专利名称：一种人工泪液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种人工泪液。
人工泪液与人体自身分泌的泪液性质相似，能够对眼睛起到补充水份、润湿眼表面、灭杀细菌、保护眼睛、消除眼部不适、治疗干眼症、缓解由眼症引发的其它眼病。目前常用的人工泪液的主要原料有透明质酸钠及聚丙烯酸、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等高分子物质。其中用透明质酸钠制的泪液效果最佳，但成本高，其它的物质制的泪液生物相容性差，对眼膜有损害。
本发明的目的是提供一种人工泪液，它能克服现有人工泪液的上述缺点。
一种人工泪液，其特征是含有水、水溶性甲壳素衍生物、pH调节剂、渗透压调节剂和灭菌剂，它们的重量比例范围分别为1000∶1-6∶4-8∶5-8∶0.001-0.3。
本发明的优点是采用生物材料水溶性甲壳素衍生物为主要原料，其制备方法简单，吸湿、保湿性好，不含普通化学防腐剂，但对多种细菌具有抑菌灭菌作用，低浓度时既具有较高粘度，又有剪切变稀特性，符合泪液的要求，不仅不损伤眼睛，而且对眼膜有较好的保护作用。
下面通过实施例说明本发明。
实施例1取羟乙基甲壳素3.0g、季铵化壳聚糖0.2g，氯化钠5g，氯化钙0.4g，磷酸二氢钾3.4g，磷酸氢二钠3.7g，先用400ml注射用水溶解，再过滤，滤液用注射用水稀释至1000ml，100℃流通蒸气灭菌，分装，即成无色澄明微粘的人工泪液制剂。将其滴入眼中，能补充水分，润湿眼睛表面，产生粘液性、吸水性溶液覆盖于眼表面，可以消除眼部不适，保护眼睛，有效缓解和治疗干眼症。
本实施例中的季铵化壳聚糖是用羟丙基壳聚糖或壳寡糖(ChitosanOLigosaccharide，分子量≤5000)在碱性异丙醇介质中，搅拌下按摩尔比1∶0.8-1.2的比例滴加脂烃基二甲基缩水甘油基氯化铵(其中脂烃基碳数为10-16)的异丙醇溶液，45-55℃下反应15-20h，然后用醋酸中和沉淀，过滤，用异丙醇、丙酮洗涤在50-65℃下真空干燥制得粗品。将此粗品溶解水中，过滤除去不溶物，然后经透析或超滤去除矿物盐及小分子有机物质后，经旋转蒸发浓缩、冷冻干燥制得纯品。
实施例2取羟丙基壳聚糖4g，季铵化壳聚糖0.1g，氯化钠8g，氯化钙0.2g，磷酸二氢钾1.2g，磷酸氢二钠4.3g，先用400ml注射用水溶解后，过滤去不溶物、滤液用注射用水稀释至1000ml，100℃流通蒸气灭菌后分装，即成人工泪液制剂，同样具有实施例1产品的功效。
实施例3取壳寡糖又称几丁寡糖(分子量≤5000)5.0g、季铵化壳聚糖0.3g、氯化钠6.0g、氯化钙0.6g、磷酸二氢钾2.0g，磷酸氢二钠3.8g，先用400-500ml注射用水溶解后，过滤，滤液用注射用水稀释至1000ml，100℃流通蒸气灭菌后分装，即成人工泪液制剂，同样具有实施例1产品的功效。
实施例4取羧甲基壳聚糖4g、氯化钠7.0g、氯化钙0.2g、磷酸二氢钾1.1g，磷酸氢二钠3.7g，先用500ml注射用水溶解后，过滤，滤液用注射用水稀释至1000ml，100℃流通蒸气灭菌冷却后，滴加溶菌酶1.0-2.0mg，搅匀后分装，即成人工泪液制剂，同样具有实施例1制剂功效。
实施例5将实施例1-3中的季铵化壳聚糖兼有灭菌的作用，可用溶菌酶(1.0-2.0mg)替代，其余组分不变，配制顺序与实施例4相同，所得制剂同样具有实施例1制剂的功效。
本发明所述的水溶性甲壳素衍生物为羟乙基甲壳素、羟丙基壳聚糖、壳寡糖，羧甲壳聚糖，本发明中所述的渗透压调节剂为氯化钠和氯化钙，两者的重量比例为10∶0.2-0.6本发明中所述的pH调节剂为磷酸二氢钾磷酸氢二钠，两者的重量比例为1.2-3.4∶3.7-4.3。本发明中所述的灭菌剂为季铵化壳聚糖或溶菌酶。
权利要求
1.一种人工泪液，其特征是含有水、水溶性甲壳素衍生物、pH调节剂、渗透压调节剂和灭菌剂，它们的重量比例范围分别为1000∶1-6∶4-8∶5-8∶0.001-0.3。
2.如权利要求1所述的人工泪液，其特征是所述的水溶性甲壳素衍生物为羟乙基甲壳素、羟丙基壳聚糖、壳寡糖或羧甲壳聚糖；所述的渗透压调节剂为氯化钠和氯化钙，两者的重量比例为5-8∶0.2-0.6，所述的pH调节剂为磷酸二氢钾磷酸氢二钠，两者的重量比例为1.2-3.4∶3.7-4.3，所述的灭菌剂为季铵化壳聚糖或溶菌酶。
3.如权利要求1所述的人工泪液，其特征是所述的季铵化壳聚糖是用羟丙基壳聚糖或壳寡糖在碱性异丙醇介质中，搅拌下滴加脂烃基碳数为10-16的脂烃基二甲基缩水甘油基氯化铵的异丙醇溶液，45-55℃下反应15-20h，然后用醋酸中和沉淀，过滤，用异丙醇、丙酮洗涤，在50-65℃下真空干燥制得粗品。将此粗品溶解在水中，过滤除去不溶物，然后经透析或超滤去除矿物盐及小分子有机物质后，经旋转蒸发浓缩、冷冻干燥制得纯品。
全文摘要
一种人工泪液，其特征是含有水、水溶性甲壳素衍生物、pH调节剂、渗透压调节剂和灭菌剂，它们的重量比例范围分别为1000∶1－6∶4－8∶5－8∶0.001－0.3。本发明的优点是采用生物材料水溶性甲壳素衍生物为主要原料，其制备方法简单，吸湿、保湿性好，不含普通化学防腐剂，但对多种细菌具有抑菌灭菌作用，低浓度时既具有较高粘度，又有剪切变稀特性，符合泪液的要求，不仅不损伤眼睛，而且对眼膜有较好的保护作用。
文档编号A61P27/04GK1486701SQ02135708
公开日2004年4月7日 申请日期2002年10月1日 优先权日2002年10月1日
发明者陈国华, 孙明昆 申请人:青岛海洋大学