专利名称：盐酸美金刚分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗老年痴呆疾病的盐酸美金刚分散片及其制备方法。
背景技术：
老年痴呆症(阿尔茨海默症)是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。国内外的大量研究资料表明每十个老年人就有一个显现不同程度的痴呆症状，严重影响着人们的健康和生活质量。美国用于老年痴呆相关的研究费用仅次于爱滋病而排行第二。据报道，美国早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10％，在85岁以上的老年人中约占47％，已经成为继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四号杀手。目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题，给社会、家庭和患者带来沉重的负担，给患者带来极大的痛苦。随着世界老龄化社会的到来，老年性记忆力减退、老年性痴呆等老年性记忆功能障碍的防治显得日益重要。盐酸美金刚是一种新型的抗老年痴呆新药，主要作用于大脑中的谷胺酰胺系统，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放起作用，是唯一一个开发用于阿尔茨海默病的NMDA拮抗剂。
分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典早在1993年即收载了这一剂型。中国药典直到2000才将其作为一种新的剂型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片剂在崩解介质的温度在20℃左右时，崩解时间小于3分钟，且崩解后的颗粒应该能全部过710μm筛网，该制剂具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点。临床应用时，既可以象普通片剂服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，还可以咀嚼或含服，携带和使用方便，同时兼有固体制剂和液体制剂的优点，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者使用。
盐酸美金刚胺由德国Merz公司研发并已在德国上市，有常规片剂和胶囊、口服液。本品正在美国进行III期临床以期获得在美国上市。目前国内市场上还没有盐酸美金刚的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。本发明涉及的盐酸美金刚分散片，提供一种新的服用方法，方便病人服用。
采用本发明技术将盐酸美金刚制备成分散片，不仅拓展了盐酸美金刚的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高抗病毒作用的新制剂。
本发明提供一种盐酸美金刚分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治疗老年痴呆症的疗效，口感好，服用方便，而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容
盐酸美金刚水溶性差，普通口服剂型的生物利用度较低，片剂崩解慢，本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时改善苦味、服用方便、副作用少的盐酸美金刚口服剂型-盐酸美金刚分散片及其制备方法。
本发明提供的盐酸美金刚分散片，含有盐酸美金刚活性成份和适合制成分散片的药物辅料，其中盐酸美金刚的重量百分比为0.5-95％，辅料的重量百分比为5-99.5％。所述的盐酸美金刚分散片优选含有重量百分比为2-20％的盐酸美金刚，80-98％的辅料。
本发明经过选择，找到了适合盐酸美金刚分散片的药物辅料，所述辅料包括崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的量在分散片中的重量百分比为20-92％，崩解剂的量在分散片中的重量百分比为5-30％，矫味剂的量在分散片中的重量百分比为1-30％，润滑剂的量在分散片中的重量百分比为0.1-5％。
其配方组成中，如果需要，还可以加入适量的矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。用量为分散片中的重量百分比的0.5-5％。
本发明各组分的配比如下盐酸美金刚0.5-95％填充剂20-90％，
崩解剂5-30％，矫味剂1-30％，润滑剂0.1-5％。
矫味剂0.5-5％。
崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明提供的盐酸美金刚分散片，其特征在于所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。
填充剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内达到本发明的目的至关重要。填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种。
粘合剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内达到本发明的目的至关重要。粘合剂选自乙醇、水、乙醇—水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其中几种的混合物。
润滑剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内达到本发明的目的至关重要。润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物。
根据本发明，最优选的配方组成列在实施例中。
本发明的最优选的配方组成是经过筛选得到的，都含有微晶纤维素，微晶纤维素可使本发明的分散片具有最好的稳定性和高速崩解性，其用量范围在30％-40％之间。
本发明提供盐酸美金刚的分散片，其特征在于，可以采用湿法制粒压片法制备。主要步骤包括将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀。用适量粘合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥4-5小时，18-24目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可。其中崩解剂可以采用外加、内加或内外混合加入的方法。以上各种操作是本领域技术人员所共知和熟悉的。
本发明最优选的配方组成列在实施例中。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的盐酸美金刚分散片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1处方组分 重量百分比％盐酸美金刚 8乳糖 18预胶化淀粉 25微晶纤维素 35低取代羟丙基纤维素 7聚乙烯吡咯烷酮水溶液 6(以聚乙烯吡咯烷酮计)微粉硅胶 1制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，加入适量的聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥5小时，烘干后20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，调节压力，压制成盐酸美金刚分散片。
实施例2处方组分 重量百分比％盐酸美金刚 10甘露醇 37.5微晶纤维素 35交联羧甲基淀粉钠 6交联聚乙烯吡咯烷酮 3淀粉浆7(以淀粉计)十二烷基硫酸镁 1.5制备方法
先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、甘露醇、微晶纤维素、充分混合均匀后，加入适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，60℃干燥3-4小时后，16目筛整粒，外加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和润滑剂十二烷基硫酸镁，混匀后，压制成盐酸美金刚分散片。
实施例3处方组分重量百分比％盐酸美金刚 10甘露醇 30微晶纤维素 45交联羧甲基淀粉钠 5阿斯巴甜 2.5柠檬香精 1.0滑石粉 1.5淀粉浆 5(以淀粉计)制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、甘露醇、微晶纤维素、充分混合均匀后，加入适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，80℃干燥3小时后，16目筛整粒，外加入崩解剂交联羧甲基淀粉钠，矫味剂阿斯巴甜、柠檬香精，润滑剂滑石粉，混匀后，压制成盐酸美金刚分散片。
樱桃香精1.0PEG6000 2.0制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、木糖醇、微晶纤维素充分混合均匀后，加入适量的聚乙烯吡咯烷酮50％乙醇溶液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥2-3小时后，20目筛整粒，外加入崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮，矫味剂甜菊糖甙、樱桃香精，润滑剂PEG6000，混匀后，压制成盐酸美金刚分散片。
权利要求
1.一种盐酸美金刚分散片，其特征在于，含有活性成份盐酸美金刚或其药用盐和适合制成分散片的药物辅料。
2.权利要求1的分散片，其特征在于，其中盐酸美金刚的重量百分比为0.5-95％，辅料的重量百分比为5-99.5％。
3.权利要求2的分散片，其特征在于，盐酸美金刚重量百分比为2-20％，辅料为80-98％。
4.权利要求3的分散片，其特征在于，其中所述辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的重量百分比为20-90％，崩解剂的重量百分比为5-30％，粘合剂的重量百分比为1-30％、润滑剂的重量百分比为0.1-5％。
5.权利要求4的分散片，其特征在于，其中的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种；其中的填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种；其中的粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其中几种的混合物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物。
6.权利要求4的分散片，其特征在于，还含有矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物；用量为0.5-5％。
7.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为
8.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为
9.权利要求4的分散片，其特征在于，其配方组成为
10.权利要求4的分散片的制备方法，其特征在于，采用湿法制粒压片；将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀；用适量粘合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥4-5小时，18-20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；其中崩解剂可以采用外加、内加或内外混合加入的方法。
全文摘要
本发明涉及一种新型药物制剂，盐酸美金刚分散片及其制备方法，该制剂配方组成如下盐酸美金刚0.5－95％，填充剂20－90％，崩解剂5－30％，矫味剂1－30％，润滑剂0.1－5％，矫味剂0.5－5％。
文档编号A61K31/13GK1709230SQ20051008057
公开日2005年12月21日 申请日期2005年7月5日 优先权日2005年7月5日
发明者严轶东, 蔡金巧 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司