专利名称：一种治疗老年原发性骨关节炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，确切地说，涉及一种治疗退行性骨关节炎的中药药物组合物及其制备方法。
背景技术：
退行性骨关节炎(Osteoarthritis，0A)又称骨性关节炎，是一种常见的以关节疼痛、肿胀、僵硬和畸形为特点的骨关节病。全身关节都可以发生骨性关节炎，尤其是膝关节，其发病率占骨关节炎患者的40%。退行性膝关节炎是中老年人常见的慢性退行性关节疾病之一，特别是中老年妇女更是多见。骨性关节炎是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，属中医学“骨痹”、“膝痹”范畴。临床上以关节肿痛、骨质增生及活动受限最为常见，骨性关节炎的发病无地域及种族差异，年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素可能与本病的发生有关。该病常伴有关节肥大和畸形，是从关节软骨退行性改变开始，进而累 及骨质、骨膜、关节囊，并形成骨质增生，引起膝关节疼痛、肿胀、畸形和功能障碍，故称之为退行性膝关节炎。退行性膝关节炎为老年人常见病，严重影响人体功能活动，对工作和生活造成较大影响。退行性骨关节炎治疗方法较多，西医一般采用镇痛抗炎方法进行治疗，到晚期采用手术的方法进行治疗，镇痛抗炎化学药具有一定的副作用，手术则需要较高的费用和给患者带来痛苦。中药外治(包括熏、洗、敷贴等)可有效地消除关节囊及滑膜炎症，松解关节粘连，解除肌肉痉挛，改善骨内微循环，降低骨内压，因此，中药外用在治疗骨性关节炎方面具有较好镇痛祛湿效果，在消除关节积液方面亦有较好的疗效，尤其对于关节积液较多者疗效明显。骨性关节炎分为原发性和继发性二种。原发性骨关节炎改变表现为软骨基质蛋白多糖生物合成和分解异常，软骨细胞不能合成正常的具有长链结构的透明质酸和聚氨基葡萄糖，由此产生的短链蛋白多糖聚合物从胶原网状结构中逸出，导致关节软骨局部软化、失去弹性、磨损及结构破坏。继发性骨关炎主要为创伤、运动磨损和负重所致软骨的损伤并引发关节相邻骨骼的骨性关节炎反应。一般认为膝关节骨性关节炎的发病是从软骨面开始，主要原因是关节软骨磨损和关节代谢失调。关节软骨板的存在为关节活动提供了一个抗磨擦、低阻力的软骨面，使关节能够承受一定的压应力和剪切力，而活动自如。由于各种损伤因素，纤维蛋白物质沉积覆盖关节软骨，影响关节软骨代谢，导致软骨变性，其中胶原纤维暴露，形成绒毛状的纤丝，甚至体积缩小，使软骨面粗糙，失去光泽变软，继之出现裂隙，软骨面软化破裂，脱落而消失，裸露的骨面在反复应力的冲击下出现反应性骨质增生及骨赘，在肌腱、关节囊和韧带附着处出现增殖，钙化现象。以上改变均可影响关节的正常营养和功能，导致骨性退变发生。中药外用可舒筋活络，降低关节内压，有调节和改善局部微循环的特点，并且能缓解肌痉挛，减轻对神经的刺激，减轻异常应力集中对关节及其软骨的破坏。中医学对骨关节炎的认识有着悠久的历史，在防治上的许多理论观点与现代医学的研究结果趋向一致，如消除炎症、改善关节周围组织微循环、延迟软骨退变等。在膝关节骨性关节炎治疗上，中医不仅解决了局部病变的损害，而且可通过调节全身状态达到标本兼治目的。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗原发性膝骨关节炎起效迅速、使用方便的药物组合物外用制剂。本发明的药物制剂除可用于原发性膝骨关节炎外，还可用于身体其他部位的退行性骨性关节炎。本发明的又一目的还在于提供一种治疗原发性膝骨关节炎的药物制剂制备方法。本发明通过如下技术方案实现本发明的治疗原发性退行性骨关节炎药物组合物按重量份配比为
土鳖虫2-10 份大黄2-10份三七1-3份延胡索2_10份血竭1-3份续断2-10份黄柏2-10份乳香1_3份没药1-3份儿茶1-3份细辛1-5份千年健1_7份山慈姑1-7份泽泻1-5份羚羊角1-7份木香1_3份白及1-3份白芷1-3份桂枝1-3份羌活1-3份。优选重量配比为土鳖虫9份大黄10份三七3份延胡索9份血竭3份续断10份黄柏10份乳香3份没药3份儿茶3份细辛4. 5份千年健6份山慈姑6份泽泻4. 5份羚羊角6份木香3份白及3份白芷3份桂枝3份羌活3份。本发明的药物组合物外用制剂可通过以下方法制备I、取土鳖虫9份大黄10份三七3份延胡索9份血竭3份续断10份黄柏10份乳香3份没药3份儿茶3份细辛4. 5份千年健6份山慈姑6份泽湾4. 5份玲羊角6份木香3份白及3份白芷3份桂枝3份羌活3份，按上述重量份配好各药，备用；2、将配重比例的乳香、没药、血竭、儿茶粉碎成细粉；3、三七、羚羊角粉粹成极细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀。