专利名称：复方氨基酸注射液(18aa-i)组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技术：
氨基酸是组成蛋白质的基本单位。复方氨基酸注射液作为一种静脉注射营养剂，广泛用于营养支持治疗，如现有的通用名为小儿复方氨基酸注射液(18AA-1)的十八种氨基酸复方注射液，其配方为每IOOOml含有异亮氨酸3.1g,丝氨酸3. Sg,甘氨酸2.1g,丙氨酸6. 3g，甲硫氨酸1. 3g，色氨酸1. 4g，亮氨酸7. Og.，门冬氨酸4. lg, N-乙酰-L-酪氨酸0. 6g，脯氨酸5. 6g，苯丙氨酸2. 7g，缬氨酸3. 6g，醋酸赖氨酸7. 9g，谷氨酸7.1g,组氨酸2.1g,精氨酸4.1g,苏氨酸3. 6g，盐酸半胱氨酸1. 0g。根据现有规定，凡是来自动植物、微生物发酵提取物及生产过程中有可能混入组·胺类或类组胺类物质的注射剂，应建立降压物质检查项。如抗生素、中药注射剂、氨基酸、多肽类等，复方氨基酸注射液(18AA-1 )作为一种配方中含有组氨酸的注射液，在经过加热灭菌后，其降压物质容易出现不合格的问题，影响产品的合格率，并容易对患者造成潜在危害，因此降低其降压物质含量成为现有技术中需要解决的问题。

发明内容
我们意外的发现，加入作为pH调节剂的乳酸/乳酸钠后，可以显著的降低经过高温灭菌后的复方氨基酸注射液的降压物质。本发明提供了一种复方氨基酸注射液，每IOOOml含有异亮氨酸2. 8-3. 5g，丝氨酸3. 5-4. Og,甘氨酸L 7-2. 5g,丙氨酸6. 0-6. 5g,甲硫氨酸1_L 5g,色氨酸1_L 5g,亮氨酸6. 5-7. 5g.,门冬氨酸3. 7-4. 3g, N-乙酰-L-酪氨酸0. 5-1. Og,脯氨酸5. 2-5. 8g,苯丙氨酸2. 5. -3. Og,缬氨酸 3. 1-3. 8g，醋酸赖氨酸 7. 7-8. 3g，谷氨酸 6. 8-7. 3g，组氨酸1. 7-2. 5g，精氨酸3. 7-4. 5g，苏氨酸3. 4-4. Og,盐酸半胱氨酸0. 5-1. 5g，其特征是所述的注射液，每IOOOml还含有0. 5-lg的乳酸。所述的注射液，优选每IOOOml含有异亮氨酸3.1g,丝氨酸3. 8g，甘氨酸2.1g,丙氨酸6. 3g，甲硫氨酸1. 3g，色氨酸1. 4g，亮氨酸7. Og.，门冬氨酸4. lg, N-乙酰-L-酪氨酸0. 6g，脯氨酸5. 6g，苯丙氨酸2.1g,缬氨酸3. 6g，醋酸赖氨酸7. 9g，谷氨酸7.1g,组氨酸
2.1g,精氨酸4.1g,苏氨酸3. 6g，盐酸半胱氨酸1. 0g。所述的注射液，优选每IOOOml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠0. 5-1. 5g，优选1.Og0所述的注射液采用如下方法配制I)取处方量50% 80%的注射用水，氮气保护下，加温至4(T60°C，投入亮氨酸、
异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸赖氨酸、组氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，盐酸半胱氨酸充分搅拌至完全溶解，加入处方量乳酸，用氢氧化钠溶液调节pH值应在5. (T7之间再加入并补足水量处方量，。降温至3(T50°C。2)加0. n% (g/ml)药用炭搅拌均匀，药液经0.22i!m微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。3)灭菌10(Tl2(rC 恒温 20 50 分钟。所述药用炭的用量为相对于注射液总体积的重量体积百分比。在制备中我们发现，当采用其他常见的pH调节剂如醋酸/醋酸盐，磷酸/磷酸盐、柠檬酸/柠檬酸盐、以及不加入PH调节剂时，都不能实现降低高温灭菌后注射液降压物质含量的目的，而仅有加入了乳酸作为PH调节剂后，意外的发现高温灭菌后注射液降压物质含量出现了显著的降低，提高了注射液的质量降低了不良反应。
