专利名称：天然辣椒总碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制造天然辣椒总碱的生产工艺，属于天然药物领域。
背景技术：
天然辣椒总碱来自于爺科植物辣椒Capsicum annuum L.的果实,为淡黄色或类白色粉末，熔点65°C，沸点210 220° /0. Olmm(空气浴温度)。几乎不溶于冷水，易溶于乙醇、乙醚、苯及氯仿。也可溶于酸性或碱性水溶液中，微溶于二硫化碳。天然辣椒总碱可以制成各种药用剂型，其特征还在于天然辣椒总碱可以与各种中药及其提取物制成各种药用剂型；据国外文献报道“壬酸香草酰胺”主要用作于神经肽P-物质，能打开细胞膜上的Ca2+、Na+通道、阻碍小肠吸收硫胺素，具有理想的镇疼、消炎、通经活络、活血、化瘀作用，已广泛应用于辣椒碱软膏、外用贴剂、治疗风湿、跌打损伤、冻 伤、戒毒、镇疼、止痒、杀菌、消炎等多种药物生产中。可以治愈一些如带状疱疹后神经疼、风湿性关节炎和骨关节炎、糖尿病性神经疼、严重银屑病等难治疾病。可用于无瘾镇痛、抑制细菌真菌、促进血液循环，可制成喷剂、擦剂、酊剂、乳膏、贴剂等。“壬酸香草酰胺”制成的微乳剂是一种新型植物源环保型生物杀虫剂，对目类害虫，具有药效高、持效期长、安全性好、对环境无污染等特点。是一种理想的无公害农药。防鼠防蚁忌避剂是一种以合成辣椒素(合成辣椒碱)为主要成分的组和物微胶囊，具有强烈的辛辣味，少量添加就可使鼠类动物的口腔粘膜和嗅觉神经受到强烈刺激而厌弃嚼切，同时又能击杀白蚁，是一种具有双功能的新型材料。用于防鼠电缆护套塑料的功能添加剂，制备具有防鼠功能的塑料，作为电缆塑料护套的防鼠添加剂用于防止动物咀切方面，可用于电缆、光缆行业用于PE、PVC等塑料中可以防止老鼠、白蚁对线缆的食蚀伤害，经国内大中型电缆生产企业的多年使用，已确认产品无毒、高效、持久的优良性能。联合国2001年10月在伦敦会议上审议通过的“控制船用有害防污漆系统公约”规定2003年I月I日起，全球禁止生产和使用含有TBT等有毒船用防污漆。目前生物防污剂，已经用于船舶防污涂料，涂于船舶及海上建筑物与海水接触的部分，防止藻类、贝类、软体动物等海洋生物的附着，可达到防止水生生物在船壳的聚集的目的，替代有毒的有机锡防污剂。用辣味防污剂生产的油漆、涂料可有效防除水生污损生物对船体的破坏作用，使用辣味防污剂不仅对危害最大的藤壶有特效，而且对其它水生污损生物也有明显的防除效果。主要用于生产环保型船舶防污油漆、涂料等方面。本产品环保、无毒、无公害、有效成份含量高、添加量小、使用期长、价格低廉。因此，开发生产无公害船用辣味防污漆是国际船用防污漆的发展方向，目前国内已有厂家在批量生产，其技术已达到了国际先进水平。天然辣椒碱可作为无毒害驱逐剂，利用“壬酸香草酰胺”强烈的、催嚏作用，用于制造弹等驱逐器械及个人防卫用品。可用于生产便携式强刺激型驱逐剂和驱逐器，用于驱逐其他生物的攻击，保护个人或团队的安全。是生产制造弹、枪和警用防卫武器的主要成分。由以上的介绍可知，辣椒碱在多个领域具有良好的应用，但目前辣椒碱的生产工艺还有待改进。

发明内容
本发明涉及一种天然辣椒总碱的制备方法及其应用。为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方法
本发明一方面涉及一种天然辣椒总碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤
(1)将辣椒加1-50倍量的有机溶剂浸泡或煎煮1-6次，每次1-8小时；过滤并收集合并滤液备用；
(2)将滤液减压蒸馏浓缩并回收有机溶剂得浸膏；浓缩后的浸膏再加入有机溶剂溶解、冷藏；所述的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂；
(3)冷藏后的有机溶液滤过或离心，弃去沉淀，得上清液；上清液加入吸附剂，在20-80°C下，加热、搅拌、脱色10分钟-10小时；
(4)脱色后的上清液滤过，滤液在20°C_100°C减压回收有机溶剂，得浓缩液；浓缩液再用有机溶剂连续萃取，1-10次，分取有机溶剂层，合并，回收有机溶剂，得浸膏；所述的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂；
(5)浸膏再加有机溶剂溶解，静置或冷藏，滤过，得滤液；所述的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂；
(6)滤液回收有机溶剂，再得浸膏；浸膏再加入与步骤(5)相同的有机溶剂溶解，静置或冷藏1-24小时,得沉淀、滤过或离心,得天然辣椒总碱粗品；
(7)天然辣椒总碱粗品再加入有机溶剂，加热或超声使溶解，静止或冷藏1-24小时，得沉淀、滤过或离心，得天然辣椒总碱粗品；
