专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β -榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片的药物组合物。
背景技术：
人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种，不同的亚型引起不同的临床表现，侵犯不同的组织部位。按发癌性分类，可分为低危型HPV和高危型HPV。HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活。HPV主要包括13种亚型，与宫颈癌、宫颈鳞状上皮瘤变(CIN)的发生密切相关。宫颈持续感染HPV 8-10年即可发展成宫颈癌，而“宫颈癌”是继乳腺癌后的第二大妇科癌症，全球新发病例46万/年，亚洲占一半，80%发生在发展中国家，每年死于宫颈癌的患者近20万人。我国新发病例13万/年，死于宫颈癌4-5万/年，发病率和死亡率均呈现增加趋势。“宫颈癌”是目前唯一病因明确的可防治的癌症，清除HPV是阻断病程、预防宫颈癌的决定因素。近十几年来，以保妇康栓(主要成分为莪术油和冰片)为代表的中药被广泛应用于女性生殖道HPV感染的治疗，并取得了很好的疗效；因此，在此基础上针对活性成分开发新的药物组合物来预防治疗HPV感染以及其诱发的良性或恶性病变等疾病，特别是对至宫颈癌的HR-HPV感染具有重要意义。義术，为姜科植物蓬義术Curcuma phaeocaulis Valeton、广西義术C. kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang 或温郁金 C. wenyujin Y. H. Chen et C. Ling 的干燥根茎。后者习称“温莪术”。蓬莪术含挥发油1.5% 2%，以莪术酮含量最高，其次为莪术醇、莪术烯醇、莪术二醇等。此外尚含有莪术多糖。广西莪术含挥发油1% -I. 2%，油中含20余种成分，含量最高为樟脑、约17. 7%，桉油精约7. 5 %，并含姜烯、莪术醇、芳姜黄烯、芳姜酮、莪术双酮等。温郁金含挥发油I. 4% -2. 0%，油中含20余种主成分，主要为莪术醇，莪术双酮、吉马烯、吉马酮等，近报道从中分出α-，β-，δ-榄香烯，其中β-榄香烯为主要抗肿瘤活性成分。《3个品种莪术挥发油化学成分的比较》(中草药，第36卷第12期，1785 1787)对上述三个产地的莪术进行了比较，指出不同品种莪术虽然有很多共有成分，但质量分数差别较大；莪术酮、莪术二酮等成分在不同产地莪术中的量差别显著。而莪术的主要成分及含量的明显差异，会直接影响莪术油制剂的疗效。CN102058568公开了吉马酮在制备治疗HPV感染药物中的应用；CN102091059公开了莪术二酮在制备治疗HPV感染药物中的应用；CN102091064公开了呋喃二烯在制备治疗HPV感染药物中的应用；CN102091065公开了莪术醇在制备治疗HPV感染药物中的应用。上述成分均被证明对HPV感染有效，但由于HPV亚型众多，各亚型在病毒表型、生长特性、致病性、对药物的敏感性以及临床预后等各方面都存在差异，因而单一成分不可能对所有亚型有效，因此单一成分的制剂不利于临床的使用。

发明内容
为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供了一种新的药物组合物及其制剂。本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对HR-HPV (高危型人乳头瘤病毒)和/或LR-HPV (高危型人乳头瘤病毒)感染具有很好的治疗作用。本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对阴道炎有效。本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂。本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在抗HPV病毒中的应用。
本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在治疗阴道炎中的应用。具体而言，本发明提供了 一种药物组合物，其特征药物组合物包含吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片。上述所述的药物组合物，包含以下重量份的成分吉马酮5-16重量份；呋喃二烯10-40重量份；義术二丽5-25重量份；β _揽香稀4-11重量份；義术醇1-10重量份；義术稀8~22重量份:冰片30-90重量份。上述所述的冰片选自天然冰片和/或合成冰片。上述所述的药物组合物制备成阴道给药制剂或直肠给药制剂。所述制剂包括栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂。上述所述的药物组合物在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒感染和/或低危型人乳头瘤病毒感染。上述所述的药物组合物在制备预防和/或治疗阴道炎、宫颈糜烂、宫颈癌的药物中的应用。本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果I、本方明所述的药物组合物成分明确，质量可控；2、本发明所述的药物组合物不受原料产地的限制，适合工业大生产；3、本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV、宫颈疾病等均有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。药理实验例以下通过具体实施方式
