专利名称：：防治兔球虫病中西药联合缓释剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属于禽畜寄生虫药物防治
技术领域：
，涉及一种防治兔球虫病中西药联合缓释剂及其制备方法。
背景技术：
：兔球虫病是由原虫引起的寄生虫病，是家兔常见的危害最严重的寄生虫病之一。据报道幼兔感染率高达90%以上，死亡率接近60%。文献报道兔球虫超过16种，其中除斯氏艾美耳球虫寄生在肝胆管的上皮细胞外，其余寄生在肠黏膜上皮细胞内。本病的诱发因素一般为肠型、肝型和混合型感染。截至目前，防治兔球虫病的主要手段仍然依赖于抗球虫的化学防治，例如盐霉素、地克株利、杀球灵、百球清等。抗球虫药物的长期使用，球虫对药物产生了无法避免的严重问题。事实证明，目前市售的任何一种防治兔球虫药物在使用一段时间后都会引起球虫的耐药性，使得防治效果显著降低，甚至失效，即使提高药物浓度也无济于事，相反增大了药物在兔机体内的残留，严重影响兔肉食品安全，被人食用后直接危害人体健康。中药防治兔球虫具有毒副作用小，药物残留低，不易产生耐药性等优点。事实证明许多中药对兔球虫有一定的防治作用。究其原因，可能在于中药有效成分复杂，组成复方后成分更为复杂，兔球虫同时对众多成分同时产生耐药性实际上非常困难，同时还能增强机体抵抗力，促进机体生长。因此，开发中药防治兔球虫有着广阔的前景。但是，目前大多数抗球虫中药采用粉碎法制成的粉剂甚至用鲜品或干品切碎饲喂，中药有效成分浸出速度慢，一旦兔群爆发急性球虫病，影响其治疗效果；而采用中药煎饮剂需要通过口服方式给药，当兔子感染球虫病较严重时，食欲减退，口服给药困难，需要进行灌服，防治效果受到影响，同时减慢了兔子的生长速度。由此可见，中药与西药在防治兔球虫病各有优缺点，中西药结合应该是今后兔球虫病防治的方向之一。上述兔用复合预混料还含有碘化物与含硒化合物。
发明内容本发明的目的在于针对现有中西药防治兔球虫病技术的不足，提供一种可大幅减少西药用量，适当增加中草药用量，大量降低防治药物用量，延缓球虫产生抗药性，延长有效防治时间，达到安全有效预防与治疗兔球虫病的中西药联合缓释剂，适用于饲料拌料给药。本发明的另一个目的是提供该中西药联合缓释剂的制备方法。本发明中草药部分选择常山、青篙、苦参、白头翁、柴胡、白茅根、甘草进行组合。其中常山、青篙、苦参、中所含的生物碱是抗球虫的主要成分；白头翁、柴胡具有清热解毒、抗菌消炎的作用；白茅根具有止血作用，作为抗球虫病的辅药。上述七种药物既有抑杀球虫的药物，又有提高机体免疫力的药物，它们联合使用，相互协同发挥作用，实现标本兼治。本发明西药选择地克株利。地克株利是一种新型高效低毒的抗球虫药。它干扰球虫核酸的分裂，使得球虫体在发育阶段由于内质网膨大而严重空化，具有较强的杀灭作用。本发明通过以下技术方案来实现。防治兔球虫病中西药联合缓释剂，该缓释剂的组分及各组分的重量份为常山25份，青篙36份，苦参25份，白头翁13份，柴胡13份，白茅根13份，甘草13份，地克株利0.01-0.05份，多孔淀粉8~10份，壳聚糖o週o細份该缓释剂的优化组分配方为常山3份，青篙4份，苦参3份，白头翁2份，柴胡2份，白茅根2份，甘草1份，地克株利0.025份，多孔淀粉4份，壳聚糖0.002份。防治兔球虫病中西药联合缓释剂的制备方法，按以下加工工艺过程进行。(1)按配方称取中草药原料药常山、青篙、苦参、白头翁、柴胡、白茅根、甘草，分别在5(TC下烘干，粉碎，混合，备用。(2)将步骤(1)混合药粉，加90%乙醇浸泡1~2天，加乙醇量为没过药面1015cm，后置于中药提取罐中80。C冷凝回流提取23小时，分离得乙醇提取液，减压蒸馏回收乙醇，得黑色提取液。(3)将步骤(2)经乙醇提取后的药渣，加蒸馏水浸泡12天，加水量为没过药面1015cm,后置于中药提取罐中10(TC冷凝回流提取23小时，分离得水提取液，合并步骤(2)提取液，蒸发浓縮至混合液体积的一半，备用。