(8)再重复以上步骤(7)1-10次，得天然辣椒总碱纯品。在本发明的一个优选实施方式中，所述的步骤(I)和/或(7 )中的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂。在本发明的一个优选实施方式中，所述的吸附剂选自活性炭、氧化镁或其它可用于吸附的物质。在本发明的一个优选实施方式中，其中所述的天然辣椒总碱含量不少于90%。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于按干燥品计，含辣椒碱(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒碱与二氢辣椒碱(CltlH29NO3)总量不得少于75%，除辣椒碱和二氢辣椒碱以外其它辣椒碱以辣椒碱计不得多于16%。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于天然辣椒总碱为(反)_N[ (4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6壬烯酰胺。按干燥品计，含辣椒碱(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒碱与二氢辣椒碱(CltlH29NO3)总量不得少于75%，除辣椒碱和二氢辣椒碱以外其它辣椒碱以辣椒碱计不得多于16%。本发明另一方面还涉及上述制备方法所制备得到的天然辣椒总碱及其应用，其中所述的应用选自作为药物制剂的中的活性成分、环保型生物农药的主要活性成分、生产防鼠防蚁忌避剂的主要活性成分、船用辣味防污漆的主要活性成分。本发明所制备的天然辣椒总碱还可以单独或与各种中药及其提取物制成各种药用剂型，其中所述的剂型选自注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、片剂、分散片、冲剂、口服液、软膏剂、凝胶剂、外用透皮贴剂。本发明的方法操作简单，适合工业化生产，提取率高，所得产品无需经过色谱分离即可以达到90%以上的纯度，具有良好的应用前景。
具体实施例方式实施例I :辣椒100克，加10倍量的甲醇浸泡并加热回流4次，每次4小时。滤过，合并甲醇液，回收甲醇得浸膏。浸膏加氯仿溶解，冷藏24小时，离心、弃去沉淀，得氯仿液。氯仿液加入2%的活性炭，在80°C下加热，搅拌脱色I小时。脱色后的滤液过滤，滤液60°C下减压回收氯仿，得浓缩液。浓缩液加5倍量乙醚萃取3次，分取乙醚层，合并，回收乙醚，得浸膏。浸膏加3倍量乙醇使溶解，放置5小时，滤过，滤液回收乙醇，得浸膏。浸膏加2倍 量乙酸乙酯使溶解，放置，冷藏5小时，得沉淀，滤过，得天然辣椒总碱粗品。重复以上步骤，用乙酸乙酯重结晶4次，滤过，得天然辣椒总碱纯品,含量90. 94%o实施例2 :辣椒100克，加8倍量的乙醇浸泡并加热回流2次，每次6小时。滤过，合并乙醇液，回收乙醇得浸膏。浸膏加丙酮溶解，冷藏24小时，离心、弃去沉淀，得丙酮液。丙酮液加入5%的氧化镁，在60°C下加热，搅拌脱色I小时。脱色后的滤液过滤，滤液80°C下减压回收丙酮，得浓缩液。浓缩液加8倍量乙酸乙酯萃取5次，分取乙酸乙酯层，合并，回收乙酸乙酯，得浸膏。浸膏加5倍量氯仿使溶解，放置3小时，滤过，滤液回收氯仿，得浸膏。浸膏加5倍量丙酮使溶解，放置，冷藏12小时，得沉淀，滤过，得天然辣椒总碱粗品。重复以上步骤，用丙酮重结晶5次，滤过，得天然辣椒总碱纯品，含量90. 98%。实施例3 :辣椒100克，加6倍量的石油醚浸泡并加热回流3次，每次3小时。滤过，合并石油醚液，回收石油醚得浸膏。浸膏加乙醇溶解，冷藏6小时，离心、弃去沉淀，得乙醇液。乙醇液加入5%的活性炭，在40°C下加热，搅拌脱色I小时。脱色后的滤液过滤，滤液60°C下减压回收乙醇，得浓缩液。浓缩液加5倍量石油醚萃取2次，分取石油醚层，合并，回收石油醚，得浸膏。浸膏加2倍量甲醇使溶解，放置6小时，滤过，滤液回收甲醇，得浸膏。浸膏加8倍量乙醇使溶解，放置，冷藏24小时，得沉淀，滤过，得天然辣椒总碱粗品。重复以上步骤，用乙醇重结晶3次,滤过,得天然辣椒总碱纯品,含量90. 13%。实施例4 :辣椒100克，加3倍量的乙酸乙酯加热回流3次，每次5小时。滤过，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯得浸膏。浸膏加甲醇溶解，冷藏8小时，离心、弃去沉淀，得甲醇液。甲醇液加入1%的活性炭，在50°C下加热，搅拌脱色2小时。脱色后的滤液过滤，滤液40°C下减压回收甲醇，得浓缩液。浓缩液加7倍量乙酸乙酯萃取3次，分取乙酸乙酯层，合并，回收乙酸乙酯，得浸膏。浸膏加5倍量乙醇使溶解，放置12小时，滤过，滤液回收乙醇，得浸膏。浸膏加6倍量石油醚使溶解，放置，冷藏6小时，得沉淀，滤过，得天然辣椒总碱粗品。重复以上步骤,用石油醚重结晶6次，滤过，得天然辣椒总碱纯品，含量91. 32%。
