泻醇B23-乙酸酯。
背景技术：
高尿酸血症(Hyperuricemia，HU)是痛风的特异性生化指标及发病基础。近年来 更多的证据表明，高尿酸血症本身对肾脏和心血管系统有着直接的损伤作用，是肾脏疾病 和心血管疾病的独立危险因素，因此维持正常血尿酸水平对人体是非常重要的。HU按其形 成原因主要分为两型一为生成过多型，二为排泄减少型。在生成过多型中约有20%的尿 酸来源于富含嘌呤食物的过多摄取，摄入过多可诱发痛风发作，但这不是发生HU的主因； 另有80%的尿酸来源于体内的嘌呤代谢过程中的生物合成。但这类患者在原发性痛风人群 中不足20%。血液中的尿酸由肾小球滤过，再经近端肾小管重吸收(98% 100%滤过的尿 酸被重吸收)、近端肾小管远端部分分泌(50% )、近端肾小管远端部分再吸收(40% )，最终 随尿液排出体外。当血尿酸水平过高时，虽相对的重吸收与排泄量均增加，但重要的是近端 肾小管分泌尿酸不足，在原发性痛风中，80 90%的发病直接机制是肾小管对尿酸盐的清 除率下降，一般认为这是致HU的直接原因。鉴于HU在痛风形成和发病过程中的基础性地 位，从而使得降尿酸治疗成为痛风治疗环节中相当重要的一环。目前治疗HU的药物主要有 两类一是促进尿酸排泄如苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮等；另一是抑制尿酸生成如别嘌呤 醇等。有成本效益分析发现，给每年发作2次以上急性痛风的病人开始降尿酸治疗最为经 济合理。同时降血尿酸治疗应该持续终生。西药在降低血尿酸方面疗效确切，但长期用药 能导致胃肠功能紊乱、皮疹、骨髓抑制、肾绞痛及诱发急性关节炎发作等，此外中、重度肾功 能损害者(肾小球滤过率降低)禁用。这就给需要终生持续降尿酸治疗的痛风患者带来安 全性方面的问题。特别是大部分患者因其伴发有高血压、糖尿病、高脂血症、心脑血管疾病、 肾功能不全等基础疾病更是难以耐受上述药物的长期治疗。此外，痛风病人早期多无症状， 仅有高尿酸血症，有的终身不发作。西药一般也不主张在非痛风高尿酸血症中应用。因此 从天然资源中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物依然是药学研究的一个热点。长期的临床实践中发现，中医中药以其高效、低毒、个体化的优点，在痛风性关节 炎及HU的防治方面具有显著的优势。根据中医理论，痛风应属湿热内蕴而成，其主因是“内 毒”-体内尿酸过多，治疗当以利湿、解毒、泻热立法。土茯苓性平，味甘淡，入胃、肝经，具有 利湿、解毒、利关节之功效，泽泻性寒，味甘淡，归肾、膀胱经，具有利水渗湿、泻热之效，故以 土茯苓、泽泻组方切合痛风病机。

发明内容
本发明人经动物实验证明，将土茯苓或黄杞和泽泻提取物用于腺嘌呤导致的高尿酸血症动物，可显著降低血尿酸，而且二者有协同作用。土茯苓或黄杞和泽泻提取物合用于 氧嗪酸导致的高尿酸血症动物，可显著降低血尿酸。本发明基于上述发现得以完成。因此，本发明的目的在于提供一种用于降低血尿酸的中药组合物。本发明所提供 的用于降低血尿酸的中药组合物其组成包括土茯苓或黄杞和泽泻。本发明所提供的用于降低血尿酸的中药组合物的有效成分组成为土茯苓、黄杞中 的黄酮类成分和泽泻中的醇提物。更具体地说是土茯苓、黄杞的黄酮类成分中的落新妇苷 类和泽泻醇提物中的萜类成分。根据本发明，本发明用于使高尿酸血症血尿酸下降的组合物或扩展处方的组合物 可以单独使用或配以适宜剂型制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸以及注射剂等使用。
具体实施例方式下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味着对本发明的任何限制。实施例1本发明组合物的胶囊制备将土茯苓和泽泻的提取物的干燥粉加入0. 5%硬酯酸镁，混合、填充入胶囊、即得。实施例2本发明组合物胶囊的制备将黄杞和泽泻的提取物的干燥粉加入0. 5%硬酯酸镁，混合填充入胶囊、即得。实施例3本发明以土茯苓、泽泻为基本方，在此基础上可按中医辨证扩展组方，如对于痛风 性关节炎，可用土茯苓、威灵仙、泽泻、粉萆藓施治。该方以土茯苓为君，除湿解毒，通利关 节，辅以威灵仙、粉萆藓除湿通络，佐泽泻使湿从小便去除，以加强土茯苓之功效，用于痛风 性关节炎。实施例4颗粒剂制备将土茯苓和泽泻的提取物的干燥粉加入矫味剂如甜味剂及其它辅料混合均勻、制 粒、干燥、分装即得。