的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒购自深圳市匹基生物工程股份有限公司。莪术油购自江西吉安华美香料提炼厂，根据中国药典2010版第一部的要求检测吉马酮含量为12. 3%。吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、榄香烯、莪术醇、莪术烯购自上海顺勃生物有限公司。
冰片购自天津利朗化工科技有限公司。试验例I :抗HPV的作用试验试剂HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒(包括DNA提取液I、DNA提取液2、PCR反应液、Taq酶、UNG)。其他试剂均为分析纯。试验药物试验I组88mg莪术油和75mg冰片。试验2组5mg吉马酮+40mg呋喃二烯+8mg莪术二酮+IOmg β -榄香烯+4mg莪术醇+2 Img莪术烯+75mg冰片。试验3组8mg吉马酮+32mg呋喃二烯+15mg莪术二酮+8mg β -榄香烯+7mg莪术醇+18mg莪术烯+75mg冰片。试验4组13mg吉马酮+36mg呋喃二烯+12mg莪术二酮+7mgP -榄香烯+6mg莪术醇+14mg莪术烯+75mg冰片。试验5组14mg吉马酮+28mg呋喃二烯+20mg莪术二酮+8mg0 -榄香烯+2mg莪术醇+16mg莪术烯+75mg冰片。试验6组10mg吉马酮+20mg呋喃二烯+25mg莪术二酮+IlmgP -榄香烯+IOmg莪术醇+12mg莪术烯+75mg冰片。试验方法HPV感染标本制备从医院门诊确诊HPV感染采取的标本(HPV类型为16、52混合型，属于粘膜低危型)，集中到I只离心管中，称重30mg，用玻璃匀浆器匀浆，在加入5ml生理盐水，配成6mg/ml的离体混悬液,备用。样品处理方法用移液枪吸取25 μ I样品液和25 μ I标本悬池液至15ml离心管中，振摇均匀，使样品与标本能充分作用，置37°C水浴箱中培养，在样品处理标本I天、3天、5天、7天后，各取I组进行以下试验。HPV-DNA的提取从水浴箱中取出经样品处理的标本混悬液，按试剂盒步骤提取DNA :加入50 μ I生理盐水，混匀后再加入100 μ I DNA提取液，振摇均匀，1200r/min离心lOmin，弃去上清液，再加入25 μ I DNA提取液2，充分混匀，100°C沸水煮lOmin，1200r/min离心lOmin,上清液极为HPV-DNA模板。DNA扩增取检测试剂盒中的PCR反应液37.6μ1，Taq DNA聚合酶0.4μ1，UNGO. 03μ I于PCR反应管中，在加入HPV-DNA模板2 μ 1，扣严管盖，置于定量PCR仪上循环扩增。HPV-DNA经高温变性、低温退火及延伸进行循环扩增，循环程序设置为37°C，5min;94°C，Imin ；95°C，5sec ；60°C，30sec，循环 40 次。量标准曲线用荧光探针检测定量，按照检测试剂盒要求，设立4个系列浓度的HPV-DNA 定量阳性标准品，依次为 5 X 107/ml，5 X 106/ml，5 X 105/ml，5 X 104/ml，经 PCR 检测(其检测灵敏度为1\103/!111，结果小于该浓度者判定为阴性)。以起始拷贝数的自然对数为横坐标，循环闕值为纵坐标，得到的回归直线为标准曲线，据此对样品的扩增倍数进行定量。试验结果见表I。表I :不同试验药物对HPV感染的DNA作用结果
权利要求
1.一种药物组合物，其特征药物组合物包含吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述的药物组合物，包含以下重量份的成分 吉马酮5-16重量份； 呋喃二烯10-40重量份； 莪术二酮5-25重量份； β -榄香烯4-11重量份； 莪术醇1_10重量份； 莪术烯8-22重量份； 冰片30-90重量份。
3.根据权利要求I或2所述的药物组合物，其中所述的冰片选自天然冰片和/或合成冰片。
4.根据权利要求I或2所述的药物组合物制备成阴道给药制剂或直肠给药制剂。
5.根据权利要求4所述的制剂，其中制剂包括栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂。
6.根据权利要求I或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒感染和/或低危型人乳头瘤病毒感染。
8.根据权利要求I或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗阴道炎、宫颈糜烂、宫颈癌的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种药物组合物，该组合物中含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片，该药物组合物成分明确，质量可控；本发明所述的药物组合物可以用于制备阴道给药制剂或直肠给药制剂；本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV、宫颈疾病等具有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。
文档编号A61K31/015GK102716115SQ20121024170
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月13日 优先权日2012年7月13日
发明者冯仲异, 徐扬, 陈容, 黄娴 申请人:海南碧凯药业有限公司