具体实施方式
在实施例中，下表中处方为以10000ml计算的投料量，，分装采用250ml玻瓶。灭菌采用热压灭菌，105°C，45min。加入所述pH调节剂后，再用0.1M的氢氧化钠溶液或盐酸将pH调节至5. 5-6. 5。(如pH合格可不用再加)所述的注射液采用如下方法配制I)取处方量50% 80%的注射用水，氮气保护下，投入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸赖氨酸、组氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，盐酸半胱氨酸充分搅拌至完全溶解，加入处方量PH调节剂(实施例7-8不加pH调节剂)，用氢氧化钠溶液调节pH值(如pH合格可不用再加氢氧化钠)，再加入并补足水量至10000ml，。降温至3(T50°C。2)加0.5% (g/ml)药用炭搅拌均匀，药液经0.22 微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。实施例0-8的配方如下，其中实施例0-3为采用本发明提供技术方案的实施例，而实施例4-8为对比例，其中实施例8与实施例7所得的注射液配方相同，分装后不经过加热灭菌直接进行降压物质实验
权利要求
1.一种复方氨基酸注射液，每IOOOml含有异亮氨酸2. 8-3. 5g，丝氨酸3. 5-4. Og,甘氨酸1. 7-2. 5g,丙氨酸6. 0-6. 5g,甲硫氨酸1-1. 5g,色氨酸1-1. 5g,亮氨酸6. 5-7. 5g.,门冬氨酸3. 7-4. 3g, N-乙酰-L-酪氨酸0. 5-1. Og,脯氨酸5. 2-5. 8g,苯丙氨酸2. 5. -3. Og,缴氨酸3.1-3. 8g，醋酸赖氨酸7. 7-8. 3g，谷氨酸6. 8-7. 3g，组氨酸1. 7-2. 5g，精氨酸3. 7-4. 5g，苏氨酸3. 4-4. Og,盐酸半胱氨酸0. 5-1. 5g，其特征是所述的注射液，每IOOOml还含有0. 5-lg的乳酸。
2.如权利要求1所述的注射液，其特征是每IOOOml含有异亮氨酸3.lg，丝氨酸3. 8g，甘氨酸2. lg，丙氨酸6. 3g，甲硫氨酸1. 3g，色氨酸1. 4g，亮氨酸7. Og.，门冬氨酸4. lg，N_乙酰-L-酪氨酸0. 6g，脯氨酸5. 6g，苯丙氨酸2.1g,缬氨酸3. 6g，醋酸赖氨酸7. 9g，谷氨酸7.1g,组氨酸2.1g,精氨酸4.1g,苏氨酸3. 6g，盐酸半胱氨酸1. 0g。
3.如权利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠 0. 5-1. 5g。
4.如权利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠1. Ogo
全文摘要
复方氨基酸注射液(18AA-I)组合物，每1000ml含有异亮氨酸2.8-3.5g，丝氨酸3.5-4.0g，甘氨酸1.7-2.5g，丙氨酸6.0-6.5g，甲硫氨酸1-1.5g，色氨酸1-1.5g，亮氨酸6.5-7.5g.，门冬氨酸3.7-4.3g，N-乙酰-L-酪氨酸0.5-1.0g，脯氨酸5.2-5.8g，苯丙氨酸2.5.-3.0g，缬氨酸3.1-3.8g，醋酸赖氨酸7.7-8.3g，谷氨酸6.8-7.3g，组氨酸1.7-2.5g，精氨酸3.7-4.5g，苏氨酸3.4-4.0g，盐酸半胱氨酸0.5-1.5g，其特征是所述的注射液，每1000ml还含有0.5-1g的乳酸。
文档编号A61K47/12GK102988359SQ201210543299
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者何光杰, 袁英, 柏德昌, 杨柳 申请人:天津金耀集团有限公司