实施例5片剂制备将土茯苓和泽泻的提取物的干燥粉加入崩解剂及其它辅料如微晶纤维素混合均 勻、制粒、压片即得。实施例6注射剂制备将土茯苓或黄杞提取的含量至少为98%的落新妇苷和泽泻提取的含量至少为 98%的泽泻醇B23-乙酸酯混合物加入适宜的助溶剂，灭菌，即得。实施例7土茯苓和泽泻提取物、黄杞和泽泻提取物分别对腺嘌呤导致的高尿酸血症大鼠的 降尿酸作用。样品土茯苓和泽泻的提取物、黄杞和泽泻提取物，分别用含0. 4%羧甲基纤维素 钠的蒸馏水为溶媒配制，灌胃给予。阴性对照组用含0. 4%羧甲基纤维素钠蒸馏水给予。实验动物浙江省医学科学院实验动物中心提供。
实验方法体重160_170g的大鼠，按腺嘌呤30mg/100g/d的剂量口服给予。于第 20天造模结束后，在第21天将大鼠随机分组，设为对照组，模型组，模型+ 土茯苓组，模型+ 泽泻组，模型+ 土茯苓、泽泻组合组。土茯苓、泽泻给药剂量为300mg/kg，土茯苓、泽泻组合 组剂量为土茯苓、泽泻各150mg/kg ；以上各组用药均1次/d，连续用药14d后结束，以2% 戊巴比妥钠按2ml/kg体重腹腔注射麻醉，后腔静脉采血，采用HPLC在288nm测试血尿酸。 结果见表1。表1提取物对腺嘌呤导致的高尿酸血症大鼠血尿酸的影响(η = 10，χ士SD) #与对照组比较P < 0. 01，#与模型组相比P < 0. 01，*与模型组相比P < 0. 05实施例8土茯苓和泽泻提取物、黄杞和泽泻提取物，分别对氧嗪酸导致的高尿酸血症大鼠 的降尿酸作用。样品土茯苓、黄杞和泽泻的提取物，用含0. 4%羧甲基纤维素钠的蒸馏水为溶媒 配制，灌胃给予。阴性对照组用含0. 4%羧甲基纤维素钠蒸馏水给予。实验动物浙江省医学科学院实验动物中心提供。实验方法体重200_250g的大鼠，将大鼠随机分组，设为对照组，模型组，模型+ 土 茯苓组，模型+泽泻组，模型+ 土茯苓、泽泻组合组，模型+黄杞、泽泻组合组。土茯苓、泽泻 给药剂量为200mg/kg，土茯苓、泽泻组合组剂量为土茯苓、泽泻各100mg/kg，黄杞、泽泻组 合组剂量为黄杞、泽泻各100mg/kg ；造模按氧嗪酸250mg/kg皮下注射给予，1小时后口服给 予药物，给予药物后3小时取血。采用HPLC在288nm测试血尿酸。结果见表2。表2提取物对氧嗪酸导致的急性高尿酸血症大鼠血尿酸的影响(η = 10，χ士SD)
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#与对照组比较P < 0. 01，#与模型组相比P < 0. 01，*与模型组相比P < 0. 05 c
权利要求
一种抗高尿酸血症中药组合物，其包括土茯苓或黄杞提取物，泽泻提取物和常用载体或赋形剂，土茯苓提取物或黄杞提取物含黄酮类成分，落新妇苷、异落新妇苷、槲皮素、槲皮素苷等，其总含量50％-98％，泽泻提取物为采用30％-100％的乙醇制备的提取物。
2.权利要求1的组合，包括含落新妇苷类等其他植物药(黄杞、土茯苓、落新妇等)的 提取物与泽泻30% -100%乙醇提取物的组合。
3.权利要求1其组方比例土茯苓或黄杞提取物泽泻提取物为1-3 1。用量土茯苓 或黄杞提取物50mg至600mg，泽泻提取物50mg至200mg。
4.权利要求1的药物组合以上述(权利3)为基本处方，以中医辩证施治增加其他中药 组成的复方如威灵仙、粉萆藓用于抗尿酸血症。
5.权利要求1的组合，可作为抗高尿酸血症的原料药与可药用载体或赋形剂制成抗高 尿酸血症的片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、滴丸制剂。
6.根据权利要求1的应用，其中所述的药物防治高尿酸血症。
7.根据权利要求1的应用，其中所述的药物防治高尿酸血症导致的痛风、尿酸性肾结石。
全文摘要
本发明涉及一种用于降低血尿酸的中药组合物。该中药组合物是以土茯苓、泽泻为原料制得的活性成分提取物与药用敷料组成的医学上可接受的各种口服制剂、注射剂。本发明中药组合物具有除湿、解毒、利关节之功效，主要用于痛风性关节炎及高尿酸血症。
文档编号A61K36/884GK101879264SQ200910098170
公开日2010年11月10日 申请日期2009年5月5日 优先权日2009年5月5日
发明者戴永青, 潘观根 申请人:戴永青;吴宇;丁宝月