4、其余土鳖虫、大黄等十四味酌予碎断，取植物油，置锅内加热至300°C，炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，放置至100°C，加入大黄等十四味药材，在100°C保持24小时，捞出药渣，收膏，形成嫩膏。另取植物油，加热，将上述十四味药渣于200°C油锅内炸枯，去渣，滤过，于300°C炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，将膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味细粉，搅匀，摊制于布上，制成外用膏剂即得本发明的外用膏剂。所述植物油相选自花生油、大豆油、氢化玉米油、芝麻油中的一种；本发明的外用膏剂用于退行性骨性关节炎的治疗，特别是原发性膝关节骨节炎具有较好的治疗效果。下面以试验例进一步说明本发明的效果。临床试验资料自1994年至1996年使用本发明的外用制剂(批号941016)治疗膝关节骨性关节炎100例，对照组40例采用狗皮膏药作对照，对比临床疗效。
分组将140例原发性膝骨关节炎患者随机分成二组，采用临床对照的方法进行疗效对比。治疗组原发性膝关节骨性关节炎患者100例，采用本发明的外用制剂贴患者膝前、内、外三个部位；狗皮膏药对照组原发性膝关节骨性关节炎患者40例，采用狗皮膏药贴患者膝前、内、外三个部位。疗效评定方法疗效主要以疼痛、肿胀、功能受限、肢体麻木及头晕五项临床表现及体征，治疗前后均采用统一标准分别判定，将疗程定为一周，每二天换一次药，进行疗效的评定与统计。(I)、疼痛程度判定 以0-10作为疼痛程度的判定，O为无疼痛，1-3为轻度疼痛，4-6为中度疼痛，大于7为重度疼痛(2)、肿胀程度判定轻度可疑肿胀；中度明确肿胀；重度明显肿胀。(3)、功能受限程度判定轻度稍受限；中度明显受限；重度严重受限。疗效判定标准临床治愈用药后症状基本或完全消失，不影响日常生活和工作。显效降二度有效降一度无效用药后一周无改变。结果表I、本发明的外用制剂狗皮膏药治疗膝关节骨性关节炎观察结果
分组例数临床治显效有效无效总有效优良
愈 (率) (率) (率) 率 (率) (率)
治疗组 100 263832496% 64%26% 38% 32%4%
对照组 40241717 57.7% 15%
5%10% 42.5% 42.5%
P 值 140 P<0.01 P<0.01 P<0.01 P<0.01 P<0.01 P<0.0具体实施例方式以下实施例对本发明作进一步阐述，但并不限制本发明的范围。实施例I.本发明的外用贴膏剂的制备(I)、取土鳖虫90g、大黄100g、三七30g、延胡索90g、血竭30g、续断100g、黄柏100g、乳香30g、药30g、儿茶30g、细辛45g、千年健60g、山慈姑60g、湾45g、羚羊角60g、木香30g、白及30g、白芷30g、桂枝30g、羌活30g，按上述重量份配好各药，备用；
(2)、将配重比例的乳香、没药、血竭、儿茶粉碎成细粉；(3)、三七、羚羊角粉粹成极细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀；(4)、其余土鳖虫、大黄等十四味酌予碎断，取芝麻油2500g，置锅内加热至300°C，炼至滴水成珠，加入红丹500g，搅匀，放置至100°C，加入大黄等十四味药材，在100°C保持24小时，捞出药渣，收膏，形成嫩膏。另取芝麻油2500g，加热，将上述十四味药渣于200°C油锅内炸枯，去渣，滤过，于300°C炼至滴水成珠，加入红丹1250g，搅匀，将膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味细粉，搅匀，摊制于布上，制成外用膏剂即得本发明的外用膏剂。实施例2.外用贴膏剂的制备(I)、取土鳖虫100g、大黄100g、三七30g、延胡索100g、血竭30g、续断100g、黄柏100g、乳香30g、没药30g、儿茶30g、细辛50g、千年健70g、山慈姑70g、泽湾50g、玲羊角70g、 木香30g、白及30g、白芷30g、桂枝30g、羌活30g，按上述重量份配好各药，备用；(2)、将配重比例的乳香、没药、血竭、儿茶粉碎成细粉；(3)、三七、羚羊角粉粹成极细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀。(4)、其余土鳖虫、大黄等十四味酌予碎断，取大豆油，置锅内加热至300°C，炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，放置至100°c，加入大黄等十四味药材，在100°C保持24小时，捞出药渣，收膏，形成嫩膏。