权利要求
1.一种天然辣椒总碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)将辣椒加1-50倍量的有机溶剂浸泡或煎煮1-6次，每次1-8小时；过滤并收集合并滤液备用； (2)将滤液减压蒸馏浓缩并回收有机溶剂得浸膏；浓缩后的浸膏再加入有机溶剂溶解、冷藏；所述的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂； (3)冷藏后的有机溶液滤过或离心，弃去沉淀，得上清液；上清液加入吸附剂，在20-80°C下，加热、搅拌、脱色10分钟-10小时； (4)脱色后的上清液滤过，滤液在20°C_100°C减压回收有机溶剂，得浓缩液；浓缩液再用有机溶剂连续萃取，1-10次，分取有机溶剂层，合并，回收有机溶剂，得浸膏；所述的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂； (5)浸膏再加有机溶剂溶解，静置或冷藏，滤过，得滤液；所述的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂； (6)滤液回收有机溶剂，再得浸膏；浸膏再加入与步骤(5)相同的有机溶剂溶解，静置或冷藏1-24小时,得沉淀、滤过或离心,得天然辣椒总碱粗品； (7)天然辣椒总碱粗品再加入有机溶剂，加热或超声使溶解，静止或冷藏1-24小时，得沉淀、滤过或离心，得天然辣椒总碱粗品； (8)再重复以上步骤(7)1-10次，得天然辣椒总碱纯品。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的步骤(I)和/或(7)中的有机溶剂选自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合溶剂。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的吸附剂选自活性炭、氧化镁或其它可用于吸附的物质。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其中所述的天然辣椒总碱含量不少于90%。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于按干燥品计，含辣椒碱(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒碱与二氢辣椒碱(CltlH29NO3)总量不得少于75%，除辣椒碱和二氢辣椒碱以外其它辣椒碱以辣椒碱计不得多于16%。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于天然辣椒总碱为(反)_N[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6壬烯酰胺，按干燥品计，含辣椒碱(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒碱与二氢辣椒碱(CltlH29NO3)总量不得少于75%，除辣椒碱和二氢辣椒碱以外其它辣椒碱以辣椒碱计不得多于16%。
7.权利要求1-6任意一项所述的制备方法所制备得到的天然辣椒总碱。
8.权利要求7所述的天然辣椒总碱的应用，其中所述的应用选自作为药物制剂的中的活性成分、环保型生物农药的主要活性成分、生产防鼠防蚁忌避剂的主要活性成分、船用辣味防污漆的主要活性成分。
9.权利要求7所述的天然辣椒总碱单独或与各种中药及其提取物制成各种药用剂型，其中所述的剂型选自注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、片剂、分散片、冲剂、口服液、软膏齐U、凝胶剂、外用透皮贴剂。
全文摘要
本发明公开了一种天然辣椒碱的制备方法，辣椒经有机溶剂浸泡、煎煮、滤过，滤液浓缩，浓缩液加入有机溶剂处理并经脱色处理后再用有机溶剂连续萃取，分取有机溶剂层，回收溶剂，浸膏再加有机溶剂溶解，静置或冷藏，滤过，滤液回收有机溶剂，浸膏再加入有机溶剂溶解，静置，得沉淀、滤过，即得天然辣椒总碱粗品，经溶剂重结晶，得天然辣椒总碱纯品。本发明的方法操作简单，适合工业化生产，提取率高，所得产品纯度高，具有良好的应用前景。
文档编号A61P29/00GK102964264SQ20121046262
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日
发明者张国刚, 周启良, 王伟, 张艳华, 张平勋 申请人:上海太昊生物科技(周口)医药有限公司