(4)将地克株利粉末与溶剂N，N-二甲亚砜，按lg(质量):1015mL(体积)比例混合，经水浴5(TC加热，并搅拌至药物完全溶解。(5)将地克株利溶液(4)加入步骤(3)混合液中，搅拌3060分钟。(6)按配方称取多孔淀粉，加入步骤(5)混合液中进行吸附，搅拌30-60分钟。(7)将壳聚糖与5%醋酸溶液，按lg(质量):100150mL(体积)比例混合，搅拌至完全溶解。(8)将壳聚糖溶液加入步骤(6)混合物中，搅拌120-150分钟。置于5(TC下干燥，粉碎，100-120目过筛，通过添加木薯淀粉填料的方法，调控该药粉质量为170g，以使其每lg药粉中相当于lg中草药生药与地克株利0.0012~0.0018g。按需要分装封口，得到联合缓释剂产品。本发明的有益效果一是将杀球虫西药地克株利与七味中草药联合研制成防治兔球虫病中西药联合缓释剂，既发挥了西药作用速度快的特点，又发挥了中药不易产生抗药性的特点，标本兼治。在并不降低药效的前提下大幅减少西药用量，通过联合无毒、无害、无药物残留的中草药，从而减轻对球虫的选择压力，有利于延缓球虫对防治药物产生抗药性，同时降低了药物在兔机体内的残留。二是本发明联合缓释剂的制备工艺先进，中草药采用浸泡与索氏提取法相结合方式，提取效果良好。中西药主剂与包合辅料配比合理，降低了生产成本。三是本发明联合缓释剂经临床试验结果表明，该缓释剂混合饲料拌料口服后在兔体内稳定，缓慢释放药物，其有效预防与治疗时间长达2个月以上。在预防上，缓释剂混合词料拌料口服用药34天，可收到预防兔球虫病的良好效果；在治疗上，该缓释剂混合饲料拌料口服用药45天，第7天检查粪便球虫卵囊，兔子完全转阴，球虫卵囊平均减卵率99.2%。2个月内无明显球虫病复法症状，基本达到治愈目的。四是本发明联合缓释剂对兔子安全，成本低廉，有利于推广生产。兔子在服药后生长良好，表现安全，其中地克株利用量是很少的，而中草药来源广，价格低廉。具体实施方式-以下结合具体的实施例对本发明作近一步的描述，但本发明所要求保护的范围并不局限于实施例所描述的范围。选取常山、青篙、苦参、白头翁、柴胡、白茅根、甘草，分别在在50°C下烘干，超微粉碎，200-300目过筛后备用。实施例l(1)称取常山30g，青篙40g，苦参30g，白头翁20g，柴胡20g，白茅根20g，甘草log，混合均匀，备用。(2)将步骤(1)混合药粉，加90°/。乙醇浸泡，加乙醇量为没过药面15cm，容器为不锈钢桶，需密闭以防止乙醇挥发。l天后置于中药提取罐中，在8(TC下冷凝回流提取2小时，离心分离提取液，减压蒸馏回收乙醇，得黑色提取液，备用。(3)将步骤(2)经乙醇提取后的药渣，加蒸馏水浸泡，加水量为没过药面12，1^后置于中药提取罐中，在10(TC下冷凝回流提取2小时，离心分离提取液，合并步骤(2)提取液，蒸发浓縮至混合液体积的一半，备用。(4)将地克株利粉末0.25g加入溶剂N，N-二甲亚砜3mL中，水浴50°C下搅拌至药物完全溶解，得地克株利透明溶液。(5)将地克株利溶液(4)加入步骤(3)混合液中，搅拌40分钟。(6)称取多孔淀粉90g，加入步骤(5)混合液中进行吸附，搅拌30-60分钟。(7)将壳聚糖0.02g加入5%醋酸溶液3mL中，搅拌至完全溶解，得壳聚糖透明溶液。(8)将壳聚糖溶液加入步骤(6)混合物中，搅拌120-150分钟后。置于5(TC下干燥，粉碎后，100-120目过筛。通过添加木薯淀粉填料的方法，调控该药粉质量为170g，以使其每lg药粉中相当于lg中草药生药与地克株利0.0015g。按需要分装封口，得到联合缓释剂产品。实施例2本实施例，称取常山25g,青篙45g，苦参25g，白头翁25g，柴胡12g，白茅根25g，甘草13g;加乙醇量为没过药面15cm，乙醇浸泡1天；水浸泡1天；地克株利称取0.20g，用2.5mLN，N-二甲亚砜溶解；多孔淀粉用量90g;壳聚糖称取0.20g，用5。/。醋酸3mL溶解；其余制备方法、工艺均同于实施例1。