另取大豆油，将上述十四味药渣于200°C油锅内炸枯，去渣，滤过，于300°C炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，将膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味细粉，搅匀，摊制于布上，制成外用膏剂即得本发明的外用膏剂。实施例3.外用贴膏剂的制备(I)、取土鳖虫20g、大黄20g、三七10g、延胡索20g、血竭10g、续断20g、黄柏20g、乳香10g、没药10g、儿茶10g、细辛10g、千年健10g、山慈姑10g、泽湾10g、羚羊角10g、木香10g、白及10g、白]E 10g、桂枝10g、宪活IOg,按上述重量份配好各药,备用；(2)、将配重比例的乳香、没药、血竭、儿茶粉碎成细粉；(3)、三七、羚羊角粉粹成极细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀。(4)、其余土鳖虫、大黄等十四味酌予碎断，取菜籽油，置锅内加热至300°C，炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，放置至100°c，加入大黄等十四味药材，在100°C保持24小时，捞出药渣，收膏，形成嫩膏。另取菜籽油，加热，将上述十四味药渣于200°C油锅内炸枯，去渣，滤过，于300°C炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，将膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味细粉，搅匀，摊制于布上，制成外用膏剂即得本发明的外用膏剂。
权利要求
1.一种治疗退行性骨关节炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的 土鳖虫2-10份大黄2-10份三七1-3份延胡索2-10份 血竭1-3份续断2-10份黄柏2-10份乳香1-3份 没药1-3份儿茶1-3份细辛1-5份千年健1-7份 山慈姑1-7份泽泻1-5份羚羊角1-7份木香1-3份 白及1-3份白芷1-3份桂枝1-3份羌活1-3份。
2.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的 土鳖虫9份大黄10份三七3份延胡索9份 血竭3份续断10份黄柏10份乳香3份 没药3份儿茶3份细辛4. 5份千年健6份 山慈姑6份泽湾4. 5份玲羊角6份木香3份 白及3份白芷3份桂枝3份羌活3份。
3.如权利要求I或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于按以下步骤制备 (1)取土鳖虫、大黄三七延胡索血竭续断黄柏、乳香、没药、儿茶、细辛、千年健、山慈姑、泽泻、羚羊角、木香、白及、白芷、桂枝、羌活，按上重量份配比配好各药，备用； (2)、将配重比例的乳香、没药、血竭、儿茶粉碎成细粉； (3)、三七、羚羊角粉粹成极细粉，与上述细粉配研，过筛，混匀。
(4)、其余土鳖虫、大黄等十四味酌予碎断，取植物油，置锅内加热至300V，炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，放置至100°C，加入大黄等十四味药材，在100°C保持24小时，捞出药渣，收膏，形成嫩膏。另取植物油，加热，将上述十四味药渣于200°C油锅内炸枯，去渣，滤过，于300°C炼至滴水成珠，加入红丹，搅匀，将膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味细粉，搅匀，摊制于布上，制成外用膏剂即得。
4.如权利要求1-3所述的药物组合物在制备治疗原发性骨关节炎药物上的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于制备治疗原发性膝关节骨关节药物上的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗原发性膝关节骨关节炎的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由土鳖虫、大黄、三七、延胡索、血竭、续断、黄柏、乳香、没药、儿茶、细辛、千年健、山慈姑、泽泻、羚羊角、木香、白及、白芷、桂枝、羌活共二十味药组成，制成外用膏剂，具有很好消肿止痛、舒筋活络作用，治疗膝关节骨性关节炎所致的关节疼痛、肿胀、屈伸不利具有很好的临床疗效。
文档编号A61K35/32GK102805816SQ20121030171
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者张修成, 张宇 申请人:北京修成药业有限公司