最终使得每lg药粉中相当于lg中草药生药与地克株利0.0012g。实施例3本实施例，称取常山32g，青篙38g，苦参33g，白头翁17g，柴胡17g，白茅根18g，甘草15g;加乙醇量为没过药面15cm，乙醇浸泡l天；水浸泡l天；地克株利称取0.30g，用3.5mLN，N-二甲亚砜溶解；多孔淀粉用量卯g;壳聚糖称取0.208，用5。/。醋酸3mL溶解；其余制备方法、工艺均同于实施例1。最终使得每lg药粉中相当于lg中草药生药与地克株利0.0018g。对照试验选择有球虫卵囊排除的35日龄新西兰白兔40只，随即分为4组，每组20只。分别以实施例制备的3种缓释剂(依次称为缓释剂l、缓释剂2、缓释剂3)防治兔球虫病。每只兔服药lg药粉，服药5天。另外设不服用药物组作对照。分别在0、5、10、15、20、25、30、35、40、50、60采集兔粪便，用盐水漂浮法检査球虫卵囊数，计算出减卵率。结果见表l。表1缓释剂对兔球虫病防治效果对照试验<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>权利要求1、防治兔球虫病中西药联合缓释剂，其特征在于该缓释剂的组分及各组分的重量份为常山2～5份，青篙3～6份，苦参2～5份，白头翁1～3份，柴胡1～3份，白茅根1～3份，甘草1～3份，地克株利0.01～0.05份，多孔淀粉8～10份，壳聚糖0.001～0.003份。2、根据权利要求1所述的缓释剂，其特征在于该缓释剂的组分及各组分的重量份为常山3份，青篙4份，苦参3份，白头翁2份，柴胡2份，白茅根2份，甘草1份，地克株利0.025份，多孔淀粉4份，壳聚糖0.002份。3、根据权利要求1所述的缓释剂制备方法，其特征在于按以下步骤进行(1)按配方称取中草药原料药常山、青篙、苦参、白头翁、柴胡、白茅根、甘草，分别在5(TC下烘干，粉碎，混合，备用。(2)将步骤(1)混合药粉，加90%乙醇浸泡1~2天，加乙醇量为没过药面1015cm，后置于中药提取罐中8(TC冷凝回流提取2~3小时，分离得乙醇提取液，减压蒸馏回收乙醇，得黑色提取液。(3)将步骤(2)经乙醇提取后的药渣，加蒸馏水浸泡12天，加水量为没过药面1015cm，后置于中药提取罐中10(TC冷凝回流提取23小时，分离得水提取液，合并步骤(2)提取液，蒸发浓縮至混合液体积的一半，备用。(4)将地克株利粉末与溶剂N，N-二甲亚砜，按lg(质量):1015mL(体积)比例混合，经水浴5(TC加热，并搅拌至药物完全溶解。(5)将地克株利溶液(4)加入步骤(3)混合液中，搅拌3060分钟。(6)按配方称取多孔淀粉，加入步骤(5)混合液中进行吸附，搅拌30-60分钟。(7)将壳聚糖与5%醋酸溶液，按lg(质量):100150mL(体积)比例混合，搅拌至完全溶解。(8)将壳聚糖溶液加入步骤(6)混合物中，搅拌120-150分钟。置于50°C下干燥，粉碎，100-120目过筛，通过添加木薯淀粉填料的方法，调控该药粉质量为170g，以使其每lg药粉中相当于lg中草药生药与地克株利0.0012~0.0018g。按需要分装封口，得到联合缓释剂产品。全文摘要本发明公开了涉及一种防治兔球虫病中西药联合缓释剂及其制备方法，属于禽畜寄生虫药物防治
技术领域：
。该缓释剂的组分及各组分的重量份为常山2～5份，青篙3～6份，苦参2～5份，白头翁1～3份，柴胡1～3份，白茅根1～3份，甘草1～3份，地克株利0.01～0.05份，多孔淀粉8～10份，壳聚糖0.001～0.003份。原料经乙醇浸泡、索氏提取；水浸泡、索氏提取；提取液与地克株利、多孔淀粉与壳聚糖混合、吸附、包合；药粉质量调整等步骤制备而成。试验结果表明对兔球虫病的减卵率％为99.2％。主要用于兔球虫病的预防与治疗。文档编号A61K36/899GK101297941SQ200810028789公开日2008年11月5日申请日期2008年6月16日优先权日2008年6月16日发明者周民杰,梁柏林申请人:贺州学院